Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
lecture_2018_03-04
Содержание
- 1. lecture_2018_03-04
- 2. Insulin-like GF/ somatomedines(IGF/sms)Пептиды, уровень в крови регулирует GH.R Insulin
- 3. Слайд 3
- 4. Слайд 4
- 5. Слайд 5
- 6. Signal Transducers and Activators of Transcription (STATs)
- 7. Рецепторы-каналы, рецепторы связанные с G- белками
- 8. GABAb Ca2+ & K+ Channels Агонист Baclofen миорелаксантGABAa Антагонист bicuculine – CNS конвульсант
- 9. Слайд 9
- 10. GABAA рецептор – хлоридный канал Бензодиазепины –
- 11. β-3 субъединица наиболее представлена в ретикулярном ядре
- 12. Слайд 12
- 13. 10 October 1994Nobel Prize in Physiology or
- 14. a & g subunits have covalently attached
- 15. Hollinger et al. 2000 Pharmacological Reviews3. Receptor activation of heterotrimeric G-proteins. Basic model
- 16. Малые G белки. Размер 20 – 30
- 17. Малые G-белки (GTP-binding proteins) обнаружены в: initiation
- 18. Cholera toxin переносит с NAD+ и ковалентно
- 19. ADP ribosylation
- 20. Слайд 20
- 21. Суперсемейство EF-hand белков CaM кальмодулин MW 16,700
- 22. Слайд 22
- 23. Слайд 23
- 24. Слайд 24
- 25. Структура кальцисомы
- 26. Electron micrographs of frozen hydrated specimens show
- 27. Слайд 27
- 28. Слайд 28
- 29. Структура GR по J. Carlstedt-Duke, …. J- Å. Gustafsson
- 30. diverse pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) that are
- 31. Responses to forms of LPS from many
- 32. apoptosic trophoblast cellразрушение актиновых нитей сопровождается уменьшением
- 33. Сигналы апоптоза всегда множественные.Ростовые факторы (дефицит), внеклеточные
- 34. Связывание фактора некроза опухоли (TNF) с «рецептором
- 35. main TNF receptor рецепторы смерти передают сигнал
- 36. рецептор Fas и адапторный белок FADD формирует только сигналы апоптоза.
- 37. Слайд 37
- 38. Митохондрии содержат много про-апоптотических факторов например: Apoptosis
- 39. Слайд 39
- 40. Апоптосома - белковый комплекс , включающий pro-caspase
- 41. Каспазы – семейство главным образом цистеиновых протеаз.
- 42. Слайд 42
- 43. Семейство Bcl-2 белков характеризуется наличием доменов BH
- 44. семейство Bcl-2 Члены этого семейства участвуют в
- 45. Слайд 45
- 46. TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) Близок по
- 47. Anoikis - Апоптоз развивающийся при недостатке адгезии
- 48. Слайд 48
- 49. Сигнальные белковые комплексы.Сигнальные каскады, по-видимому, представляют собой
- 50. PDZ доменыПо первым трем «прочитанным» типам белков
- 51. Адаптерные белки (содержащие PDZ) участвующие в транспорте
- 52. Слайд 52
- 53. Слайд 53
- 54. Слайд 54
- 55. Слайд 55
- 56. Слайд 56
- 57. Studies of water transport across cell plasma membrane.Schematic diagram of the experimental setup
- 58. To understand the adaptive reaction better one
- 59. The equations of mathematical modelTransmembrane potential
- 60. Simulation of the RVD reaction in consequent
- 61. Principal cellSome key agents in the mechanism of antidiuretic action of vasopressin
- 62. Скачать презентанцию
Insulin-like GF/ somatomedines(IGF/sms)Пептиды, уровень в крови регулирует GH.R Insulin
Слайды и текст этой презентации
Слайд 8GABAb
Ca2+ & K+
Channels
Агонист
Baclofen
миорелаксант
GABAa
Антагонист bicuculine
– CNS конвульсант
Слайд 10GABAA рецептор – хлоридный канал
Бензодиазепины – anxiolytics ингибируют канал;
Антагонист
GABA bicuculine – CNS конвульсант
Барбитураты и депрессанты
Лиганды:
Слайд 11β-3 субъединица наиболее представлена в ретикулярном ядре таламуса. Нокаут гена
этой субъединицы (knockout mice (-/-)) приводил к отсутствию функциональных рецепторов
GABAa (by Gregg Homanics and his team at the University of Pittsburgh). Это приводило к подавлению ингибирования (IPSC) (Inhibitory postsynaptic current), ответ был короче, частота понижена.
Слайд 1310 October 1994
Nobel Prize in Physiology or Medicine for 1994
jointly to Alfred G. Gilman and Martin Rodbell for their discovery of
"G-proteins and the role of these proteins in signal transduction in cells".
Слайд 14a & g subunits have covalently attached lipid anchors that
bind a G-protein to the plasma membrane cytosolic surface.
Adenylate Cyclase
(AC) is a transmembrane protein, with cytosolic domains forming the catalytic site.The a subunit of a G-protein (Ga) binds GTP, & can hydrolyze it to GDP + Pi.
Слайд 15Hollinger et al. 2000 Pharmacological Reviews
3. Receptor activation of heterotrimeric
G-proteins.
Basic model
Слайд 16Малые G белки. Размер 20 – 30 kDa
Выделяют 5
структурно различных семейств:
Ras
Rho/Rac/Cdc 42 (Rho субстраты botulinum toxin)
Rab/YPT1
Sar1/Arf
Ran
Для всех G белков есть управляющие факторы:
GEFs – Guanin Exchange Factor
GAPs – Guanin Acnivation Factor
RGS – Regulator Signaling Factor
Слайд 17Малые G-белки (GTP-binding proteins) обнаружены в:
initiation & elongation factors
(protein synthesis).
Ras (growth factor signal cascades).
Rab (vesicle targeting and fusion).
ARF
(forming vesicle coats).Ran (transport of proteins into & out of the nucleus).
Rho (regulation of actin cytoskeleton)
конформация G-белков зависит от связанного нуклеотида GDP или GTP. Обычно связывание GTP означает активное состояние.
Слайд 18Cholera toxin переносит с NAD+ и ковалентно связывает ADP-ribose с
остатком аргинина в активном центре Gsa.
ADP-ribosylation ингибирует GTP гидролитическую
Gsa которая при этом постоянно активирована. Pertussis toxin (whooping cough disease)
ADP-рибозилирует остаток цистеина Gia, и ингибирует обмен GDP for GTP, подавляя ингибирующее действие Gia .
ADP-рибозилирование наиболее общий механизм модификации активности белков и у прокариот, и у эукариот.
Слайд 21Суперсемейство EF-hand белков
CaM кальмодулин
MW 16,700 ; 148 aa;
Kd = 4 – 18 10-6 M;
4 гомологичных
домена: I (8-40 aa), II (81-113 aa) низкая аффинность, III (44-76 aa), IV (117-148 aa) высокая аффинность CaM
Фософодиестераза(PDE) , аденилатциклаза, гуанилатциклаза , CaATPase ,
диссоциация микротрубочек , ATPase актомиозина гладких мышц,
Киназа легких цепей миозина
Слайд 26Electron micrographs of frozen hydrated specimens show the fine structure
that is indicative of well preserved tetrameric RyR1s
4-fold symmetrized
two-dimensional averages
of RyR1apoCaM, RyR1 control, anddifference map, respectively.
Слайд 30diverse pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) that are unique to microorganisms
and therefore absent from host cells makes TLRs well-suited to
act as an early warning system against invading pathogens. Activation of the TLR signal transduction pathway leads to the induction of numerous genes that function in host defense, including those for inflammatory cytokines, antigen-presenting molecules, and costimulatory moleculesMammalian toll-like receptors(TLRs)
Слайд 31Responses to forms of LPS from many but not all
bacteria are also substantially increased by a second accessory molecule,
CD14, a membrane protein expressed by monocytes, macrophagesand neutrophils, that accepts LPS from a serum lipid transfer protein called LPS-binding
protein (LBP).
Слайд 32apoptosic trophoblast cell
разрушение актиновых нитей сопровождается уменьшением размеров клетки, на
последних стадиях мембрана становится пузырчатой
Parkinson’s or Alzheimer’s Diseases apoptosis
is thought to account for much of the cell death and the progressive loss of neurons. 
Слайд 33Сигналы апоптоза всегда множественные.
Ростовые факторы (дефицит), внеклеточные лиганды смерти, например
FasL and TNFR (DR), сигналы адгезии (integrins) часто опосредуются BH3-only
белками, которые передают сигнал на другие bcl-2 белки, например Bax and Bcl-XL
Слайд 34Связывание фактора некроза опухоли (TNF) с «рецептором смерти» ведет к
тримеризации рецептора и формированию внутри клетки «кластера смерти», что делает
возможным связывание адапторной молекулы TRADD (TNFR-associated death domain) который может быть ассоциирован с FADD (Fas Associated protein with Death Domain) и запустить апоптоз активировав каспазу-8.адапторный белок FADD может связываться с рецептором Fas, который формирует только сигналы апоптоза в отличие от рецептора TNF.
лиганд Fas белок связанный с мембраной 31 kDa (278 amino acids) родственный (на основе гомологии) TNF.
Синонимы: FASL; FASLG (approved gene symbol) (CD95 лиганд (abbr. CD95L); also APO-1 лиганд or APTL [apoptosis antigen ligand]).
Слайд 35main TNF receptor
рецепторы смерти передают сигнал апоптоза в клетку
однако, этого сигнала как правило не достаточно
Слайд 38Митохондрии содержат много про-апоптотических факторов например: Apoptosis Inducing Factor (AIF),
Smac/DIABLO (second mitochondria derived activator of caspase/direct IAP binding protein
with low pI), cytochrome C.Эти факторы выходят при образовании в митохондрии т.н. поры - Permeability Transition pore, or PT pore.
В формировании поры принимают участие члены семейства bcl-2 белков. Часть этих белков про-, часть анти- апоптотические. Например: bcl-2, bcl-XL анти-апоптотические,
Bad, Bax, Bid про- апоптотические.
pro-apoptotic bcl-2 обнаруживают в цитоплазме, но сигнал апоптоза вызывает их перемещение на поверхность митохондрии, где они сдвигают баланс bcl-2 белков в сторону формирования поры.
Слайд 40Апоптосома - белковый комплекс , включающий pro-caspase 9, cytochrome C,
Apaf-1
Bcl-2 белки несут домены BH (Bcl-2 homology) по количеству этих
доменов выделяют 3 группы. Анти-апоптотические Bcl-2, его гомологи Bcl-XL и Bcl-w имеют 4 BH домена (BH 1–4).
Про-апоптотические Bax and Bak - 2 BH домена
Наиболее разнообразная группа BH3-only белки. Содержат только один домен BH3. Этот домен характерен для многих про-апоптозных белков.
Слайд 41Каспазы – семейство главным образом цистеиновых протеаз. В клетке находятся
в неактивной форме, активируются на ранних стадиях апоптоза.
Каспазы разрушают
ключевые компоненты клетки – цитоскелет, ферменты репарации ДНК, хроматин, активируют ДНКазы.в развитии сигнала апоптоза принимают участие митохондрии и белки bcl-2 от комбинации которых зависит развитие или угасание процесса
Слайд 43Семейство Bcl-2 белков характеризуется наличием доменов BH (Bcl-2 homology) и
по их количеству белки разделяют на 3 подгруппы.
