Слайд 1Лимфомы
это группа онкологических заболеваний лимфатической ткани, характеризующееся увеличением лимфатических узлов
и/или поражением различных внутренних органов, в которых происходит бесконтрольное накопление
"опухолевых" лимфоцитов
Слайд 2Встречаются лимфомы при которых лимфатические узлы не увеличиваются.
При этом заболевание
первично возникает в различных органах: желудке, кишке, легких, головном мозге.
Такие
лимфомы называют экстранодальными.
Слайд 3Все лимфомы подразделяются на две большие группы
Лимфома Ходжкина;
Неходжкинские лимфомы.
Слайд 4Если при микроскопическом исследовании находят специфические для болезни Ходжкина клетки
Березовского-Штернберга-Рида, то ставят диагноз лимфомы Ходжкина.
Если эти специфические клетки
не находят, то лимфому относят к группе неходжкинских.
Слайд 5ЛИМФОМА ХОДЖКИНА
1865г. Болезнь Ходжкина S.Wilks
1904г. Лимфогранулематоз VII съезд немецких патологов,
Вена
2001г. Лимфома Ходжкина ВОЗ
Это первичное злокачественное заболевание лимфатической системы, характерным
признаком которого является наличие гигантских клеток Березовского – Штернберга - Рида.
ЭТИОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКТОР - ВИРУС ЭПШТЕЙНА-БАРР?
Слайд 6«Болезнь Ходжкина занимает особое место в истории понимания онкологических заболеваний,
потому что многие принципы, важные для современной диагностики, стадирования и
лечения впервые были использованы при этой болезни»
Henry Kaplan, 1980
Слайд 71832г. Tomas Hodgkin описал 7 больных с генерализованной лимфаденопатией
и поражением селезенки
1890г. С.Я. Березовский
1898г. K. Sternberg описали крупные
многоядерные клетки в пораженных лимфатических узлах
1902 г. D. Reed дала подробную морфологическую характеристику этих клеток, сопроводив рисунками
С.Я. Березовский и D. Reed предположили, что эти клетки являются морфологическим субстратом болезни
Слайд 8ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ на 100 000
Европа
2,1
Россия 2,2
Мужчины
1,5-4,5
Женщины 0,9-3,0
В структуре онкологической заболеваемости России заболеваемость ЛХ составляет:
У мужчины 0,69 %
У женщины 0,62 %
Слайд 9Лимфатическая система человека составляет 1% от массы тела человека
Слайд 11ГИСТОЛОГИЧЕСИЕ ВАРИАНТЫ
Лимфоидное преобладание 10 %
Нодулярный склероз 10 – 42
%
Смешанно- клеточный 50 – 70 %
Лимфоидное истощение 10 %
Слайд 12Для нодулярного склероза характерно диффузное или очаговое поражение лимфатического узла
с утолщением капсулы. В толще узла появляются фиброзные прослойки, которые
окружают нодулярные структуры, содержащие клетки Рид-Березовского-Штернберга.
При смешанно-клеточном варианте ткань лимфоузла полностью или частично замещена диффузным клеточным инфильтратом, состоящим из клеток Рид-Березовского-Штернберга, плазмоцитов, лимфоцитов, гистиоцитов, нейтрофилов, эозинофилов, а также фибробластов
Слайд 13Морфологическим субстратом ЛХ является гигантская клетка Березовского – Штемберга -
Рида
Слайд 14ЛХ составляет около 30 % среди всех лимфом.
Иммунофенотип клеток Рид
-Березовского-Штернберга характеризуется утратой B-клеточных антигенов и приобретением CD30+ и CD15+
иммунофенотипа.
Слайд 15Симптомы
Увеличение лимфатических узлов шейной над-подключичной, подмышечной, медиастинальной, парааортальной паховой и
др. областей;
Необъяснимо высокая температура тела;
Обильный пот в ночное время;
Систематическое снижение
веса в течение нескольких месяцев;
Слабость и усталость;
Одышка или кашель;
Зуд.
Слайд 16Диагностика
Сбор анамнеза (симптомы интоксикации);
Осмотр, пальпация всех периферических л/у, печень, селезенку;
Пункция
л/у с цитологическим исследование;
Биопсия пораженного л/у;
R-графия грудной клетки;
КТ органов грудной
клетки;
УЗИ печени, селезенки, забрюшинных и внутрибрюшинных л/у;
ПЭТ;
Трепанобиопсия подвздошной кости.
Слайд 17Классическом вариант ЛХ
ЛХ, как правило, первично поражает лимфатические узлы.
