Разделы презентаций


ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Содержание

организменный уровень: Иммунологическая толерантность – это состояние ареактивности в отношении того или иного антигена, индуцированное предшествующим контактом с этим антигеном. клеточный уровень:Иммунологическая толерантность – это отсутствие активации лимфоцитов (и соответственно

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
доц. Азнабаева Лилия Мидехатевна

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ  АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯдоц. Азнабаева Лилия Мидехатевна

Слайд 2организменный уровень:
Иммунологическая толерантность – это состояние ареактивности в отношении

того или иного антигена, индуцированное предшествующим контактом с этим антигеном.




клеточный уровень:
Иммунологическая толерантность – это отсутствие активации лимфоцитов (и соответственно продукции ими эффекторных молекул) при наличии в доступном им пространстве специфического антигена.

Определение

организменный уровень: Иммунологическая толерантность – это состояние ареактивности в отношении того или иного антигена, индуцированное предшествующим контактом

Слайд 3Роль иммунологической толерантности
Предупреждение воспалительных реакций в ответ на безвредные антигены

Толерантность

к собственным антигенам организма

Роль иммунологической толерантностиПредупреждение воспалительных реакций в ответ на безвредные антигеныТолерантность к собственным антигенам организма

Слайд 4Антигены,
индуцирующие толерантность
ТОЛЕРОГЕНЫ
белки
полисахариды
Живые микроорганизмы
Аллоантигены гистосовместимости
гаптены
Синтетические полипептиды
Индукторы иммунологической толерантности

Антигены, индуцирующие толерантностьТОЛЕРОГЕНЫбелкиполисахаридыЖивые микроорганизмыАллоантигены гистосовместимостигаптеныСинтетические полипептидыИндукторы иммунологической толерантности

Слайд 5Искусственно индуцируемая к чужеродным антигенам
ТОЛЕРАНТНОСТЬ
во взрослом организме
в раннем онтогенезе
К

собственным антигенам
Формирование ИТ

Искусственно индуцируемая к чужеродным антигенамТОЛЕРАНТНОСТЬво взрослом организме в раннем онтогенезеК собственным антигенамФормирование ИТ

Слайд 6История открытия
1945 г. химеризм у неидентичных телят-близнецов. Дж. Оуен

История открытия1945 г. химеризм у неидентичных телят-близнецов. Дж. Оуен

Слайд 7История открытия
1953 г. эксперименты по индукции ИТ
Р. Биллингем, Л. Брент,

П. Медавар

История открытия1953 г. эксперименты по индукции ИТР. Биллингем, Л. Брент, П. Медавар

Слайд 8Типы иммунологической толерантности

Типы иммунологической толерантности

Слайд 9Центральная толерантность Т-клеток
Отрицательная селекция: удаление



Формирование регуляторных Т-клеток
Тимус

Периферия
Центральная толерантность Т-клетокОтрицательная селекция: удалениеФормирование регуляторных Т-клеток   Тимус

Слайд 10Положительная селекция лимфоцитов
внутренняя зона коркового слоя тимуса, эпителиальные клетки
Дендритная

клетка
(эпителиальная клетка тимуса)
МНС
Fas лиганд

Незрелые Т-лимфоциты
(CD4+ CD8+)
ТСR
Fas рецептор
Взаимодействие FAS рецептора лимфоцита

с FAS лигандом эпителиальной клетки запускает апоптоз

Комплементарность МНС с TCR
прерывает апоптоз








Положительная селекция лимфоцитов внутренняя зона коркового слоя тимуса, эпителиальные клеткиДендритная клетка(эпителиальная клетка тимуса)МНСFas лигандНезрелые Т-лимфоциты(CD4+ CD8+)ТСRFas рецепторВзаимодействие

Слайд 11Отрицательная селекция лимфоцитов
кортикомедулярный слой тимуса
Запуск апоптоза
Низкая комплементарность TCR к эпитопу
Апоптоз

идет до конца






Высокая комплементарность TCR к эпитопу
Запуск апоптоза
Апоптоз не идет

до конца

Дендритная клетка
(эпителиальная клетка тимуса)

тимоциты
CD4+, CD8+

Отрицательная селекция лимфоцитовкортикомедулярный слой тимусаЗапуск апоптозаНизкая комплементарность TCR к эпитопуАпоптоз идет до концаВысокая комплементарность TCR к эпитопуЗапуск

Слайд 12Роль гена AIRE в индукции толерантности

Роль гена AIRE в индукции толерантности

Слайд 13Механизмы периферической толерантности Т-клеток
Нормальный
ответ
Т-клеток



Анергия




Супрессия






Делеция
Блок в активации
Функциональная
невосприимчивость
Эффекторные и
Т-клетки

памяти
Апоптоз
(активация
индуцированной
клеточной гибели)
Регуляторные
Т-клетки

Механизмы периферической толерантности Т-клетокНормальный ответ Т-клетокАнергияСупрессияДелецияБлок в активацииФункциональная невосприимчивостьЭффекторные иТ-клетки памяти Апоптоз (активация индуцированной клеточной гибели)Регуляторные Т-клетки

