Разделы презентаций


ЛЕКЦИЯ 2

Содержание

Классификация производных хинолина1.1. Производные цинхонана (хинина гидрохлорид, хинина дигидрохлорид, хинина сульфат).1.2. Производные 8-гидроксихинолина (хинозол, хлорхинальдол, нитроксолин – 5-НОК, энтеросептол).1.3. Производные 4-аминохинолина (хлорохин- «Хингамин», гидроксихлорохин – «Плаквенил», трихомонацид).1.4. Производные 4-хинолона (кислота

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1ЛЕКЦИЯ 2
Производные хинолина
19.02.2013

ЛЕКЦИЯ 2Производные хинолина 19.02.2013

Слайд 2Классификация производных хинолина

1.1. Производные цинхонана (хинина гидрохлорид, хинина дигидрохлорид, хинина

сульфат).

1.2. Производные 8-гидроксихинолина (хинозол, хлорхинальдол, нитроксолин – 5-НОК, энтеросептол).

1.3.

Производные 4-аминохинолина (хлорохин- «Хингамин», гидроксихлорохин – «Плаквенил», трихомонацид).

1.4. Производные 4-хинолона (кислота налидиксовая, кислота оксолиниевая, фторхинолоны - «Офлоксацин», «Ципрофлоксацин», «Ломефлоксацин»).

Классификация производных хинолина1.1. Производные цинхонана (хинина гидрохлорид, хинина дигидрохлорид, хинина сульфат).1.2. Производные 8-гидроксихинолина (хинозол,  хлорхинальдол, нитроксолин

Слайд 32. Строение хинолина
Хинолин (бензпиридин) - конденсированная система, образованная бензольным и

пиридиновым ядрами.
Структурный изомер хинолина – изохинолин:
Плоский циклический σ-скилет
10 π-электронов в

едином сопряжении

Хинолин и изохинолин – ароматичные структуры?

2. Строение хинолинаХинолин (бензпиридин) - конденсированная система, образованная бензольным и пиридиновым ядрами.Структурный изомер хинолина – изохинолин:Плоский циклический

Слайд 4Cравнение оснóвности органических оснований Хинолин - более сильное основание, чем

анилин (рКBH+ = 4.9) и более слабое, чем пиридин (рК

BH+ = 5.2)

Оснóвные и нуклеофильные свойства хинолина –
обусловлены неподеленной парой электронов атома N, не участвующей в сопряжении.
из двух ароматичных колец хинолина гетероциклическое -
π-недостаточное, следовательно, р-ции SE – для бензольного кольца по С5- и С8-положения.

Легко протонируется по атому азота, образуя с минеральными кислотами ограниченно растворимые устойчивые соли: RN: + H+ = RNH+

Cравнение оснóвности органических оснований  	Хинолин - более сильное основание, чем анилин (рКBH+ = 4.9) и более

Слайд 5рН-Диаграммы для хинолина, пиридина и анилина

рН-Диаграммы для хинолина, пиридина и анилина

Слайд 63. Из истории алкалоидов группы хинолина
Всего известно около 300 –

выделены из растений 14 семейств –
рутовых, мареновых, астровых

и др.
наибольшее число алкалоидов выделено из хинной корки
– коры южноафриканского растения рода цинхóна
(Cinchona officinalis L , сем. Rubiaceae)
Хинин – важнейший алкалоид группы – б/ц кристаллы очень горького вкуса – старейшее ЛС
История применения ~ с 1636 г.; Изготовив из волшебной коры красного цвета противомалярийный порошок, иезуиты не замедлили провозгласить его "священным". В 1639 г «иезуитский порошок» стали применять в католических странах.
Лидер Английской буржуазии Оливер Кромвель (протестанец!) умер от малярии, т.к. не хотел применять лекарство с названием «иезуитский порошок»!
Хинин и его соли применяются в качестве пищевой горечи в освежающих напитках, их концентратах и пищевых продуктах
Соли хинина дают в водном р-ре синюю флуоресценцию, которая заметна даже в разбавленных р-ах и в прохладительных напитках!