Манифестация заболевания в большинстве случаев происходит в молодом возрасте;
При
классическом варианте ЛХ чаще всего поражаются лимфатические узлы шеи, затем подмышечные, медиастинальные, парааортальные.
Имеется высокая степень ассоциации с инфекцией вирусом Эпштейна-Барр.
Слайд 18Каждая стадия подразделяется на А и В, в зависимости от
отсутствия (А), или наличия (Б) общих симптомов интоксикации:
Необъяснимая потеря веса,
более чем на 10 % за 6 последних месяцев;
Необъяснимые подъемы температуры тела выше 38° С не менее 3 дней подряд без признаков воспаления;
Профузные ночные поты.
Слайд 19КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ
БЫЛА ПРИНЯТА В 1971г,
в Ann-Arbor.
Классификация создана лучевыми терапевтами в интересах
радикальной лучевой терапии.
Слайд 21С
у
б
тотальное
I СТАДИЯ
I стадия
Поражение л/узлов шейной над- подключной области выявляется до
70% больных ЛХ
Слайд 23II E стадия
«Е» указывает на локальное поражение органов не лимфатической
системы ( в данном примере E pulm.)
Слайд 24III стадия
Поражение лимфатических узлов по обе стороны диафрагмы
Слайд 25III S стадия
«S» указывает на поражение селезенки
Слайд 26IV стадия
Локальное поражение двух и более экстранодальных органов или множественное
поражение одного органа нелимфатической системы
Слайд 27ДОПОЛНЕНИЯ, ПРИНЯТЫЕ В COTSWOLD, 1989
УКАЗАНИЕ ЧИСЛА ОБЛАСТЕЙ ПОРАЖЕНИЯ
КОРНИ ЛЕГКИХ
- ОТДЕЛЬНЫЕ АНАТОМИЧЕСКИЕ ЗОНЫ ПРИ УСТАНОВЛЕНИИ СТАДИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
МАССИВНОЕ (“BULKY”)
ПОРАЖЕНИЕ:
а. СРЕДОСТЕНИЯ - МТИ> 0,33
б. ЛЮБЫЕ ДРУГИЕ ОПУХОЛЕВЫЕ МАССЫ РАЗМЕРОМ > 10СМ
Слайд 28МТИ >0,33 массивное поражение средостения
МТИ – (медиастинально – торакальный индекс)
это отношение максимальной ширины тени средостения к максимальной ширине грудной
клетки на уровне Th5 -Th6 на стандартных прямых
рентгенограммах
Слайд 29МТИ >0,33 массивное поражение средостения
Слайд 30ФАКТОРЫ РИСКА
МАССИВНОЕ ПОРАЖЕНИЕ СРЕДОСТЕНИЯ (МТИ> 0.33)
МАССИВНОЕ ПОРАЖЕНИЕ СЕЛЕЗЕНКИ
СТАДИЯ E
(локальное поражение органов нелимфатической системы)
ПОРАЖЕНИЕ 3-х И БОЛЕЕ ОБЛАСТЕЙ ЛИМФАТИЧЕСКИХ
УЗЛОВ
СОЭ > 30 ММ/Ч ПРИ СТАДИИ В
СОЭ > 50 ММ/Ч ПРИ СТАДИИ А
Слайд 31Дифференциальная диагностика проводится с неходжкинскими лимфомами и другими заболеваниями лимфатической
системы
В-клеточные лимфомы;
T-клеточные лимфомы;
Саркоидоз;
Диффузная гиперплазия ткани лимфоузла.
Слайд 32Диффузная гиперплазия ткани лимфоузла наблюдаться при:
Гранулематозных эпителиоидно-клеточных лимфаденитах;
Вирусных лимфаденитах (краснуха,
инфекционнй мононуклеоз, корь), при которых происходит иммунобластная реакция;
Диффузной эпителиоидно-клеточной пролиферации,
которая наблюдается при паразитарных поражениях лимфатических узлов (токсоплазмоз, гистоплазмоз, эхинококкоз, лейшманиоз, другие);
Бактериальные лимфадениты.