Слайд 14Механизмы анергии Т-клеток
Нормальный ответ
Т-клеточная анергия
Т-клеточная
пролиферация и
дифференцировка
Невосприимчивые
(анергия)
Т-клетки
Т-клеточный ответ
Антигенное

распознавание
Сцепление с ингибиторными рецепторми
Ех: CTLA-4
Распознавание
собственных
антигенов
Сигналы
активации
ДК выделяющие
костимуляторы
ДК презентирующие
собственные антигены
Распознавание
чужеродного

антигена
с костимуляцией

Наивные Т-клетки

Наивные Т-клетки


эффекторные
Т-клетки

Механизмы анергии Т-клетокНормальный ответТ-клеточная анергияТ-клеточнаяпролиферация и дифференцировка Невосприимчивые (анергия)Т-клеткиТ-клеточный ответАнтигенное распознаваниеСцепление с ингибиторными рецептормиЕх: CTLA-4РаспознаваниесобственныхантигеновСигналыактивацииДК выделяющие костимуляторы

Слайд 15Механизмы активации CTLA-4
Пролиферация,
дифференцировка
Функциональная
инактивация
Функциональная
инактивация
B7-CD28
взаимодействия
B7-CTLA-4
Взаимодействия

Блокада
сигнала
Блокада и
сокращение
В7 на DCs

Механизмы активации CTLA-4Пролиферация,дифференцировкаФункциональнаяинактивацияФункциональнаяинактивацияB7-CD28взаимодействияB7-CTLA-4ВзаимодействияБлокадасигналаБлокада и сокращение В7 на DCs

Слайд 16Регуляторные Т-клетки
Распознование
собственных
антигенов в
периферических
тканях
Ингибирование
активности Т-клеток
Ингибирование
эффекторной
функции Т-клеток
Тимус
Лимф. узел
Распознавание
собственных
антигенов в

тимусе
Регуляторные
Т-клетки
Наивные
Т-клетки
дендридные
клетки

Регуляторные Т-клеткиРаспознованиесобственныхантигенов в периферическихтканяхИнгибированиеактивности Т-клетокИнгибированиеэффекторнойфункции Т-клетокТимусЛимф. узелРаспознаваниесобственных антигенов в тимусеРегуляторныеТ-клеткиНаивные Т-клеткидендридныеклетки

Слайд 17Индукция апоптоза

Индукция апоптоза

Слайд 18Толерантность В-клеток
Распознавание высокоавидных
собственных антигенов
Распознавание низкоавидных
собственных антигенов
Костный мозг
Периферические
ткани
Анергия
В-клеток
Нераспознающиеся
В-клетки
Редактирование


рецепторов
Делеция
(удаление)
Экспрессия новых
генных регионов
Апоптоз
Снижение экспрессии
рецепторов,
сигнальный блок
→ анергия
Собственный
антиген
Собственный
антиген
Распознающие


свое В-клетки
Толерантность В-клетокРаспознавание высокоавидныхсобственных антигеновРаспознавание низкоавидныхсобственных антигеновКостный мозгПериферические тканиАнергия В-клетокНераспознающиеся В-клеткиРедактирование рецепторовДелеция (удаление)Экспрессия новыхгенных регионовАпоптозСнижение экспрессии рецепторов, сигнальный

Слайд 19Толерантность к антигенам пищи и
симбионтным микроорганизмам

Толерантность к антигенам пищи и симбионтным микроорганизмам

Слайд 20Волосяные
фолликулы
Головной мозг
Внутренняя камера глаза,
хрусталик
Семенники,
яичники
Иммунологически
привилегированные
органы
плод

ВолосяныефолликулыГоловной мозгВнутренняя камера глаза,хрусталикСеменники,яичникиИммунологически привилегированные органыплод

Слайд 21Иммунологические привилегии

Иммунологические привилегии

Слайд 22Факторы, противостоящие отторжению плода, в оболочках плаценты

Факторы, противостоящие отторжению плода, в оболочках плаценты

Слайд 23Аутоиммунные заболевания -

патологические процессы, основой которых служит

самоподдерживающийся иммунный ответ на собственные антигены организма, что приводит к

повреждению клеток, экспрессирующих эти аутоантигены.
Аутоиммунные заболевания -   патологические процессы, основой которых служит самоподдерживающийся иммунный ответ на собственные антигены организма,

Слайд 24Общие черты аутоиммунных процессов
в основе - иммунные процессы

проявление зависит от

локализации аутоантигена в организме

проявление зависит от характера иммунных механизмов, преобладающих

при ответе на аутоантиген

имеют затяжной характер - персистенция аутоантигена
Общие черты аутоиммунных процессовв основе - иммунные процессыпроявление зависит от локализации аутоантигена в организмепроявление зависит от характера

