И.В.Зотова Кафедра терапии, кардиологии и функциональной диагностики ФГБУ ДПО

Президента РФ
Наследственные тромбофилии

проводить исследование
Кому назначать тестирование среди «здоровых»
Кому назначать тестирование среди «больных»
Что

делать с результатами

Научные и, возможно, практические перспективы…

Должно быть выполнено только тогда, когда полученная информация может изменить

лечебную тактику…Во всех случаях требуется оценка потенциального риска от выполнения тестирования…

ищем доказанные, если нет – ищем вероятные, а может лучше

не искать…

Анализ полиморфизмов гена MTHFR – частое назначение врачей при обследовании на тромбофилию. Ранее предполагалось, что снижение ферментативной активности MTHFR приводит к развитию гипергомоцистеинемии и ассоциировано с увеличением риска венозных тромбозов, ИБС и осложнений у беременных. Крупные мета-анализы не подтверждают значимой ассоциации между полиморфизмом гена MTHFR и рисками венозных и артериальных тромбозов. Данные свидетельствуют, что тестирование по данному гену дает минимальную клиническую пользу и не должно проводится как часть рутинного тестирования на тромбофилию (Американская коллегия медицинской генетики и геномики, 2013)

локализации, либо синдромом невынашивания беременности, и обязательно имеется хотя бы один

из лабораторных признаков, выявленный, как минимум, дважды в течение 12 недель

J Thromb Haemost 2006; 4: 295–306

β2ГП – в любое время
ВА – можно на фоне гепарина,

но часто ложноположит. результаты
Активность/уровень факторов - минимум через 2 (4) недели после отмены антикоагулянтов, не ранее 3 месяцев от эпизода венозного тромбоза
Беременность – сильное влияние на уровень протеина S

тромбоза/ТЭ
Не выполнять анализы в первые три месяца после эпизода венозного

тромбоза/ТЭ
Целесообразен двухступенчатый алгоритм:
1 этап – генетические тесты (Лейденовская мутация и полиморфизм G20210A гена протромбина) + антитела к кардиолипину и β2ГП – на фоне приема антикоагулянтов
При отрицательных результатах – отмена антикоагулянтов, мин через 2 нед. –
2 этап – оценка активности/уровней АТIII, протеинов С и S, ВА

Правила тестирования «здоровых», желательно
До наступления беременности
До начала приема эстрогенов

(0,07/100000) – Andrew M, Blood, 1994;83:1251-7
Риск развития ВТ различается по

возрастным периодам:
- Первый пик: неонатальный период (5,1/100000), факторы риска: асфиксия, РДС, СД у матери, инфекции, некротический энтероколит, дегидратация, нефротический синдром, полицитемия)
- Второй пик: половое созревание, факторы риска: курение, беременность, ожирение, гормональные контрацептивы – Nowak-Gottl U, Path Haem Thromb, 2003;33(5-6):269-74
Эффективная профилактика – устранение провоцирующих факторов

генетиков (1995)
Не тестировать здоровых детей без семейного анамнеза
Рутинно не тестировать

здоровых детей с семейным анамнезом ВТЭ/наследственной тромбофилией
Нет рекомендаций по приему антикоагулянтов для первичной профилактики в зависимости от результатов тестирования

Тестирование может быть целесообразным только в случае, если результат меняет лечебную тактику
Девушки с семейным анамнезом ВТ в период полового созревания, планирующие прием оральных контрацептивов (положительный результат – использование прогестеронсодержащих препаратов) - ?
Подростки с ожирением (или другими факторами риска) с семейным анамнезом ВТ в случае развития ситуаций высокого риска (перелом бедра) - ?

с одним клиническим фактором
Тромбозы, ассоциированные с центральным венозным катетером –

слабая связь с тромбофилией
Тромбоз почечных вен – ОШ 15,6 для наследственной тромбофилии
Тромбоз церебральных вен – ОШ 5,5 для Лейденовской мутации, недостоверно для гена протромбина
Риск рецидива ВТ при наличии тромбофилии у детей низкий (ОШ 1,88-4,46)
Не рекомендуется пролонгировать терапию антикоагулянтами в зависимости от результатов тестирования (рекомендации АССР, 2012)

профилактики
Тестирование может быть рассмотрено по достижении ребенком возраста, когда он

самостоятельно сможет взвесить ЗА и ПРОТИВ (целесообразно, учитывая физиологические колебания уровней естественных антикоагулянтов у детей!)
Только в случае, если меняется лечебная тактика

проблем?
Тестирование в общей популяции абсолютно нецелесообразно
Антикоагулянты для первичной профилактики не

должны назначаться независимо от наличия генетических дефектов системы гемостаза, так как риск кровотечений однозначно выше риска развития первого тромбоэмболического события
АССР 2012, NICE 2012

проблем
Семейный анамнез ВТ
Семейный анамнез тромбофилии
Лица с семейным анамнезом ВТЭ или

наследственной тромбофилии не должны подвергаться рутинному генетическому тестированию
Антикоагулянты для первичной профилактики не должны назначаться независимо от наличия генетических дефектов системы гемостаза, так как риск кровотечений однозначно выше риска развития первого тромбоэмболического события
АССР 2012, NICE 2012

thrombophilia, 2016
Не показано проведение тестов на тромбофилию у лиц без

эпизодов ВТЭ но с отягощенным семейным анамнезом (по ВТЭ или тромбофилии)

Все у кого есть отягощенный семейный анамнез по ВТЭ, независимо от генотипа, имеют высокий риск развития ВТЭ в провоцирующих ситуациях, что необходимо учитывать при выборе способа профилактики при проведении хирургических вмешательств, других госпитализациях и постельном режиме.

позволяет точнее оценить риск ВТЭ в «провоцирующих» условиях
С другой стороны

– информации о семейном анамнезе ВТЭ – достаточно для адекватной оценки риска (равная предсказательная ценность!!!)
При наличии семейного анамнеза ВТЭ, отрицательные результаты тестов на тромбофилию не означают низкого риска

тромбин, ТМ – тромбомодулин, ПрС – протеин С, ПрS –

протеин S, АПС – активированный протеин С, РПСЭК – эндотелиальный рецептор протеина С, АТИФ – активируемый тромбином ингибитор фибринолиза

Va
VIIIa

АПС+ ПрS

α2-макро-
глобулин

АПС

РПСЭК

PAR-1

эндотелий

G-белок

Противовоспалительные эффекты

Ингибирование апоптоза

Т

АТИФ

АТИФа

протромбин

тромбин

Брадикинин
С3а и С5а
Аннексин
Остеопонтин

Glu-плазминоген

Lys-плазминоген

Фибрин-С-Lys Фибрин

Низкие концентрации ТМ

Высокие концентрации ТМ

G1691A ге­на фак­то­ра V
Arg306Thr Cambridge
Arg306Gly Hong Kong 

Перед началом терапии варфарином тестирование на резистентность к АПС нецелесообразно, так как варфариновые некрозы кожи возникают крайне редко, даже у лиц с резистентностью
Тестирование показано только в случае развития этого осложнения, после отмены варфарина (NICE, 2012)

тестировать
Здоровые люди без семейного анамнеза ВТ/тромбофилий в ситуации высокого тромбоэмболического

риска (длительная иммобилизация, рак и пр.) – тестировать экономически нецелесообразно, но может нужно тестировать??? для временного назначения антикоагулянтов
4261 пациентка с раком молочной железы, риск ВТЭ при проведении химиотерапии и наличии тромбофилии (9 вариантов) - 9,5% по сравнению с 1,3% (без тромбофилии и химиотерапии)
У пациенток старше 60 лет при наличии тромбофилии и химиотерапии – риск ВТЭ до 25% в год!!!

Chemotherapy, Genetic Susceptibility, and Risk of Venous Thromboembolism in Breast Cancer Patients
Judith S. Brand, Elham Hedayati, Keith Humphreys, Jonas F. Ludvigsson, Anna L.V. Johansson, Jonas Bergh, Per Hall and Kamila Czene
DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1110 Published November 2016

тестировать
Здоровые люди с семейным анамнезом ВТ/тромбофилии в ситуации высокого тромбоэмболического

риска (длительная иммобилизация, рак, оперативные вмешательства и пр.) – не тестировать, риск ВТЭ высокий (независимо от генотипа/фенотипа) – назначение антикоагулянтов на период сохранения риска
Здоровые люди перед приемом варфарина – не тестировать (экономически не целесообразно), но если есть семейный анамнез Лейденовской мутации/резистентности к активированному протеину С???

развития ВТЭ у женщин, планирующих принимать эстрогены
Семейный анамнез ВТЭ/тромбофилии –

значительно повышает риск развития ВТЭ у женщин, планирующих принимать эстрогены
NICE, 2012, GUIDANCE FOR THE EVALUATION AND TREATMENT OF HEREDITARY AND ACQUIRED THROMBOPHILIA, 2016
у бессимптомных пациенток, планирующих прием эстрогенов, при наличии семейного анамнеза ВТЭ/тромбофилии не требуется тестирование, необходимо использовать альтернативные препараты/способы контрацепции – прогестерон/трансдермальные формы (даже при отрицательном тесте, если он был выполнен)
Тест может быть выполнен, если пациентка с семейным анамнезом планирует принимать эстрогены и результат повлияет на лечебную тактику (отрицательный результат не означает отсутствия риска!!!)

и у 500 из них эстрогены должны быть отменены, чтобы

предотвратить 1 ВТЭ ассоциированную с Лейденовской мутацией. Более чем у 92000 носителей мутации должны быть отменены эстрогены, чтобы предотвратить 1 смертельную ТЭЛА (300 млн. долларов)

NICE, 2012, GUIDANCE FOR THE EVALUATION AND TREATMENT OF HEREDITARY AND ACQUIRED THROMBOPHILIA, 2016
Тестирование пациенток без семейного анамнеза ВТЭ/тромбофилии экономически нецелесообразно

А если женщина может себе это позволить???

тромбофилии может улучшить оценку риска для ПЕРВИЧНОЙ профилактики
Малоцелесообразно в общей

популяции, обязательно при наличии семейного анамнеза ВТЭ/тромбофилий/ОБ, спров. ВТЭ «слабыми» ФР






Бессмысленно скринировать тех, у кого риск высокий (неспровоцированные ВТЭ в анамнезе, спровоцированные беременностью или приемом эстрогенов ВТЭ в анамнезе) – профилактика нужна независимо от тромбофилии
Эффективность НМГ ДО родов мало доказана, но является общепринятой тактикой ведения больных высокого риска

Цитируется по Saskia Middeldorp, Hematology, 2011;1:150-155,

THROMBOPHILIA, 2016
Не тестировать женщин, перенесших эпизод неспровоцированной ВТЭ
Не тестировать женщин,

перенесших эпизод ВТЭ, спровоцированной беременностью или приемом ГЗТ
Тестировать женщин с семейным анамнезом ВТЭ/тромбофилии (при отсутствии тромбофилии у женщины риск низкий)
Тестировать женщин с анамнезом спровоцированной ВТЭ (особенно «слабым» фактором риска)?
Тестировать всех – экономически нецелесообразно
При отсутствии анамнеза ВТЭ – лечить только гомозигот, при этом, пациентки с гетерозиготным носительством могут иметь неблагоприятные психологические последствия

Тестирование женщин, планирующих беременность

гена MTHFR C677T с осложнениями беременности, включая риск ВТЭ, не

рекомендуется определять данный полиморфизм,не рекомендуется определять уровень гомоцистеина в плазме
Рекомендуемые тесты – Лейденовская мутация, полиморфизм G20210A гена протромбина, дефицит антитромбина III, протеинов C и S
Тестирование протеинов С, S и антитромбина III – желательно до наступления беременности
Тромбофилия «низкого риска» – гетерозиготное носительство Лейденовской мутации или полиморфизма G20210A гена протромбина, дефицит протеинов C и S
Тромбофилия «высокого риска» – гомозиготное носительство Лейденовской мутации или полиморфизма G20210A гена протромбина, двойное гетерозиготное носительство Лейденовской мутации и полиморфизма G20210A гена протромбина, дефицит антитромбина III

American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG); 2013 Sep. 12 p. (ACOG practice bulletin; no. 138)

and Gynecologists (ACOG); 2013 Sep. 12 p. (ACOG practice bulletin;

no. 138)

and Gynecologists (ACOG); 2013 Sep. 12 p. (ACOG practice bulletin;

no. 138)

and Gynecologists (ACOG); 2013 Sep. 12 p. (ACOG practice bulletin;

no. 138)

and Gynecologists (ACOG); 2013 Sep. 12 p. (ACOG practice bulletin;

no. 138)