Слайд 33Кроме стадии и симптомов интоксикации при выборе программы лечения учитываются
факторы риска
Слайд 34ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ГРУППЫ
Благоприятный прогноз
Промежуточный прогноз
Неблагоприятный прогноз
Слайд 35ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ГРУППЫ
ФАКТОРЫ РИСКА
СТАДИИ
IA, IIA IB, IIB III, IV
НЕТ
ПРОРАЖЕНИЕ
> 3 ОБЛАСТЕЙ
УСКОРЕНИЕ СОЭ
СТАДИЯ Е
МАССИВНОЕ
СРЕДОСТЕНИЕ
НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ
ПРОГНОЗ
ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ
ПРОГНОЗ
БЛАГОПРИЯТНЫЙ
ПРОГНОЗ
Слайд 36БЛАГОПРИЯТНЫЙ ПРОГНОЗ
БОЛЬНЫЕ С IA И IIА СТАДИЯМИ
БЕЗ ФАКТОРОВ РИСКА
15-летняя
ОБЩАЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ ВО ВСЕХ ИССЛЕДОВАНИЯХ >93 - 98%
Слайд 37ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОГНОЗ
IA И IБ СТАДИИ С ФР:
СТАДИЯ Е
ПОРАЖЕНИЕ 3 И БОЛЕЕ ОБЛАСТЕЙ
IIА СТАДИЯ С ФР:
СТАДИЯ Е ПОРАЖЕНИЕ 3 И БОЛЕЕ ОБЛАСТЕЙ УСКОРЕНИЕ СОЭ
IIБ СТАДИЯ С ФР:
ПОРАЖЕНИЕ 3 И БОЛЕЕ ОБЛАСТЕЙ УСКОРЕНИЕ СОЭ
IIIА СТАДИЯ БЕЗ ФР
Слайд 38НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ ПРОГНОЗ
I И IIА СТАДИИ С ФР:
МАССИВНОЕ СРЕДОСТЕНИЕ,
МАССИВНОЕ ПОРАЖЕНИЕ
СЕЛЕЗЕНКИ
IIБ СТАДИЯ С ФР:
МАССИВНОЕ СРЕДОСТЕНИЕ,
СТАДИЯ Е
IIIA СТАДИЯ С ЛЮБЫМИ ФР
ВСЕ БОЛЬНЫЕ С IIIБ И IV СТАДИЯМИ
Слайд 391925г. R.Gilbert сформулировал принципы радикальной лучевой терапии (РЛТ) – облучение
зон пораженных и сопредельных лимфатических коллекторов
1950г.
V.Peters первая публикация, показавшая, что РЛТ может обеспечить 25-летнюю безрецидивную выживаемость у части больных с ЛХ
1960-е годы V.Peters и H.Kaplan
создали РЛТ в современном ее виде
ЛЕЧЕНИЕ
Слайд 40
1964г. V. DeVita первая публикация об успешном лечении
генерализованных стадий ЛХ при помощи программы МОРР
1976г. L.Prosnitz предложил
принципы современной комбинированной химио-лучевой
терапии
1979г. A.Santoro и G.Bonadonna
предложили новую схему
полихимиотерапии - ABVD
Слайд 41100
ЛИМФОМА ХОДЖКИНА
ПРОГРЕСС В ВЫЖИВАЕМОСТИ БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМИ СТАДИЯМИ
(ДАННЫЕ GHSG –
V.Diehl 2004г)
0
20
0
1
2
3
4
5лет
40
60
80
Слайд 42БЛАГОПРИЯТНЫЙ ПРОГНОЗ.
СОВРЕМЕННЫЙ СТАНДАРТ
ЛЕЧЕНИЯ.
2-4
ЦИКЛА ABVD + ОБЛУЧЕНИЕ ЗОН ИСХОДНОГО ПОРАЖЕНИЯ СОД 30-36 Гр.
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ДОЛЖНА БЫТЬ НАЧАТА ЧЕРЕЗ 14 ДНЕЙ ПОСЛЕ ПОСЛЕДНЕГО ВВЕДЕНИЯ ХИМИОПРЕПАРАТОВ, НО НЕ ПОЗДНЕЕ 21 ДНЯ.
Слайд 43ПРОМЕЖУТОЧНЫЙ ПРОГНОЗ.
СОВРЕМЕННЫЙ СТАНДАРТ
ЛЕЧЕНИЯ.
4-6
ЦИКЛА ABVD + ОБЛУЧЕНИЕ ЗОН ИСХОДНОГО ПОРАЖЕНИЯ СОД 30-36 Гр.
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ ПРОВОДИТСЯ НА ЗОНЫ ИСХОДНО БОЛЬШИХ МАССИВОВ И/ИЛИ ОСТАТОЧНЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ МАССЫ В ДОЗЕ 30-36 ГР.
Слайд 44НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ ПРОГНОЗ.
СОВРЕМЕННЫЙ СТАНДАРТ
ЛЕЧЕНИЯ.
8 ЦИКЛОВ
BEACOPP + ОБЛУЧЕНИЕ ЗОН ИСХОДНОГО ПОРАЖЕНИЯ
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ
ПРОВОДИТСЯ НА ЗОНЫ ИСХОДНО БОЛЬШИХ МАССИВОВ И/ИЛИ ОСТАТОЧНЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ МАССЫ В СОД 30-36 ГР
Слайд 45АВVD
Адриамицин (доксорубицин) 25 мг/м2 в/в, 1 и 14 дни.