Анти-апоптотические Bcl-2,
и его гомологи Bcl-XL and Bcl-w имеют по 4 BH домена (BH 1–4). Про-апоптотические Bax and Bak. Содержат два BH домена 1–3
Наиболее разнообразная группа BH3-only белки. Содержат только один домен BH3. Этот домен характерен для многих про-апоптозных белков.
Слайд 44семейство Bcl-2
Члены этого семейства участвуют в формировании поры (Permeability
Transition pore, or PT pore. )
Часть этих белков про-, часть
анти- апоптотические. bcl-2, bcl-XL анти-апоптотические, Bad, Bax, Bid про- апоптотические.
Слайд 46TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) Близок по эффекту к FasL.
Рецепторы TRAIL - DR4 или DR5. есть еще и «ложные»
рецепторы, которые не создают сигнал, и возможно конкурируют с DR4, DR5 .эффект NO на развитие апоптоза зависит от типа клеток и концентрации, и может быть противоположным.
Анти-апоптотический эффект может быть связан с нитрозилированием каспаз и/или повышении концентрации cGMP и стимуляции экспрессии анти-апоптотических факторов.
Слайд 47Anoikis - Апоптоз развивающийся при недостатке адгезии
ECM (extracellular matrix)
Сигналы адгезии.
Интегрины - гетеродимерные рецепторы ЕСМ, формируют комплексы клетка-ЕСМ
(focal complexes).pp125FAK, adhesion-activated tyrosine kinase, МАР киназы, PI3K (phosphoinositide 3-kinase), Src – участники сигнальной сети клетки
Слайд 49Сигнальные белковые комплексы.
Сигнальные каскады, по-видимому, представляют собой обширные «твердофазные» комплексы:
Рецепторов, сопрягающих белков, белков-эффекторов. Позиционирующие белки входят в такие комплексы
как усиливающий каркас. Позиционирующие белки осуществляют связь с интегральными белками мембран и белками цитоскелета, осуществляют формирование адаптерного комплекса клатриновых везикул при эндоцитозе.
Формирование жесткой структуры сигнальных комплексов, по-видимому, необходимо для эффективного адресного прохождения гормонального сигнала.
Слайд 50PDZ домены
По первым трем «прочитанным» типам белков имеющим консеснусные участки
~90ак:
P)- белок в синапсах Drosophila (postsynaptic density PSD-95/SAP90);
D)-
Dlg (disk large) белок участвующий в соединении сегментов DrosophilaZ)- tight junction protein ZO-1
Слайд 51Адаптерные белки (содержащие PDZ) участвующие в транспорте ионов: NHERFs (Na/H
Exchanger Regulatory Factor)
Связываются с более 50 белками: GPCR, PTH
receptor, ионные транспортеры (CFTR, Na,H-ATPase, Na/H exchanger), PL-C, В геномах Caenorhabditis elegans, Drosophila, человека ~ 89, 128, and 320 PDZ белков соответственно. Большинство не имеет трансмембранных доменов.
Создают основу для белковых комплексов в клетке, часто на мембранах. Также участвуют в межклеточных соединениях.
Слайд 57Studies of water transport across cell plasma membrane.
Schematic diagram of
the experimental setup
Слайд 58To understand the adaptive reaction better one needs to use
mathematical modeling of osmolytes fluxes.
Hypotonic medium causes cell swelling and
activates adaptive mechanism of recovery which is termed Regulatory Volume Decrease (RVD).
Слайд 59
The equations of mathematical model
Transmembrane potential difference
Cell volume
Cell ion
content and ion fluxes
Sodium
Potassium
Chloride
Organic anions (X)
Iliaskin
AV, e.a. Biofizika. 2011 May-Jun;56(3):550-60.Following processes were taken into account in the model of the cell response to the hypotonic shock :
Слайд 60Simulation of the RVD reaction in consequent shocks Time dependence of
relative cell volume in experiment (black) and in the model
(red)(A). Osmolytes currents and electric transmembrane potential difference (B).B
A
