Слайд 1К вопросу терапии болевого синдрома у больных сахарным диабетом 1
типа с полинейропатией
Д.м.н., профессор кафедры пропедевтики внутренних болезней НГМУ
Жук Елена
Альбертовна
Слайд 2Больная 21 года
Жалобы на постоянное жжение, парестезии в ногах значительной
интенсивности, становящиеся нетерпимыми в ночное время, нарушение сна, невозможность сконцентрировать
внимание, повышенную плаксивость, злобу на окружающих, вспышки неконтролируемого гнева
Слайд 3Из анамнеза: с 17 лет СД 1 типа,
лечение инсулином, самоконтроль
редко (последние исследования
сахара крови 1 месяц назад), питание по ХЕ не считает
Диагностика заболевания «изменила все планы» (не поступила в ВУЗ, работать не смогла из-за постоянной слабости, быстрой истощаемости)
Слайд 4Последние 3 месяца стали беспокоить ноги
Последнюю неделю состояние стало не
терпимым
Слайд 5Объективно: рост 173 см, масса
тела 57 кг,
ИМТ 19 кг/кв.м
Гипергидроз
Сидит, держа ноги на весу
Прикосновение к коже тыла
ступней, голеностопных суставов, голеней до середины (на одном уровне справа и слева) резко болезненно
Слайд 6Монофиламент
Нарушена тактильная чувствительность
в 5 точках из 10 справа и
в 7 из 10 слева
Aring A.M. et al. Evaluation and
Prevention of Diabetic Neuropathy // Am Fam Physician. 2005; 71(11): 2123-2128
Слайд 7Биохимический анализ крови:
Глюкоза 12 ммоль/л
Креатинин 115 мкмоль/л => СКФ 58
мл/мин
Холестерин общий 4,8 ммоль/л
Холестерин-ЛПНП 2,9 ммоль/л
Холестерин-ЛПВП 0,7 ммоль/л
Триглицериды 1,7 ммоль/л
Гликированный
гемоглобин А1с 10%
Слайд 8Биохимический анализ крови:
Глюкоза 12 ммоль/л (ниже 6,5 ммоль/л)
Креатинин 115
мкмоль/л => СКФ 58 мл/мин
Холестерин общий 4,8 ммоль/л (ниже 4,5)
Холестерин-ЛПНП
2,9 ммоль/л (ниже 1,7)
Холестерин-ЛПВП 0,7 ммоль/л (выше 1,2)
Триглицериды 1,7 ммоль/л (ниже 1,7)
Гликированный гемоглобин А1с 10% (ниже 6,5%)
Слайд 9Общий анализ мочи: удельная плотность 1,033, протеинурия 1,2 ммоль/л, глюкозурия
75 ммоль/л
Осмотр глазного дна: на глазном дне единичные кровоизлияния, зоны
ишемии. Заключение: препролиферативная ретинопатия
Слайд 11Диагноз?
Диагноз ДН правомочен?
ИЛИ
требуется дообследование?
Слайд 12ДН – специфическое для СД осложнение, сопровождающееся клинической симптоматикой или
без таковой, характеризующееся поражением как периферической, так и автономной нервной
системы, при исключении других этиологических причин (алкоголь, ВИЧ, герпес, гипотиреоз, онкология, полихимиотерапия)
Smith AG, Singleton JR. Diabetic neuropathy // Continuum (Minneap Minn). 2012; 18(1): 60-84;
Head KA. Peripheral neuropathy: pathogenic mechanisms and alternative therapies // Altern Med Rev. 2006; 11(4): 294-329.
Слайд 13ДН – хроническая симметричная сенсомоторная полинейропатия с поражением длинных нервных
волокон, развивающаяся в результате метаболических и микрососудистых нарушений на фоне
хронической гипергликемии
Dyck PJ et al. Diabetic Polyneuropathies: Update on Research Definition, Diagnostic Criteria and Estimation of Severity // Diabetes Metab Res Rev. 2011 [Epub ahead of print]
Слайд 14У больной
Гипергликемия
Болевой синдром
Дистальная локализация
Симметричное поражение ног
Усиление симптомов ночью
Сенсорные нарушения (боль,
парестезии, потеря чувствительности)
Вегетативные нарушения (потливость)
Другие осложнения СД (нефропатия, ретинопатия)
Слайд 15У больной
Гипергликемия
Болевой синдром
Дистальная локализация
Симметричное поражение ног
Усиление симптомов ночью
Сенсорные нарушения (боль,
парестезии, потеря чувствительности)
Вегетативные нарушения (потливость)
Другие осложнения СД (нефропатия, ретинопатия)
Диагноз ДН
правомочен
Слайд 16Формулируем диагноз
СД 1 типа, целевой гликированный гемоглобин А1с ниже 6,5%,
диабетическая полинейропатия (сенсорная и автономная), болевая форма, диабетическая непролиферативная ретинопатия,
диабетическая нефропатия, ХБП 3а стадии А3. Атерогенная дислипидемия.
Слайд 17Лечение ДН
Bril V. et al. Evidence-based guideline: Treatment of painful
diabetic neuropathy: report of the American Academy of Neurology, the
American Association of Neuromuscular and Electrodiagnostic Medicine, and the American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation // Neurology. 2011; 76(20): 1758-1765.
Слайд 21Конвалис
Оказывает умеренный противоболевой эффект при ДН, но относительно безопасный
Схема: 300
мг 1-3 раза в день
При декомпенсированном СД дозы требуются бо’льшие
Max
суточная доза 3600 мг/сут, при ХБП 3а стадии max суточная доза 1800 мг/сут
Слайд 22Конвалис
Дозу титровать 1 раз в 7 дней (по ВАШ)
Эффект оценивать
через 2-4 недели
Критерий эффективности – объективные цифры ВАШ (боль должна
быть уменьшена на > 30%)
Слайд 23Храмилин В.Н., ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрав России, Москва
Визуальная
Аналоговая Шкала (ВАШ) (Lickert)
Слайд 24Изучение эффективности при ДН у больных СД 2 типа, СД
1 типа, дискогенной пояснично-крестцовой радикулопатии
ГОУ ВПО «Московская Медицинская академия
им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», Москва, 2007 г (Морозова Н.И.)
Свердловский областной клинический психоневрологический госпиталь для ветеранов войн, 2012 г., Екатеринбург (Галкин В.В., Нестерова М.В.)
Конвалис
Слайд 25Конвалис
ВАШ – визуальная аналоговая шкала
NTSS - модифицированная шкала невропатических симптомов
Больные
СД 1 типа
Свердловский областной клинический психоневрологический госпиталь для ветеранов войн,
2012 г., Екатеринбург (Галкин В.В., Нестерова М.В.)
Слайд 26 1951 г. – выделена из говяжьей печени
1953 г.
– создан синтетический аналог
1955 г. –первые сообщения о терапевтическом
применении (Colaruasso, Rausch)
1966 г. - начало использования в лечении ДН
Патогенетическая терапия
Альфа-липоевая кислота
Слайд 27Патогенез ДН
Sima AA, Sugimoto K. Experimental diabetic neuropathy: an update
// Diabetologia. 1999; 42(7): 773-788.
Слайд 28Временная зависимость обратимости изменений при ДН
Слайд 29Альфа-липоевая кислота
Уровень доказательности А
Уровень рекомендаций А
Слайд 30Альфа-липоевая кислота
Уровень доказательности А
Уровень рекомендаций А
Слайд 31Альфа-липоевая кислота
Нормализует работу Na каналов
Уменьшает активацию нейронов
Понижает возбудимость неповрежденных волокон
Уменьшает
эктопическую импульсацию
Zychowska M, et al. Mechanisms and pharmacology of diabetic
neuropathy - experimental and clinical studies // Pharmacol Rep. 2013; 65(6): 1601-1610;
Mijnhout GS et al. Alpha lipoic acid: a new treatment for neuropathic pain in patients with diabetes? // Neth J Med. 2010; 68(4): 158-162..
Слайд 32Альфа-липоевая кислота
Нормализует работу Na каналов
Уменьшает активацию нейронов
Понижает возбудимость неповрежденных волокон
Уменьшает
эктопическую импульсацию
Уменьшает нейропатическую боль
Zychowska M, et al. Mechanisms and pharmacology
of diabetic neuropathy - experimental and clinical studies // Pharmacol Rep. 2013; 65(6): 1601-1610;
Mijnhout GS et al. Alpha lipoic acid: a new treatment for neuropathic pain in patients with diabetes? // Neth J Med. 2010; 68(4): 158-162..
Слайд 33Ziegler D. et al. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with
the antioxidant alpha-lipoic acid: a meta-analysis // Diabet Med. 2004;
21(2): 114-121.
Метаанализ
Слайд 34Схема терапии октолипеном
Октолипен 2 амп. (600 мг) в 50-250
мл 0,9% р-ра NaCl (в/в кап. 1 р/сут. 2-4 нед.)
=> пероральная терапия (600 мг 1 р/сут. до 2 мес.)
Слайд 35Рекомендации
В/в инъекции – чем больше, тем лучше
Эффективность в/в и per
os различается в 1,5 раза
При гастропарезе (автономной нейропатии) доза должна
быть выше
Эффект оценить через 3-5 недель
Нельзя после еды, с молоком, Fe-препаратами
Слайд 36Октолипен
На фоне 3 мес. терапии у больных СД
1 типа улучшилась холодовая чувствительность на 28,5±5,1 С0; тепловая чувствительность
на 37,2±7,0 С0; вибрационная чувствительность (мкрн/с) 3,0±4,8 (р<0,05)
Аникеева О.Ю., Смирнова Е.Н. Результаты применения препарата октолипен у больных с субклинической диабетической нейропатией // Человек и лекарство, 2011. – С. 573.
Слайд 40Витамины группы В
Оказывают метаболическое влияние на аксональный транспорт и процессы
миелинизации в периферических нервных волокнах, уменьшают ноцицептивную боль
Эффективны при алкогольной
нейропатии
Бенфотиамин входит в стандарты терапии ДН
Шавловская О.А. Витамины группы В в неврологической практике // РМЖ 2013; № 30: С. 1582-1585.
Слайд 41Бенфотиамин, боль и СД
Гурьева И.В. Бенфотиамин и сахарный диабет.
Новые
механизмы патогенетического лечения // РМЖ, 2006. - № 26. -
С. 1884-1888.
Слайд 42Активные компоненты
Тиамина гидрохлорид 100 мг
Пиридоксина гидрохлорид 100 мг
Цианокобаламин 1 мг
Лидокаина
гидрохлорид 20 мг
Активные компоненты
Бенфотиамин 100 мг
Пиридоксина гидрохлорид 100 мг
Цианокобаламин 2
мг
Преимущества
Возможность ступенчатой терапии
Слайд 43Схема терапии комбилипеном
Комбилипен (по 2 мл 5-7 дней =>
по 2 мл 2-3 р/нед. 2 недели => по 1
табл. 1-3 р/сут. до 4 недель)
Слайд 44Комбилипен
Подлипалин А. Препарат комбилипен в комбинированной терапии хронической боли в
спине // Врач. - 2009. - № 8. – С.
28-29.
Кукес В.Г. и соавт. Клиническая эффективность и безопасность препарата бенфолипен при дорсопатиях // Врач. - 2009. - № 3. – С. 35-38.
Слайд 45При сочетании альфа-липоевой кислоты с Vit B1 уменьшается протеинурия =>
эффект на диабетическую нефропатию
Витамины группы В – не доказана причинная
связь с онкопатологией
Noori N et al. Effects of combined lipoic acid and pyridoxine on albuminuria, advanced glycation end-products, and blood pressure in diabetic nephropathy //
Int J Vitam Nutr Res. 2013; 83(2): 77-85.
Громова О.А., Ребров В.Г. Витамины и онкопатология: современный взгляд
с позиций доказательной медицины // РМЖ, 2007, № 16, 1199-1207.
Слайд 46EURODIAB: факторы риска ДН
1101 больной СД, наблюдение 7,3+0,6 лет
Tesfaye S
et al. ; EURODIAB Prospective Complications Study Group Vascular risk
factors and diabetic neuropathy. N Engl J Med 2005;352:341–350
Слайд 47EURODIAB: факторы риска ДН
1101 больной СД, наблюдение 7,3+0,6 лет
Tesfaye S
et al. ; EURODIAB Prospective Complications Study Group Vascular risk
factors and diabetic neuropathy. N Engl J Med 2005;352:341–350.
Статины
Слайд 48Таким образом, для купирования болевого синдрома как проявления ДН на
фоне СД 1 типа необходимо использование:
препаратов с анальгетической активностью,
альфа-липоевой кислоты,
витаминов
группы В
на фоне достижения компенсации углеводного обмена и других метаболических нарушений
Слайд 49Таким образом, для купирования болевого синдрома как проявления ДН на
фоне СД 1 типа необходимо использование:
препаратов с анальгетической активностью,
альфа-липоевой кислоты,
витаминов
группы В
на фоне достижения компенсации углеводного обмена и других метаболических нарушений