эпизод ВТЭ в анамнезе, не ассоциированный с беременностью/приемом эстрогенов –

не показаны
Неспровоцированный эпизод ВТЭ в анамнезе (один эпизод или рецидивы без антикоагулянтов) – профилактические или промежуточные (75%) дозы НМГ
При подтверждённом АФЛС – НМГ в лечебных дозах + АСК 75-100 мг во время беременности
Пациентки без ВТЭ в анамнезе, гомозиготные носительницы Лейденовской мутации или АА генотипа 20210 протромбина и имеющих семейный анамнез ВТЭ - профилактические или промежуточные (75%) дозы НМГ
Пациентки без ВТЭ в анамнезе с любыми другими типами тромбофилий, при наличии семейного анамнезе ВТЭ – антикоагулянты До родов рутинно не показаны
Пациентки без ВТЭ в анамнезе, гомозиготные носительницы Лейденовской мутации или АА генотипа 20210 протромбина без семейного анамнеза ВТЭ – антикоагулянты рутинно До родов не показаны
Пациентки без ВТЭ в анамнезе с любыми другими типами тромбофилий, без семейного анамнезе ВТЭ – антикоагулянты До родов не показаны

ЭКО – 1В, в случае развития тяжелого синдрома гиперстимуляции яичников

– НМГ на 3 месяца после разрешения синдрома (2С)

После родов – прием антикоагулянтов до 6 недель (НМГ/варфарин)
Для всех пациенток с ВТЭ в анамнезе
Без ВТЭ в анамнезе, но при наличии семейного анамнеза и любой тромбофилии
Без ВТЭ, без семейного анамнеза, при гомозиготном носительстве Лейденовской мутации или АА генотипа 20210 протромбина или АФЛС

проблем?
Тестирование:
В популяции – бессмысленно

В целом, если есть семейный анамнез ВТЭ/тромбофилии

– бессмысленно (за исключением беременности)

Нет семейного анамнеза ВТЭ/тромбофилий – в целом, бессмысленно (экономически)… Контрацептивы? Беременность?

Оценка дефицита протеина S – до беременности (принципиально)
Оценка дефицита протеина С и антитромбина III – до беременности (желательно)

подозрении на ТЭЛА высокого риска
Алгоритм диагностики как при ТЭЛА невысокого

риска

Оценка прогноза заболевания
(PESI или sPESI)

Умеренный риск

Функция ПЖ
(ЭхоКГ или КТ)
Лабораторные тесты

Низкий риск

Антикоагулянты
Рассмотреть раннюю
выписку или лечение
на дому, если возможно

Высокий риск

Тактика реперфузии

Умеренно высокий риск

Умеренно низкий риск

Антикоагулянты; мониторинг;
рассмотреть реперфузию

Госпитализация;
антикоагулянты

Да

Нет

ТЭЛА
подтверждена

PESI III-IV или sPESI≥1

PESI II-III или sPESI=0

ТЭЛА подтверждена

++

+-/--

Дальнейшая оценка риска

Konstantinidis et al., EHJ (2014):doi:10.1093/eurheartj/ehu283.

ГЕНЕТИЧЕСКИМ тестам
Chest 2008; 133 (suppl.): 454S-545S. Eur Heart J 2008;

29: 2276-315

Раннее лечение

Длительное лечение

НФГ (лечебная доза)

НМГ (лечебная доза)

Подбор дозы
Варфарина
с первого дня лечения
(со 2 дня после ТЛТ,
хирургической
тромбэктомии)

Поддержание МНО от 2 до 3

Отмена парентерального антикоагулянта
как минимум через 5 суток и
не ранее, чем в 2-х последовательных
анализах с интервалом примерно 24 ч
(два последовательных дня)
МНО будет составлять как минимум 2

Фондапаринукс

Варфарин

Ривароксабан 15 мг 2 р/д – 3 недели, затем 20 мг 1 р/д
2. Дабигатран 150 мг 2 р/д
после окончания НМГ
3. Апиксабан 10 мг 2 р/д – 1 неделя, затем 5 мг 2 р/д

Chest 2012; 141 (suppl.): е419-е494S. Eur Heart J 2014; doi:10.1093/eurheartj/ehu283. Флебология 2010; №1, выпуск 2

эпизода ВТЭ:
ПОАК могут рассматриваться как альтернатива стандартному лечению – IВ

(ESC, 2014)
ПОАК рассматриваются как предпочтительное перед варфарином средство (АССР, 2016) – 2В

В случае если ВТЭ связана с онкологическим заболеванием, целесообразнее применение НМГ, чем АВК (класс 2B) или любых прямых пероральных антикоагулянтов (АССР, 2016) - 2C

(для лечения с ранних сроков)

Кава-фильтр

Клиренс креатинина <25 (апиксабан) – 30 (дабигатран, ривароксабан)

АлТ или АсТ выше >2 (апиксабан, дабигатран) , выше 3 норм (ривароксабан)

Клинически значимое заболевание печени с плохим прогнозом

Беременность, кормление грудью

Одновременный прием двух антиагрегатнов

Некоторые лекарственные взаимодействия

Малая изученность при раке и тромбофилиях

риск
Chest 2008; 133 (suppl.): 454S-545S. Eur Heart J 2008; 29:

2276-315

Раннее лечение

Длительное лечение

НФГ (лечебная доза)

НМГ (лечебная доза)

Подбор дозы
Варфарина
с первого дня лечения
(со 2 дня после ТЛТ,
хирургической
тромбэктомии)

Отмена парентерального антикоагулянта
как минимум через 5 суток и
не ранее, чем в 2-х последовательных
анализах с интервалом примерно 24 ч
(два последовательных дня)
МНО будет составлять как минимум 2

Фондапаринукс

Варфарин (МНО от 2 до 3)

Апиксабан с первого дня 10 мг 2 р/д – 1 неделя, затем 5 мг 2 р/д
Дабигатран 150 мг 2 р/д после окончания НМГ
Ривароксабан c первого дня 15 мг 2 р/д – 3 недели, затем 20 мг 1 р/д

Chest 2012; 141 (suppl.): е419-е494S. Eur Heart J 2014; doi:10.1093/eurheartj/ehu283. Флебология 2010; №1, выпуск 2

НМГ (онкология, беременность)

рецидива
риска кровотечений
Вторичная
профилактика
Антикоагулянты
Первоначальное
лечение
(≥5 суток)
Длительное лечение
Продленное

(extended) лечение

антикоагулянтами?

Частота рецидивов после первого эпизода ВТЭО в ближайшие 2 года

после окончания 3-месячного лечения антикоагулянтами
Мета-анализ 15 исследований

типов факторов риска: особенности больного + клиническая ситуация
Хирургические вмешательства
Прием эстрогенов
Беременность

Переломы костей нижних конечностей
Длительная иммобилизация

Профилактика:
Первичная (госпитализации/вмешательства/предрасполагающие ситуации)
Вторичная (после ВТЭ)

конечности
Госпитализация по поводу ХСН или МА (3 мес)
Протезирование крупный

суставов
Тяжелая травма
ИМ в последние 3 мес
ВТЭ в анамнезе
Травмы спинного мозга
Слабые факторы риска (OP<2)
Постельный режим > 3 дней
Сахарный диабет, артериальная гипертензия
Иммобилизация (длительные путешествия)
Возраст
Лапароскопическая хирургия
Ожирение
Беременность
Варикозные вены

Промежуточные факторы риска (OP2-9)
Артроскопия коленного сустава
Аутоиммунные заболевания
Переливание крови
Центральный венозный катетер
Химиотерапия
Хроническая сердечная или дыхательная недостаточность
Стимуляторы эритропоэза
Заместительная гормонотерапия/пероральные контрацептивы
ЭКО
Инфекция (особенно пневмонии, инфекции МПС и ВИЧ)
Воспалительные заболевания кишечника
Онкологические заболевания
Инсульт с параличом
Послеродовый период
Тромбоз поверхностных вен
Тромбофилия (АФЛС, Гомозиготы по мутации Лейдена, Гомозиготы по G20120А гена протромбина, Дефицит АТIII, протеинов С и S)

Atch Intern Med 2010; 170: 1710-16

отсутствии сильных провоцирующих факторов, 2016

лиц с и без наследственной тромбофилии*
После эпизода спроводированной ВТЭ –

антикоагулянты 3 мес – даже если выявлена тромбофилия (ESC, 2014, ACCP, 2016)
Американское общество гематологов/Американская ассоциация сосудистых врачей выступает ПРОТИВ тестирования на тромбофилию больных любого возраста, так как это приводит к необоснованному продлению антикоагулянтной терапии и повышению геморрагического риска

с первым неспровоцированным эпизодом ТЭЛА или проксимального ТГВ и низким/умеренным

геморрагическим риском, мы рекомендует продленный прием антикоагулянтов (более 3 месяцев) – 2В, при высоком геморрагическом риске – ограничится 3-х месячным курсом – 1В

рецидивов ВТЭ не снижалась), но число больных с тромбофилией было

не большим, не использовался единообразный алгоритм терапии
АФЛС, комбинированная тромбофилия – существенное увеличение риска рецидива
NICE, 2012 – выполнять тест при наличии семейного анамнеза, если пациент планирует прекратить прием антикоагулянтов
АССР - Рутинное тестирование не целесообразно
Может быть выполнено, если пациент с низким геморрагическим риском планирует отменить АК
Отрицательный тест – не повод отменить АК!!!
Положительный тест (гетерозиготы FV или FII) при высоком геморрагическом риске – не повод для продления АК??

al European heart journal; 2014; doi:10.1093/eurheartj/ehu283
Европейское общество кардиологов. Клинические рекомендации

по диагностике и лечению ТЭЛА 2014. Длительность антикоагулянтной терапии (I)

– венозные тромбоэмболии, НМГ – низкомолекулярные гепарины
Konstantinides S et

al European heart journal; 2014; doi:10.1093/eurheartj/ehu283

Европейское общество кардиологов. Клинические рекомендации по диагностике и лечению ТЭЛА 2014. Пациенты со злокачественными новообразованиями

Дабигатран сравнивался с варфарином для продленной профилактики

– венозные тромбоэмболии, АВК- антагонисты витамина К
Konstantinides S et

al European heart journal; 2014; doi:10.1093/eurheartj/ehu283

Продленная вторичная профилактика: Европейское общество кардиологов Клинические рекомендации по диагностике и лечению ТЭЛА 2014

сравнению с АСК после ВТЭ

первые 3 мес
Не выполнять при спровоцированной ВТЭ
Неспровоцированная ВТЭ – если

есть семейный анамнез, планируется отмена АК при низком геморрагическом риске
Решение о длительности антикоагулянтов принимается в зависимости от типа ВТЭ (спровоцорованная или не спровоцированная) и геморрагического риска

тромбоза/ТЭ
Не выполнять анализы в первые три месяца после эпизода венозного

тромбоза/ТЭ
Целесообразен двухступенчатый алгоритм:
1 этап – генетические тесты (Лейденовская мутация и полиморфизм G20210A гена протромбина) + антитела к кардиолипину и β2ГП – на фоне приема антикоагулянтов
При отрицательных результатах – отмена антикоагулянтов, мин через 2 нед. –
2 этап – оценка активности/уровней АТIII, протеинов С и S, ВА

Правила тестирования «здоровых», желательно
До наступления беременности
До начала приема эстрогенов

тестирование в случае катетер-ассоциированного тромбоза (NICE, 2012)
Первый эпизод тромбоза центрального

венозного синуса – целесообразность тестирования на тромбофилию не доказана. Может быть обсуждена продленная терапия при выявлении дефицита АТ, протеинов С и S (NICE, 2012)
Тромбоз вен сетчатки - не рекомендуется тестирование(NICE,2012)
Тромбоз абдоминальных вен – частые причины цирроз, миелопролиферативные заболевания, пароксизмальная ночная гемоглобинурия, целесообразность тестирования на наследственную тромбофилию не определено (NICE, 2012)
МПС – венозные тромбозы - не рекомендуется тестирование(NICE,2012)
Тромбозы поверхностных вен - не рекомендуется тестирование(NICE,2012)

с тестированием на АФЛС) может быть рекомендовано:
пациентам с парадоксальными артериальными

эмболиями (выявлено открытое овальное окно)
Ранний дебют артериального тромбоза (до 50 лет) в отсутствии традиционных факторов риска

Дополнительно может быть определен уровень гомоцистеина и липопротеина(а)