Кора вида Cinchona officinalis

3. Из истории алкалоидов группы хинолинаВсего известно около 300 – выделены из растений 14 семейств – рутовых,

Слайд 7«Хинное дерево» →

«Хинная корка» →

«Хина» (сумма алкалоидов) →

«Хинин»

(основной алкалоид)

«Хинное дерево» →«Хинная корка» → «Хина» (сумма алкалоидов) → «Хинин» (основной алкалоид)

Слайд 84. Алкалоиды группы хинолина
Препарат «хина» - это ∑неочищенных алкалоидов коры

хинного дерева.
Основное действующее вещество хинной корки и хины –

ХИНИН – было выделено впервые только в 1816 г. профессором Харьковского университета Гизе Ф.И. - химик (1781 - 1821), родом из Пруссии; В 1803 г. приглашен в Россию и назначен профессором химии в Харьковском университете, затем переведен в Дерпт (Тарту).

Ядро хинолина

Ядро хинуклидина

Хинин - производное цинхонана

4. Алкалоиды группы хинолинаПрепарат «хина» - это ∑неочищенных алкалоидов коры хинного дерева. Основное действующее вещество хинной корки

Слайд 9Хинуклидин - конденсированная система, состоящая из двух пиперидиновых циклов

Хинуклидин - конденсированная система, состоящая из двух пиперидиновых циклов

Слайд 10Цинхонан : CH2=CH- Хинуклидин - СH2- Хинолин
*
1-азобицикло-октан

Цинхонан :  CH2=CH- Хинуклидин - СH2- Хинолин* 1-азобицикло-октан

Слайд 11ORGANIC MEDICINALAND PHARMACEUTICAL CHEMISTRY - John M. Beale, Jr. и John

H. Block
Метиленовая группа
Rubane
Цинхонан

ORGANIC MEDICINALAND PHARMACEUTICAL CHEMISTRY - John M. Beale, Jr. и John H. BlockМетиленовая группаRubaneЦинхонан

Слайд 12Стереоизомерия
9
8
4
в молекуле хинина 4 С*
установлено, что пространственная конфигурация у

атомов С3 и С4 не существенна для проявления биологической активности


расположение заместителей у С8 и С9 во многом определяет фармакологическую активность энантиомеров хинина
диастереомер хинина – хинидин –является более мощным противомалярийным средством, однако и более токсичным и применяется как антиаритмическое средство (Стереоизомеры, которые не являются энантиомерами (зеркальными отражениями), называются диастереомерами).

3

ТРЕО-ИЗОМЕР

ЭРИТРО-ИЗОМЕР

Стереоизомерия  984в молекуле хинина 4 С*установлено, что пространственная конфигурация у атомов С3 и С4 не существенна

Слайд 13ХИНИН ХИНИДИН

ХИНИН    ХИНИДИН

Слайд 14Хинин
Хинин - двукислотное основание,

образует два типа солей.
Центры оснóвности
рКВН+ хинуклидина=11,1
рКВН+ хинолина=4,9
Азот хинуклидинового

ядра –
более мощный основный центр
ХининХинин - двукислотное основание,         образует два типа солей.Центры оснóвностирКВН+

Слайд 15Хинина гидрохлорид Chinini hydrochloridum
(R)-[(2S,4S,5R)-5-этинил-1-азобицикло[2.2.2]окт-2-ил] (6-метоксихинолин-4-ил )метанол гидрохлорид
Хинина сульфат
Chinini sulfas
бис[(R)-[(2S,4S,5R)-5-этинил-1-азобицикло[2.2.2]окт-2-ил](6-метоксихинолин-4-ил)метанол] сульфат
Белые или

почти белые, или бес­цвет­ные мелкие шелковис­тые иго­лочки, рас­творимы в воде,

рас­тво­рим в горячей воде, легко раство­римы в спирте. Противомаля­рий­ное сред­ство.

Белый или почти белый кристаллический порошок, мало растворим в воде, умеренно растворим в кипящей воде и эта­ноле (96%).
Противомалярийное средство.

Хинина гидрохлорид Chinini hydrochloridum (R)-[(2S,4S,5R)-5-этинил-1-азобицикло[2.2.2]окт-2-ил] (6-метоксихинолин-4-ил )метанол гидрохлоридХинина сульфатChinini sulfasбис[(R)-[(2S,4S,5R)-5-этинил-1-азобицикло[2.2.2]окт-2-ил](6-метоксихинолин-4-ил)метанол] сульфатБелые или почти белые, или бес­цвет­ные мелкие

Слайд 16Хинина сульфат
Chinini sulfas
Противомалярийное средство
Хинидина сульфат
Chinidini sulfas
бис[(S)-[(2R,4S,5R)-5-этинил-1-азобицикло[
2.2.2]окт-2-ил](6-метоксихинолин-4-ил)
метанол] сульфат
Белый или почти белый

кристаллический порошок, мало растворим в воде, растворим в кипящей воде

и этаноле (96%), практически не растворим в ацетоне.
Антиаритмическое средство.
Хинина сульфатChinini sulfasПротивомалярийное средствоХинидина сульфатChinidini sulfasбис[(S)-[(2R,4S,5R)-5-этинил-1-азобицикло[2.2.2]окт-2-ил](6-метоксихинолин-4-ил)метанол] сульфатБелый или почти белый кристаллический порошок, мало растворим в воде, растворим

Слайд 17Европейская фармакопея Ph.Eur
Идентификация:
А: Хроматография в тонком слое (ТСХ)
в качестве неподвижной

фазы используют силикагель;
роль подвижной фазы играет смесь из раствора диэтиламина,

эфира и толуола (10:24:40);
тестируемый раствор и раствор сравнения готовят растворением 0,10 г вещества в метилового спирта;
хроматограмму облучают УФ-светом при длине волны 254 нм: пятно на хроматограмме, соответствующее определяемому веществу должно быть идентично по положению и размеру пятну стандартного вещества (Ph.Eur).




Rf = a/b
а- расстояние, пройденное веществом от точки нанесения пробы до центра пятна;
b- расстояние, пройденное элюентом от точки нанесения пробы до фронта элюента

Европейская фармакопея Ph.EurИдентификация:А: Хроматография в тонком слое (ТСХ)в качестве неподвижной фазы используют силикагель;роль подвижной фазы играет смесь

Слайд 18Идентификация:
В: Таллеохинная проба

С. Синяя флуоресценция сернокислого р-ра соли хинина при

облучении УФ-светом при 366 нм, которая исчезает при добавлении 1

мл р-ра HCl.

D: Реакция на ионы Cl-, SO42-

С: взаимодействие с раствором КI в I2 (общеалкалоидный реактив) – в кислой среде выделяется осадок коричневого цвета. При нейтрализации раствором NaOH осадок растворяется.

D: рН водных р-ов солей: Хинидина сульфат и Хинина хлорид (6,0-6,8); Хинина сульфат рН 5,7-6,6
Идентификация: В: Таллеохинная пробаС. Синяя флуоресценция сернокислого р-ра соли хинина при облучении УФ-светом при 366 нм, которая

Слайд 19Талейохинная проба
Алкалоиды, не имеющие заместителей в 6'-положении хинолинового цикла,

в эту реакцию не вступают.
Методика: 10 мг субстанции растворяют

в 10 мл воды. К 5мл полученного раствора добавляют 0,2мл бромной воды и 1мл раствора аммиака. Появляется зеленое окрашивание.
В основе талейохинной пробы лежат реакции: окисления, галогенирования, гидратации, изомеризации и конденсации с аммиаком
Стадии 1-4 – Окисление – бромирование – гидратация - изомеризация

Талейохинная проба Алкалоиды, не имеющие заместителей в 6'-положении хинолинового цикла, в эту реакцию не вступают. Методика: 10

Слайд 20Стадия 5 – конденсация с аммиаком









Реакция протекает

под действием ОКИСЛИТЕЛЕЙ (бромная вода + калия гексацианоферрата(III) в щелочной среде) на раствор хинина:

красное окрашивание

Стадия 5 – конденсация с аммиаком

Слайд 21Методы количественного анализа
Гравиметрия. Проводят по основанию, выделяемому из раствора соли

при добавлении раствора натрия гидроксида.
Алкалиметрия в водно-спиртовой среде
Метод неводного титрования:

навеску высушенной до постоянной массы субстанции растворить в хлороформе и добавить уксусный ангидрид. Титровать
0,1 моль/л р-ом HClO4, определяя конец титрования потенциометрически:
Методы количественного анализаГравиметрия. Проводят по основанию, выделяемому из раствора соли при добавлении раствора натрия гидроксида.Алкалиметрия в водно-спиртовой

Слайд 22 II. Производные 8-гидроксихинолина -
- многочисленная группа ЛС, обладающих

антибактериальной,
противопаразитарной и противогрибковой активностью:

Хинозол
Хлорхинальдол
Нитроксолин (5-НОК)
Энтеросептол
8-гидроксихинолин (оксин)

II. Производные 8-гидроксихинолина -   - многочисленная группа ЛС, обладающих антибактериальной, противопаразитарной и противогрибковой активностью:ХинозолХлорхинальдолНитроксолин

Слайд 23 Механизмы биологической активности хинолина и его производных
В основе

биологической активности – связывание в виде хелатных комплексов катионов биогенных

элементов Мz+, необходимых для жизнедеятельности патогенных микроорганизмов

комплекс гидроксихинолина с ионом Co2+

Сo(II)

Механизмы биологической активности хинолина и его производных В основе биологической активности – связывание в виде хелатных

Слайд 24Химические свойства гидроксихинолинов:
OH- кислота
слабое основание , обусловленное присутствием хинолинового атома

N

АМФОЛИТЫ






Однако, -ОН-кислотные свойства выражены сильнее, чем у простых фенолов, т.к. это обусловлено влиянием электроноакцепторного заместителя – NO2

Влияние электроноакцепторных атомов в молекулах 8-гидроксихинолинов:

Химические свойства гидроксихинолинов:OH- кислотаслабое основание , обусловленное присутствием хинолинового атома N

Слайд 25 8-гидроксихинолин растворяется не только в щелочах, но и

в карбонатах щелочных металлов:
Комплексообразование →хелатные комплексы с Ме(II)
Азосочетание

с образованеим азокрасителя:
8-гидроксихинолин растворяется не только в щелочах, но и в карбонатах щелочных металлов:  Комплексообразование

Слайд 26Хинозол/Chinosolum
Описание: мелкокристаллический порошок лимонно-желтого цвета. Легко растворим в

воде.
Антисептическое, кровоостанавливающее ЛС. Хинозол малотоксичен, не раздражает ткани и не

инактивируется в присутствии белков.Показания к применению. Инфицированные раны, язвы, пиодермии, вагинит.


8-Гидроксихинолиний сульфат

Хлорхинальдол/Chlorquinaldol

8-Гидрокси-5,7-дихлор-2-метил-хинолин

Описание: Кремовый порошок со своеобразным запахом.
Противомикробное, противопротозойное.
Применение: дизентерия, пищевая токсикоинфекция, сальмонеллез и др.

Хинозол/ChinosolumОписание: мелкокристаллический  порошок  лимонно-желтого цвета. Легко растворим в воде.Антисептическое, кровоостанавливающее ЛС. Хинозол малотоксичен, не раздражает

Слайд 27 Нитроксолин/Nitroxolinum
Описание: мелкокристаллический порошок желто-зеленого цвета. Практически не растворим в
воде.

Противомикробное ЛС. Показания: Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит,
цистит, уретрит и др.

Нитроксолин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и
выводится через почки. Особые указания: моча на фоне лечения окрашивается в желто-красный
цвет.

8-Гидрокси-5-нитрохинолин / 5-НОК

Энтеросептол / Enteroseptolum

8-Гидрокси-7-йод-5-хлорхинолин

Описание: желтоватые кристаллы; практически нерастворим в воде, растворим в ДМФА. Антибактериальное и антипротозойное действие. Применяют внутрь при различных формах дизентерии и колитов.

Нитроксолин/NitroxolinumОписание: мелкокристаллический порошок желто-зеленого цвета. Практически не растворим вводе. Противомикробное ЛС. Показания: Инфекции мочевыводящих путей: пиелонефрит,цистит,

Слайд 283. Образование ауринового красителя: ионные мезомерные формы, содержащие хромогенные цепи

(фиолетовая окраска)
B.Н. Auterhoff Lehrbuch der Pharmazeutischen Chemie .- Stuttgart 1994.-893.


3. Образование ауринового красителя:  ионные мезомерные формы, содержащие хромогенные цепи (фиолетовая окраска)B.Н. Auterhoff Lehrbuch der Pharmazeutischen

Слайд 29Индофеноловая реакция (окраска индофенола зависит от рН раствора)

Индофеноловая реакция (окраска индофенола зависит от рН раствора)

Слайд 30Амфотерные свойства → специфика спектров поглощения в УФ-области в растворах

кислот и щелочей:
Хлорхинальдол –
УФ-спектры поглощения
в 0,5 моль/л

р-ре HCl
λmax = 330 и 357 нм

в 0,5 моль/л р-ре NaOH
λmax = 263 нм.

Амфотерные свойства → специфика спектров поглощения в УФ-области в растворах кислот и щелочей: Хлорхинальдол – УФ-спектры поглощения

Слайд 31Реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивами
Реактив Драгендорфа-
С раствором пикриновой кислоты

(pKa=0,38) образование желтого кристаллического осадка

Реакции с осадительными (общеалкалоидными) реактивамиРеактив Драгендорфа- С раствором пикриновой кислоты (pKa=0,38)  образование желтого кристаллического осадка

Слайд 32Алкалиметрия (напр., Хинозол) по серной кислоте (титрант - 0,1 моль/л

раствор NaOH):

Количественное определение гидроксихинолинов
Кислотно-основное титрование в уксусно-кислой среде в

присутствии уксусного ангидрида (титрант — 0,1 моль/л раствор HClO4)




перхлорат хинозола

Алкалиметрия (напр., Хинозол) по серной кислоте (титрант - 0,1 моль/л раствор NaOH): Количественное определение гидроксихинолиновКислотно-основное титрование в

Слайд 33Алкалиметрия в среде ПРОТОФИЛЬНОГО Р-ЛЯ (пиридин, ДМФА и др.) на

примере энтеросептола:
В колбе для титрования:
энтеросептол – к-та 1

пиридин – осн.1 соль пиридиния

При титровании:

соль пиридиния соль р-ль пиридин

тетра бутиламмония
гидроксид

Алкалиметрия в среде ПРОТОФИЛЬНОГО Р-ЛЯ (пиридин, ДМФА и др.) на примере энтеросептола:В колбе для титрования:энтеросептол – к-та

Слайд 34 III. Производные 4-аминохинолина
Хлорохин, Гидроксихлорохин, Трихономацид
Фарм. Группа «Другие синтетические антибактериальные средства.

Иммунодепрессанты»
Применение: противопротозойное, противомалярийное, иммунодепрессивное, противовоспалительное.


N4-(7-хлорохинолин-4-ил)-N1,N1-диэтилпентан-1,4-диамин бис(дифосфат)

Хлорохина фосфат/Chloroquini

phosphas
III. Производные 4-аминохинолина Хлорохин, Гидроксихлорохин, ТрихономацидФарм. Группа «Другие синтетические антибактериальные средства. Иммунодепрессанты» Применение: противопротозойное, противомалярийное, иммунодепрессивное,

Слайд 35Гидроксихлорохин
2-((4-((7-хлоро-4-хинодинил)амино)пентил)этиламино)-этанол (в виде сульфата)
Вторичная спиртовая
группа в отличие от


хлорохина

Гидроксихлорохин  2-((4-((7-хлоро-4-хинодинил)амино)пентил)этиламино)-этанол (в виде сульфата) Вторичная спиртовая группа в отличие от хлорохина

Слайд 36Трихомонацид/Trichomonacidum
N1,N1-диэтил-N4-(6-метокси-2-(2-(4-нитрофенил)этенил)-4-хинолинил)-1,4-пентандиамина трифосфат
Механизм действия обусловлен взаимодействием с молекулой ДНК

простейших , что приводит к нарушению ее репликации и транскрипции.

Трихомонацид/TrichomonacidumN1,N1-диэтил-N4-(6-метокси-2-(2-(4-нитрофенил)этенил)-4-хинолинил)-1,4-пентандиамина трифосфат   Механизм действия обусловлен взаимодействием с молекулой ДНК простейших , что приводит к нарушению

Слайд 37Особенности анализа качества:
Существует в 2-х кристаллических формах: Тпл = 198

0С и Тпл = 215 0С.
ИК-спектр раствора в хлороформе.
Нейтрализовать фосфорную

кислоту раствором щелочи; экстрагировать основание хлороформом; раствор подкислить азотной кислотой и провести реакцию на фосфаты.
Несколько специфических полос поглощения в УФ- области спектра: λmax = 257, 329 и 343 нм
Осадок с пикриновой кислотой, промытый водой, спиртом и эфиром, имеет Тпл = 206-2090С.

Особенности анализа качества:Существует в 2-х кристаллических формах: Тпл = 198 0С и Тпл = 215 0С.	ИК-спектр раствора

Слайд 38IV. Производные 4-хинолона -
Базовая структура – фармакофорная группа
1-Этил-4-оксо-дигидропиридин-
3-карбоновая

кислота
- синтетические ЛС с широким антибактериальным спектром действия; применяются для

лечения инфекционных заболеваний различной этиологии
IV. Производные 4-хинолона - Базовая структура – фармакофорная группа1-Этил-4-оксо-дигидропиридин- 3-карбоновая кислота- синтетические ЛС с широким антибактериальным спектром

Слайд 401-Этил-7-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридина-3-карбоновая кислота

Кислота налидиксовая/ Nalidixic acid

Описание: белый или бледно-желтый кристаллический

порошок, практически не растворим в воде, мало растворим в ацетоне

и спирте. Растворяется в разбавленных растворах гидроксидов щелочных металлов. Тпл= 230°C.
Фармакологическая группа: хинолоны.
Применение: цистит, пиелонефрит, уретрит; простатит; кишечные инфекции; профилактика инфекций при операциях на почках, мочеточниках, мочевом пузыре.

1-Этил-7-метил-4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридина-3-карбоновая кислотаКислота налидиксовая/ Nalidixic acid   Описание: белый или бледно-желтый кристаллический порошок, практически не растворим в

Слайд 41Определение подлинности

ИК-спектрометрия (Сравнить спектр с ИК-спектром СRS (Chemicаl Reference Substance)

Налидиксовой кислоты).
Хроматография в тонком слое (ТСХ)
Основное пятно по положению

и размеру должно быть идентично
пятну для раствора сравнения.
Растворить 0,1 г субстанции в 2 мл HCl. Добавить 0,5 мл 10%
раствора β-нафтола в спирте. Появляется оранжево-красная окраска.


Определение подлинностиИК-спектрометрия (Сравнить спектр с ИК-спектром СRS (Chemicаl Reference Substance) Налидиксовой кислоты). Хроматография в тонком слое (ТСХ)Основное

Слайд 42УФ-спектрометрия: щелочной раствор Налидиксовой кислоты
поглощает при 215 нм и

258 нм и 333 нм
Отношение абсорбции при этих длинах

волн
А(258)/А(334)= 2.2-2.4.
УФ-спектрометрия: щелочной раствор Налидиксовой кислоты поглощает при 215 нм и 258 нм и 333 нм Отношение абсорбции

Слайд 43Кислота оксолиниевая/Acidum oxolinicum
5-этил-8-оксо-5,8-дигидро-1,3-диоксоло[4,5-g]-хинолин- 7-карбоновая кислота
Описание: белый или желтоватый кристаллический

порошок,
практически нерастворим в воде и спирте. Растворим в разб. растворах

щелочей.
Подлинность: ИК-, УФ-СФ; ТСХ
Количественное определение: алкалиметрия в среде ДМФА
0,1 моль/л раствором N(C4H9)4OH.
Применение: По антибактериальному спектру действия кислота
оксолиниевая существенно не отличается от налидиксовой кислоты.