Слайд 25Формы аутоиммунных заболеваний

Формы аутоиммунных заболеваний

Слайд 27HLA и аутоиммунные заболевания

HLA и аутоиммунные заболевания

Слайд 28Роль инфекции в развитии аутоиммунных процессов

Роль инфекции в развитии аутоиммунных процессов

Слайд 29Аутоиммунные процессы
связанные с мутациями гена AIRE

Аутоиммунные процессы связанные с мутациями гена AIRE

Слайд 30Аутоиммунные процессы
связанные с мутациями генов Fas и FasL

Аутоиммунные процессы связанные с мутациями генов Fas и FasL

Слайд 31Аутоиммунные процессы связанные с
недостаточностью регуляторных Т-клеток

Аутоиммунные процессы связанные снедостаточностью регуляторных Т-клеток

Слайд 32Аутоиммунные процессы связанные с
неадаптивным формированием клеток памяти

Аутоиммунные процессы связанные снеадаптивным формированием клеток памяти

Слайд 33Иммунологические механизмы повреждения при аутоиммунных процессах
Цитотоксический механизм.
Обусловлен активностью цитотоксических

CD8+ Т-клеток, сопряжен с активацией макрофагов, выработкой ими активных форм

кислорода, оксида азота, а также других субстанций, обладающих цитотоксической активностью в отношении клеток организма.

Формирование свободных иммунных комплексов.

Взаимодействии антитела с клеткой-мишенью. Аутоантитела, реагирующие с молекулами поверхности клеток, могут оказывать как блокирующее, так и стимулирующее действие.
Иммунологические механизмы повреждения при аутоиммунных процессахЦитотоксический механизм. Обусловлен активностью цитотоксических CD8+ Т-клеток, сопряжен с активацией макрофагов, выработкой

Слайд 34Степень распространенности заболеваний и связь с различными механизмами иммунного поражения

Степень распространенности заболеваний и связь с различными механизмами иммунного поражения

Слайд 35Сахарный диабет
Генетическая предрасположенность
Гетерозиготы DQ2/DQ8 в ассоциациями с геторозиготами по

аллелям DR3/DR4
Аутоантигены
β-клеток

Декарбоксилаза
глютаминовой
кислоты (GAD)
(АТ к GAD

у 70-75%
больных)

Инсулин
(АТ к инсулину
у 50-70% больных)

Тирозинфосфатаза
IA-2 IA-2β
(АТ к IA-2
у 70-80% больных)
Сахарный диабет Генетическая предрасположенностьГетерозиготы DQ2/DQ8 в ассоциациями с геторозиготами по аллелям DR3/DR4 Аутоантигены β-клетокДекарбоксилаза глютаминовой кислоты (GAD)

Слайд 36Аутоиммунное заболевание щитовидной железы
Гипотиреоз
тиреоидит Хашимото – АутоАГ - тиреоглобулин,
первичная микседема

–белки поверхностти клеток и цитоплазмы, в том числе коллоидный антиген

СА2

Гипертиреоз
тиреотоксикоз (базедова болезнь) – АутоАГ- мембранные R клеток для тиреотропного гормона. АутоАТ подавляют образование и секрецию гормонов.
Аутоиммунное заболевание щитовидной железыГипотиреозтиреоидит Хашимото – АутоАГ - тиреоглобулин,первичная микседема –белки поверхностти клеток и цитоплазмы, в том

Слайд 37Иммунопатогенез тиреотоксикоза

Иммунопатогенез тиреотоксикоза

Слайд 38Системная красная волчанка
Факторы риска

Гормональные факторы
(женщины 20-40 лет

в 10 раз чаще мужчин)

-Аллели HLA-DR3, HLA-DR2

Интенсивное солнечное
облучение

Вирусные инфекции,


бактериальные токсины

Лекарственные средства

Наследственное снижение
C1q-компонента,
а также С2 и С4

Эмоциональный стресс

Гиперкалорийная диета
Системная красная волчанкаФакторы рискаГормональные факторы (женщины 20-40 лет в 10 раз чаще мужчин)-Аллели HLA-DR3, HLA-DR2Интенсивное солнечное облучениеВирусные

Слайд 39Аутоиммунный гуморальный ответ при СКВ

Аутоиммунный гуморальный ответ при СКВ

Слайд 40Терапия
В идеале - специфическое блокирование начальных этапов аутоиммунного процесса, при

этом не затрагивая общей иммунореактивности организма.

Методы современной терапии включают:
1.

Регуляцию метаболических процессов в тканях.
2. Подавление воспалительной и иммунной реакции в тканях и органах
(нестероидные и стероидные противовоспалительные средства,
иммунодепрессанты (циклоспорин-А, FK-506).
3. Замена плазмы (плазмоферез).

Разработка новых методов лечения аутоиммунных заболеваний:
1. Создание Т-клеточной вакцины.
2. Создание антительной вакцины для индукции в организме
антиидиотипических антител, способных блокировать биологические
эффекты аутоантител.
3. Применение моноклональных антител, специфичных к
аутореактивным Т- и В-лимфоцитам, способных подавлять активность
этих клеток или элиминировать их из организма.
4. Создание толерантности путем введения антигена per os.
ТерапияВ идеале - специфическое блокирование начальных этапов аутоиммунного процесса, при этом не затрагивая общей иммунореактивности организма. Методы

Слайд 41Спасибо за внимание

Спасибо за внимание

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика