ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

того или иного антигена, индуцированное предшествующим контактом с этим антигеном.

клеточный уровень:
Иммунологическая толерантность – это отсутствие активации лимфоцитов (и соответственно продукции ими эффекторных молекул) при наличии в доступном им пространстве специфического антигена.

Определение

к собственным антигенам организма

собственным антигенам
Формирование ИТ

П. Медавар

Периферия

клетка
(эпителиальная клетка тимуса)
МНС
Fas лиганд

Незрелые Т-лимфоциты
(CD4+ CD8+)
ТСR
Fas рецептор
Взаимодействие FAS рецептора лимфоцита

с FAS лигандом эпителиальной клетки запускает апоптоз

Комплементарность МНС с TCR
прерывает апоптоз

идет до конца






Высокая комплементарность TCR к эпитопу
Запуск апоптоза
Апоптоз не идет

до конца

Дендритная клетка
(эпителиальная клетка тимуса)

тимоциты
CD4+, CD8+

памяти
Апоптоз
(активация
индуцированной
клеточной гибели)
Регуляторные
Т-клетки

распознавание
Сцепление с ингибиторными рецепторми
Ех: CTLA-4
Распознавание
собственных
антигенов
Сигналы
активации
ДК выделяющие
костимуляторы
ДК презентирующие
собственные антигены
Распознавание
чужеродного

антигена
с костимуляцией

Наивные Т-клетки

Наивные Т-клетки

эффекторные
Т-клетки

тимусе
Регуляторные
Т-клетки
Наивные
Т-клетки
дендридные
клетки

рецепторов
Делеция
(удаление)
Экспрессия новых
генных регионов
Апоптоз
Снижение экспрессии
рецепторов,
сигнальный блок
→ анергия
Собственный
антиген
Собственный
антиген
Распознающие

свое В-клетки

самоподдерживающийся иммунный ответ на собственные антигены организма, что приводит к

повреждению клеток, экспрессирующих эти аутоантигены.

локализации аутоантигена в организме

проявление зависит от характера иммунных механизмов, преобладающих

при ответе на аутоантиген

имеют затяжной характер - персистенция аутоантигена

CD8+ Т-клеток, сопряжен с активацией макрофагов, выработкой ими активных форм

кислорода, оксида азота, а также других субстанций, обладающих цитотоксической активностью в отношении клеток организма.

Формирование свободных иммунных комплексов.

Взаимодействии антитела с клеткой-мишенью. Аутоантитела, реагирующие с молекулами поверхности клеток, могут оказывать как блокирующее, так и стимулирующее действие.

аллелям DR3/DR4
Аутоантигены
β-клеток

Декарбоксилаза
глютаминовой
кислоты (GAD)
(АТ к GAD

у 70-75%
больных)

Инсулин
(АТ к инсулину
у 50-70% больных)

Тирозинфосфатаза
IA-2 IA-2β
(АТ к IA-2
у 70-80% больных)

–белки поверхностти клеток и цитоплазмы, в том числе коллоидный антиген

СА2

Гипертиреоз
тиреотоксикоз (базедова болезнь) – АутоАГ- мембранные R клеток для тиреотропного гормона. АутоАТ подавляют образование и секрецию гормонов.

в 10 раз чаще мужчин)

-Аллели HLA-DR3, HLA-DR2

Интенсивное солнечное
облучение

Вирусные инфекции,

бактериальные токсины

Лекарственные средства

Наследственное снижение
C1q-компонента,
а также С2 и С4

Эмоциональный стресс

Гиперкалорийная диета

этом не затрагивая общей иммунореактивности организма.

Методы современной терапии включают:
1.

Регуляцию метаболических процессов в тканях.
2. Подавление воспалительной и иммунной реакции в тканях и органах
(нестероидные и стероидные противовоспалительные средства,
иммунодепрессанты (циклоспорин-А, FK-506).
3. Замена плазмы (плазмоферез).

Разработка новых методов лечения аутоиммунных заболеваний:
1. Создание Т-клеточной вакцины.
2. Создание антительной вакцины для индукции в организме
антиидиотипических антител, способных блокировать биологические
эффекты аутоантител.
3. Применение моноклональных антител, специфичных к
аутореактивным Т- и В-лимфоцитам, способных подавлять активность
этих клеток или элиминировать их из организма.
4. Создание толерантности путем введения антигена per os.