(НЕ ПУТАТЬ С ОКСОЛИНОВОЙ КИСЛОТОЙ – ПРОИЗВОДНЫМ АМАНТАДИНА!)

Кислота оксолиниевая/Acidum oxolinicum  5-этил-8-оксо-5,8-дигидро-1,3-диоксоло[4,5-g]-хинолин- 7-карбоновая кислотаОписание: белый или желтоватый кристаллический порошок,практически нерастворим в воде и спирте.

Слайд 44– производные 4-хинолона, содержащие в положении С7 хинолинового ядра незамещенный

или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении С6 – атом

F
ЛС этой группы (Офлоксацин, Ципрофлоксацин, Ломефлоксацин, Норфлоксацин и др.) - бактерицидные средства, активные в отношении аэробных грамотрицательных бактерий

Фторхинолоны

– производные 4-хинолона, содержащие в положении С7 хинолинового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении

Слайд 46Офлоксацин/Ofloxacinum
Описание: белый с желтым оттенком кристаллический порошок, без запаха. Мало

растворим в воде, метаноле; легко в ледяной уксусной кислоте. Обладает

амфотерными свойствами.
Подлинность: ИК-СФ (Eu. Phr. 6,0) , УФ-СФ (JP IV)
Чистота: α: -0,100 до + 0,100
Количественное определение: титрование в среде CH3COOH б/в 0,1 моль/л р-ом HClO4

(R,S) 9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4’-метл-1’-пиперазинил)-7-оксо-7Н-пиридо[1,2,3-de]-1,4-бензоксазин-6-карбоновая кислота

и энантиомер

Офлоксацин является рацемической смесью L- и R- энантиомеров;
Однако антибактериальная активность обуславливается L-энантиомером - левофлоксацином;
Таким образом антибактериальная активность офлоксацина вдвое меньше, чем у левофлоксацина

Офлоксацин/OfloxacinumОписание: белый с желтым оттенком кристаллический порошок, без запаха. Мало растворим в воде, метаноле; легко в ледяной

Слайд 47УФ-спектрометрия: солянокислый раствор офлоксацина поглощает при 225 нм и 295

нм и плечо при 330 нм

УФ-спектрометрия:  солянокислый раствор офлоксацина поглощает при 225 нм и 295 нм и плечо при 330 нм

Слайд 48Ципрофлоксацин/Ciprofloxacinum
1-Циклопропил-6-фторо-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (в виде гидрохлорида или лактата)
Антибактериальное (бактерицидное) средство.
Описание:

белый или желтоватый кристаллический порошок, гигроскопичен. Практически нерастворим в воде,

очень мало растворим в этаноле.
Подлинность: ИК-СФ (Eu. Phr. 6,0) Определение ионов Cl (в виде соли)
Количественное определение: титрование в среде CH3COOH лед. 0,1 моль/л р-ом HClO4
Ципрофлоксацин/Ciprofloxacinum1-Циклопропил-6-фторо-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1-пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота (в виде гидрохлорида или лактата)Антибактериальное (бактерицидное) средство. Описание: белый или желтоватый кристаллический порошок, гигроскопичен. Практически

Слайд 49Испытания на чистоту
Растворить 0,25 г субстанции в 0,1 моль/л хлороводородной

кислоты, довести объем до 20 мл. раствор должен быть прозрачным

и интенсивность окраски не должна не должна превышать раствор сравнения
Фторхинолоновую кислоту (примесь) обнаруживают методом ТСХ (флуоресцентная индикация при 254 нм).
Испытания на чистотуРастворить 0,25 г субстанции в 0,1 моль/л хлороводородной кислоты, довести объем до 20 мл. раствор

Слайд 50Родственные примеси: ВЭЖХ

Родственные примеси: ВЭЖХ

Слайд 51Ломефлоксацин/Lomefloxacinum
1-Этил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-7-(3-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота.
Антибактериальное ЛС широкого спектра действия .
С 2012 года

включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, согласно


Распоряжению Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. N 2199-р
Ломефлоксацин/Lomefloxacinum 1-Этил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-7-(3-метил-1-пиперазинил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновая кислота.Антибактериальное ЛС широкого спектра действия .С 2012 года включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика