Слайд 1
Лекция 5.
Особенности функционирования иммунной системы при беременности, лактации и
менопаузе. Гемолитическая болезнь новорожденных,
или Rh-конфликт.
Слайд 2Плод как аллотрансплантат
Вынашивание плода с полным набором чужеродных антигенов в
течение длительного времени
является иммунологическим парадоксом.
У млекопитающих срок жизни
аллогенных трансплантатов, не совместимых по сильным антигенам системы HLA, составляет в среднем 10—15 дней.
Слайд 3Плод как аллотрансплантат
Эмбрион, у которого HLA-антигены появляются уже через 96
ч после оплодотворения (8 клеточных делений), несущий полный набор антигенов
отца, не только не отторгается, но и полноценно развивается в течение нужного времени.
Слайд 4Плод как аллотрансплантат
Повторные беременности от того же отца не только
не индуцируют отторжения плода, но и не влияют на сроки
беременности.
Полностью не работают законы трансплантационного иммунитета
Слайд 6Иммунные механизмы, регулирующие взаимоотношения плода и матери
Решающую роль в предотвращении
реакции отторжения играют иммунологические потенции трофобласта
Слайд 7Иммунные механизмы, регулирующие взаимоотношения плода и матери
Роль трофобласта
1.
Барьерная функция, нарушение которой (в результате травм) приводит к реакции отторжения и аборту;
2. Особенность трофобласта — отсутствие на нем свободных для распознавания HLA- антигенов матери и плода.
Слайд 8Иммунные механизмы, регулирующие взаимоотношения плода и матери
Роль трофобласта
3. Феномен
специфической блокады антигенов с помощью антител.
Эти антитела представляют собой
местно синтезируемые в матке и плаценте lgG против HLA-антигенов на клетках плода и лимфоцитах матери.
4. Специфическая роль отрицательно заряженного мукополисахарида, обладающего способностью маскировать антигены плаценты.
Слайд 9Иммунные механизмы, регулирующие взаимоотношения плода и матери
В организме матери все
же синтезируется некоторое число антител и сенсибилизированных лимфоцитов против антигенов
плода, но они не оказывают своего патогенного действия.
Слайд 10Иммунные механизмы, регулирующие взаимоотношения плода и матери
В основе развития нефропатий
при беременности, осложненной поздним токсикозом, лежит нарушение способности материнского организма
вырабатывать антитела, блокирующие антигенные маркеры плаценты.
Слайд 11Иммунные механизмы, регулирующие взаимоотношения плода и матери
В норме в организме
матери вырабатываются супрессирующие факторы (антитела и «отрицательно заряженный мукополисахарид»), содержание
которых нарастает с увеличением срока беременности.
Слайд 12Иммунные механизмы, регулирующие взаимоотношения плода и матери
В организме матери возрастает
более чем в 2 раза активность Т-лимфоцитов, обладающих супрессорной функцией,
что поддерживает специфическое иммунодепрессивное состояние.
Большинство Т-супрессоров находится непосредственно в лимфатических узлах, дренирующих матку.
Слайд 13Иммунные механизмы, регулирующие взаимоотношения плода и матери
Второй клеточный
механизм иммуносупрессии
— макрофагальный,
осуществляемый местно расположенными макрофагами с большим числом
Fc
IgG-рецепторов.
Слайд 14Иммунные механизмы, регулирующие взаимоотношения плода и матери
Кроме механизмов, создающихся материнской
иммунной системой,
в процессе эмбриогенеза начинают синтезироваться (на 12— 16-й
неделе) фетальные антигены - фетопротеины
(например, альфафетопротеин).
Слайд 15Иммунные механизмы, регулирующие взаимоотношения плода и матери
Группа фетопротеинов, включающая
примерно 10 антигенов, получила название раковоэмбриональных антигенов, поскольку они синтезируются
и эмбрионом, и клетками опухолей печени.
Синтез этих антигенов
оказывает дополнительное иммуносупрессивное действие.
Слайд 16Иммунитет и беременность
В организме матери при нормально протекающей беременности всегда
специально создается состояние временного частичного иммунодефицита, непосредственно обеспечивающее вынашивание плода.
В иммунном статусе организма матери наблюдается:
1. Снижение уровня IgG в сыворотке крови, возможно, вследствие переноса IgG через плаценту (начиная с 13—16-й недели беременности);
Слайд 17Иммунитет и беременность
В иммунном статусе организма матери наблюдается:
2. Временное,
на период беременности, изменение механизмов регуляции синтеза IgG;
3. Компенсаторное
умеренное увеличение уровня IgA и IgM;
4. Значительное угнетение функционального состояния фагоцитарных нейтрофилов крови, а также синтеза ферментов макрофагами;
Слайд 18Иммунитет и беременность
В иммунном статусе организма матери наблюдается:
5. Увеличение
числа Т-супрессоров, но без значительных изменений соотношения Т- и В-лимфоцитов.
При задержке в матке остатков трофобласта (после выкидышей или патологических родов) наблюдается реверсия соотношения Т- и В-клеток в количественном содержании данных клеток в сыворотке крови.
Слайд 19Иммунитет и беременность
Сформировавшийся при беременности иммунный статус
(дефицит IgG, угнетение
фагоцитоза нейтрофилов и макрофагов, гиперфункция Т-супрессоров)
приводит к повышенной восприимчивости
к вирусной
(грипп, гепатит, полиомиелит, краснуха, ветряная оспа) и бактериальной (особенно стрептококковая) инфекции.
Слайд 20Иммунитет и беременность
Любые попытки воздействия на иммунную систему беременных могут
существенно осложнить беременность или стимулировать выкидыш и, следовательно, нецелесообразны
и
даже опасны.
Слайд 21Иммунитет и беременность.
Важной проблемой взаимоотношения иммунной и репродуктивной функции организма
является бесплодие.
Известно, что значительная часть
(20—25%) всех случаев бесплодия
относится к аутоиммунным формам.
Суть аутоиммунного бесплодия заключается в продукции антител против антигенов сперматозоидов, при этом последние блокируются или погибают.
Слайд 22Иммунитет и беременность
У мужчин продукция аутоантител к сперматозоидам (иммунологически изолированная
ткань) возможна лишь
при травмах или инфекциях наружных половых органов.
В подобных случаях в несколько раз увеличивается
число спермальных антител.
Наиболее точным методом диагностики этих нарушений является иммуноферментный анализ (ИФА).
Слайд 23Гемолитическая болезнь новорожденных (Rh-конфликт)
Эмбрион обладает Rh-, ABО-, органо- и тканеспецифичными
антигенами отцовского происхождения и является потенциальным индуктором для развития выраженного
иммунного ответа материнского организма.
Слайд 24Гемолитическая болезнь новорожденных (Rh-конфликт)
Между матерью и плодом возникают иммунные
взаимоотношения, которые обычно не перерастают в иммунный конфликт.
Механизм, предупреждающий
иммунный конфликт - иммунный барьер между матерью и плодом, образованный плацентой
Слайд 25Гемолитическая болезнь новорожденных (Rh-конфликт)
Суть феномена состоит в том, что гемолиз
эритроцитов происходит у Rh(+) плодов, вынашиваемых Rh(-) матерями.
Сенсибилизация у
Rh (-) матерей может развиться в результате родов или абортов, поэтому частота абортов и родов усугубляет тяжесть Rh-конфликта и повышает интенсивность гемолиза.
Антигены Rh-системы
расположены на поверхности эритроцитов
и повторная беременность протекает
при развитии иммуноагрессии по отношению эритроцитов плода с их гемолизом.
Слайд 26Гемолитическая болезнь новорожденных (Rh-конфликт)
Процесс купируется введением антирезусного иммуноглобулина, который образует
непатогенные иммунные комплексы с антителами против эритроцитов и элиминируется из
организма.
Слайд 27Гемолитическая болезнь новорожденных (Rh-конфликт)
Иммунизация необходима всем
Rh(-) женщинам:
- после первого
аборта;
- сразу после рождения Rh(+) ребенка.
При отсутствии профилактики смертность
новорожденных при наличии резус-конфликта составляет
5—10%.
Слайд 28Гемолитическая болезнь новорожденных (Rh-конфликт)
Слайд 29Гемолитическая болезнь новорожденных (Rh-конфликт)
Слайд 30Возрастные особенности иммунологической реактивности
Возрастные особенности онтогенеза иммунной системы новорожденных определяются
как физиологическое иммунодефицитное состояние.
В создании пассивного иммунитета в этот
период большую роль играет IgG, проникший через плаценту из организма матери.
Концентрация IgG у новорожденных в норме значительно превышает показатели взрослого человека, однако у них присутствует недостаток IgA- и IgM-антител.
Слайд 31Возрастные особенности иммунологической реактивности
В раннем постнатальном периоде основные факторы иммунитета
ребенок получает от матери через молозиво и молоко.
Слайд 32Возрастные особенности иммунологической реактивности
В молоке содержатся:
1. Лизоцим;
2. Фактор резистентности к
стафилококку;
3. Лактопероксидаза;
4. Лактоферрин;
5. Интерфероны;
6. Комплемент;
7. Иммуноглобулины
Слайд 33Возрастные особенности иммунологической реактивности
Иммуноглобулины молока
IgM и IgG в форме
сывороточных иммуноглобулинов, а IgA в основном в виде секреторного S-IgA,
причем в молозиве S-IgA в 15—40 раз больше, чем в молоке.
Слайд 34Возрастные особенности иммунологической реактивности
В молоке высокое содержание S-IgA восполняет недостаточность
местного иммунитета кишечника ребенка и препятствует развитию инфекций, обусловленных Е.coli,
пневмококками, стрептококками, холерным вибрионом и вирусом полиомиелита, к которым S-IgA имеет особое сродство.
Слайд 35Возрастные особенности иммунологической реактивности
Период новорожденности характеризуется чрезвычайно большим диапазоном колебания
содержания лимфоцитов в сыворотке крови (от 1,5 до 14,0х109 кл/л).
Уровень Т-лимфоцитов значительно выше, чем в норме у взрослого (до 6,0х109 кл/л), а содержание В-лимфоцитов является достаточно низким.
Функциональные особенности данных клеток к моменту рождения являются практически полностью сформированными
Слайд 36Возрастные особенности иммунологической реактивности
Все лимфоциты детей первого года жизни
можно
разделить на 3 группы:
1 группа - функционально активные (18%);
2 группа
- неактивные (54%);
3 группа - переходные формы (28%).
Иммунная система новорожденных имеет высокие потенциальные возможности
Слайд 37Возрастные особенности иммунологической реактивности
У новорожденных IgG на 80% имеют материнское
происхождение, физиологическое снижение его концентрации обычно можно наблюдать к концу
периода лактации.
Слайд 38Возрастные особенности иммунологической реактивности
Активизация синтеза IgG и IgM начинается со
2-й недели жизни ребенка и уровня взрослого достигает в среднем
к 5-6 годам, так же как и синтез Ig A и IgD.
Слайд 39Возрастные особенности иммунологической реактивности
IgE синтезируется уже в течение первого месяца
жизни, его концентрация:
- резко увеличивается к 1 году (с 0,01
г/л до 0,5 г/л),
- постепенно нарастает до 10 лет (до 1,0-1,2 г/л)
- к периоду полового созревания снижается до физиологических показателей взрослого человека.