Слайд 1Концепция рецепторов - основа фармакологии
Рецептор - молекулярный компонент клетки или
органа, взаимодействующий с ЛС и инициирующий ряд биохимических событий, ведущих
к развитию фармакологического эффекта.
Концепция рецепторов в фармакологии:
1. Рецепторы детерминируют количественные закономерности действия ЛС.
2. Рецепторы ответственны за селективность и закономерность действия ЛС.
3. Рецепторы - посредники биологического действия т.н. антагонистов.
4. Концептуальная основа - целенаправленное применение ЛС, влияющих на регуляцию биохимических процессов и коммуникаций в организме.
Слайд 2Макромолекулярная природа рецепторов
А. Рецепторы - регуляторные белки, посредники действия различных
химических сигналов (нейромедиаторов), гормонов, аутокоидов (гистамин, серотонин и др.).
Б. Рецепторы
- ферменты и транспортные белки (норадреналин, ацетилхолинэстераза, АТФ-азы).
В. Структурные белки (тубулин - аппарат движения лейкоцитов, макрофагов; белки цитоскелета, клеточной поверхности).
Г. Ядерные белки и нуклеотиды, нуклеиновые кислоты.
Слайд 3ПРИМЕРЫ ОСНОВНЫХ СИГНАЛЬНЫХ МЕХАНИЗМОВ
Влияние на транскрипцию ДНК (стероидные и тиреоидные
гормоны).
Прямое влияние на активность эффекторного фермента (инсулиновые рецепторы).
Прямое влияние на
ионные каналы (Н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы).
Опосредованное влияние через G-белки (М-холинорецепторы, адренорецепторы).
Слайд 4
Основные трансмембранные сигнальные механизмы
мембрана
внеклеточная
среда
внутриклеточная
среда
1
2
3
4
А
В
G
X
Y
лекарство
Слайд 5КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА.
МОДЕЛЬ КЛАРКА.
А. Взаимодействие между лигандом (L)
и рецептором (R) обратимо.
Б. Все рецепторы для каждого лиганда эквивалентны
и независимы (их насыщение не влияет на рецепторы).
В. Эффект прямо пропорционален числу занятых рецепторов (RL).
Г. Лиганд существует в 2-х состояниях - свободном и связанном с рецептором.
Уравнение Кларка: R + L ↔ RL → эффект
Кд Ке
[ C ]
Эффект преобразования: Е = Емах Кд + [ C ]
Слайд 6АГОНИСТЫ
Агонист
вещество, лиганд, связывающийся с рецептором и вызывающий
биологическую реакцию срабатывания биологической системы. Агонисты стимулируют, активируют, возбуждают рецепторы.
Полный
агонист - вещество, вызывающее максимальную реакцию системы при активации ее рецепторов.
Частичный агонист - лиганд, вызывающий неполную (меньше 100%) реакцию системы при оккупации ее рецептором.
Слайд 7АНТАГОНИСТЫ
Антагонист
лиганд, занимающий рецепторы или изменяющий их таким
образом, что они утрачивают способность взаимодействовать с другими лигандами, но
сами не вызывают биологической реакции; блокируют действие агонистов.
Антагонизм фармакологический:
а) конкурентный (обратимое взаимодействие);
б) неконкурентный (антагонист необратимо изменяет сродство рецептора к агонисту).
Антагонизм физиологический - результат действия на 2 разных рецептора, вызывающих противоположные физиологические реакции (М-холинорецепторы и бета -1 адренорецепторы сердца).
Антагонизм химический - результат прямого химического взаимодействия веществ (активированный уголь).
Слайд 8
ДОЗЫ
средняя
тер. доза
высшая
пороговая
доза
тер. доза
токсические
дозы
смертельная доза
Слайд 9Доза – количество вещества, предназначенное на один приём (разовая доза)
Пороговая
(минимальная действующая доза) – доза, в которой ЛС вызывает начальный
биологический эффект
Курсовая доза – доза ЛС на курс лечения
Токсическая доза – доза в которой Лс вызывает опасные для организма токсические эффекты
Летальная доза – доза, которая вызывает смертельный исход
ДОЗЫ
Слайд 10Взаимодействие лекарственных средств
фармакологическое
взаимодействие
фармацевтическое
взаимодействие
(взаимодействие ЛС вне организма)
фармакодинамический тип
взаимодействия
фармакокинетический тип
взаимодействия
химическое и
физико-химическое
взаимодействие
Слайд 11
Фармакодинамический тип
взаимодействия
(результат прямого или косвенного взаимодействия
веществ на уровне
рецепторов, клеток, ферментов,
органов или физиологических систем)
СИНЕРГИЗМ
одновременное действие
в
одном направлении двух
или нескольких ЛС
усиление конечного эффекта
АНТАГОНИЗМ
взаимодействие ЛС,
при котором наступает
полное устранение или
ослабление
фармакологического
эффекта
одного препарата другим
Слайд 12СИНЕРГИЗМ
Суммированный – общий фармакологический эффект равен сумме эффектов двух компонентов
АВ
= А + В
Потенцированный - общий фармакологический эффект двух препаратов
превышает сумму их эффектов, одно вещество усиливает (потенцирует ) действие другого
АВ > А + В
Прямой – оба соединения действуют на один субстрат
Косвенный – разная локализация действия препаратов
Слайд 13АНТАГОНИЗМ
Конкурентный - между ЛС происходит борьба за связь с рецептором
Неконкурентный
Прямой
Косвенный
Слайд 14
Повторное применение лекарственных средств
увеличение действия ЛС
уменьшение действия ЛС
сенсибилизация
лекарственная зависимость
Слайд 15
Увеличение действия ЛС
КУМУЛЯЦИЯ
материальная
функциональная
накопление лекарственного развивается при повторном
вещества в плазме и тканях введении вещества, когда
эффект от предыдущего
введения ещё не закончился,
накапливается эффект
Повторное применение ЛС
Слайд 16
Уменьшение действия ЛС
Толерантность (привыкание) – снижение
эффективности лекарственных веществ
при их повторном применении.
Повторное применение ЛС
Тахифилаксия (феномен ускользания)
-
при повторном введении некоторых ЛС отмечается
быстрое ослабление фармакологического действия,
иногда после первого применения ЛС.
Слайд 17Лекарственная зависимость
Повторное применение ЛС
НЕПРЕОДОЛИМОЕ СТРЕМЛЕНИЕ К
ПРИЁМУ ЛЕКАРСТВЕННОГО
ВЕЩЕСТВА
ПСИХИЧЕСКАЯ
ФИЗИЧЕСКАЯ
Слайд 18Виды фармакотерапии
Этиотропная терапия – направлена на устранение
причины заболевания
Симптоматическая
терапия – направлена на устранение
или уменьшение отдельных симптомов заболевания
Заместительная
терапия – используется при
недостаточности естественных биологически активных
веществ
Профилактическая терапия – проводится для
предупреждения определённых заболеваний
Патогенетическая терапия – направлена на ликвидацию
или подавление механизмов развития болезни
Слайд 19ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛС
Слайд 36Норадреналин –основной медиатор СНС.
Постганглионарные волокна СНС выделяют норадреналин, который
действует на α и β адренорецепторы
Слайд 37Ацетилхолин –основной медиатор парасимпатической нервной системы
Постганглионарные волокна ПСНС выделяют ацетилхолин,
который действует на М-холинорецепторы (мускариновые)
Слайд 38Варианты функциональных взаимоотношений симпатического и парасимпатического отделов
В состоянии покоя существует
три возможных соотношения активности отделов АНС:
а) равновесие между отделами –
амфотония, у 20% практически здоровых людей;
б) преобладание симпатической активности – симпатотония у 40%;
в) преобладание парасимпатической активности – ваготония у 40%.
При деятельном состоянии наблюдается антагонизм в работе отделов. Оба отдела управляют функцией органа, действуя в противоположном направлении. Например, симпатическая система вызывает повышение ЧСС и расширение зрачка, парасимпатическая система – урежение ЧСС и сужение зрачка.
Слайд 39Биоритмы автономной нервной системы
Выделяют сезонные колебания активности и суточные (циркадианные)
колебания активности.
Симпатическая (симпатоадреналовая) система.
Сезонные: повышение активности в весенне-осенний период.
Суточные: максимальная
активность в 8 – 12 часов дня, минимум с 12 до 16 часов, второй максимум – с 16 до 20 часов. Наиболее низкая активность ночью.
Парасимпатическая система.
Сезонный: повышение активности в осенне-зимний период.
Суточный: максимум активности с 23 до 4 часов.