выявил в генотипе индивида наличие гомозиготного (присутствует в каждом из

аллелей пары) варианта в гене метионин-синтазы редуктазы и гетерозиготных (присутствуют только в одном аллеле пары) вариантов в генах метилентетрагидрофолатредуктазы, коагуляционного фактора VII, интегрина альфа-2 и коагуляционного фактора ХII.
РЕКОМЕНДУЕТСЯ:
1) специалистам принимать во внимание выше изложенную информацию в диагностическом поиске, дифференциальной диагностике, при выборе методов обследования, лечения (при наличии патологии) и профилактики;
2) динамическое наблюдение специалистами за состоянием сердечно-сосудистой системы (план и периодичность определяет лечащий врач в зависимости от наличия/отсутствия жалоб, симптомов, семейного анамнеза и др.), в т. ч.: ЭКГ, определение уровня гомоцистеина, коагулограмма;
3) разносторонняя профилактика заболеваний сердечно-сосудистой и других систем, в том числе: профилактика избыточной массы тела (соблюдение баланса энерготрат и потребляемых калорий, диетическая коррекция), курения, психо-эмоциональных перегрузок (освоение методик релаксации, аутотренинга, водные процедуры, массаж), дисбактериоза, режим труда и отдыха, регулярные умеренные физические нагрузки (предпочтительно аэробные - плавание, велосипед, бег);
4) рациональное питание с учетом индивидуальных особенностей организма
(биохимические показатели крови, вес, наличие хронических заболеваний,
аллергических реакций и т.д.) разрабатывает врач-диетолог, в т. ч.:
- при гипергомоцистеинемии, семейном анамнезе ИБС, нарушениях липидного обмена: умеренное потребление продуктов, богатых насыщенными жирными кислотами (жирные сорта мяса и рыбы, внутренние органы животных, сливочное масло, яичный желток), с заменой их нежирными сортами мяса (индейка, крольчатина, курица без кожи), молочными продуктами с пониженным содержанием жира, растительными маслами, орехами (особенно миндаль);
- экстракт зрелого чеснока АGE (оказывает ингибирующее действие на адгезию и
агрегацию тромбоцитов);
- достаточная обеспеченность организма витаминами С, РР, группы В - В1, В6, В12, солями калия и магния (курага, чернослив, абрикосы, персики, бананы, петрушка), растительной клетчаткой, антиоксидантами (фрукты, ягоды, черная смородина, натуральный яблочный сок, черный и зеленый чай, черный шоколад);
- рыбий жир, рыба жирных и полужирных видов (лосось, макрель, сельдь, форель,
сардины, тунец и др.), моллюски, содержащие омега-3 и омега-6
полиненасыщенные жирные кислоты и оказывающие тормозящее действие на
образование атеросклеротических бляшек;
- тепловая обработка пищи паром, путем варки и запекания позволяет сохранять
пищевую ценность продуктов и является профилактикой различных заболеваний;

ценность полноэкзонного секвенирования панели из 33 генов у 18 больных

с анамнезом ВТЭ. Частота выявления тромбофилии генетическим методом составила 61,1% (тромбофилии выявлены у 11 из 18 пацентов) по сравнению с 12,5% (у 2 из 16 пациентов) при традиционном тестировании. Важной особенностью данной работы явился тот факт, что стоимость тестирования с использованием полноэкзонного секвенирования составила 1935 долларов США, по сравнению с 2892,7$, затраченными на традиционное тестирование. Стоимость традиционного обследования варьировала от 406.9 до 11419,8$ (в зависимости от количества проведенных тестов), превышала стоимость полноэкзонного скрининга у 13 из 16 больных…

Протестировано 64 пациента с ВТЭ, у 39 из них (60,9%) выявлено носительство различных генетических вариантов (потенциально связанных с заболеванием или вариантов с неустановленной значимостью). В контрольной группе без ВТЭ в анамнезе частота встречаемости данных генетических маркеров составила только 2.5% (носительство выявлено у 6 из 237 здоровых людей). Проведение классического тестирования у пациентов с ВТЭ в анамнезе позволило выявить тромбофилию только в 25,9% случаев.

Lee, E.-J., et al., Whole Exome Sequencing in Evaluation of Thrombophilia: A Novel 33-Gene Panel. Blood, 2015. 126(23): p. 3529-3529

Lee, E.-J., et al., Whole-exome sequencing in evaluation of patients with venous thromboembolism. Blood Advances, 2017. 1(16): p. 1224-1237.