Блеомицин
10 мг/м2 в/в или в/м, 1 и 14 дни.
Винбластин 6
мг/м2 в/в, 1 и 14 дни.
ДТИК (дакарбазин) 150 мг/м2 в/в, 1, 2, 3, 4, 5 дни или 375 мг/м2, в 1 и 14 дни.
Слайд 46BEACOPP
Циклофосфан 650 мг/м2 день 1
Доксорубицин
25 мг/м2 день 1
Вепезид
100 мг/м2 дни 1-2-3
(этопозид)
Прокарбазин* 100 мг/м2 дни 1-7
Преднизолон 40 мг/м2 дни 1-8
Винкристин 1,4 мг/м2 день 8
Блеомицин 10 мг/м2 день 8
*в РОНЦ прокарбазин заменен на дакарбазин в дозе 375мг/м2 день 1
Слайд 47Stanford V
Адрибластин 25мг/м2 недели 1, 3, 5,
7, 9, 11
Винбластин 6мг/м2
недели 1, 3, 5, 7, 9, 11
Мустарген 6мг/м2 недели 1, 5, 9
Винкристин 1,4мг/м2 недели 2, 4, 6, 8, 10, 12
Блеомицин 5мг/м2 недели 2, 4, 6, 8, 10, 12
Вепезид 60мг/м2 дни 1 и 2
(этопозид) в недели 3, 7, 11
Преднизолон 40мг/м2 непрерывно 12 недель
Колониестимулирующие факторы
дни 3-13, 16-26, 31-41, 44-54, 59-69, 72-82
Слайд 48Лечение рецидива
При первом рецидиве – терапия «спасения» по схеме IGEV
(ифосфамид, гемцитабин, вепезид, дексаметазон), с обязательным последующим проведением высокодозной химиотерапии
и аутологичной трансплантацией стволовых клеток.
При рецидиве после аутологичной трансплантации стволовых клеток показана химиотерапия сниженной токсичности с последующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток.
Слайд 49ПОЗДНИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
УГРОЖАЮЩИЕ ЖИЗНИ
вторые опухоли
кардиотоксичность
НЕ
УГРОЖАЮЩИЕ
ЖИЗНИ,
но снижающие ее качество:
аменорея у женщин
БЕСПЛОДИЕ
сердечно-сосудистая патология
остеопороз
Слайд 5010-летняя выживаемость больных ЛХ составляет:
при I стадии - >
90 %,
II стадии - 80-90 %,
ША стадии -
65-80 %,
III Б стадии - 50-65 %,
IV стадии - 40-65 %.
Слайд 51Б. З., 05.03.1942 г.р.
Диагноз: лимфома левой орбиты, экзофтальм слева.
Катаракта
справа.
Гистология: зрелоклеточная В - клеточная лимфома.
С января 2006 года
– экзофтальм.
Слайд 52Лечение
С 27.03.06. – по 07.04.06. дистанционная лучевая терапия на левую
орбиту, с 3-х статических полей: 1-го переднего, фигурного, с экранированием
передних прозрачных сред левого глаза и 2-х латеральных под углом. РОД 2,5 Гр, СОД 25 Гр.
С 10.04.06. по 14.04.06. 2-х латеральных. РОД 2,5 Гр, СОД 12,5 Гр
Слайд 54Глазное яблоко смещено кпереди. В ретробульбарной клетчатке образование 36х33х39 мм,
которое прилежит к зрительному нерву и задним отделам левого глазного
яблока, четко от них не дифференцируется.
КТ от 03.02.06.
Слайд 58Последний день лечения (СОД 37,5 Гр)
Слайд 60Неходжкинские лимфомы
Неходжкинские лимфомы имеют много подвидов, которые отличаются по гистологической
картине, клиническим проявлениям и подходам к их лечению
Мужчины заболевают неходжкинскими
лимфомами значительно чаще, нежели женщины
Более половины случаев выявляются в возрасте старше 60 лет
Слайд 61Неходжкинские лимфомы (нХЛ)
Одни виды нХЛ имеют медленное и благоприятное течение,
порой длительное время не требуют специального лечения. Такие лимфомы называют
индолентными.
Ряд других лимфом, напротив, характеризуются быстрым прогрессированием, большим количеством симптомов и требуют немедленного начала лечения. Такие лимфомы называют агрессивными.
Слайд 62Неходжкинские лимфомы подразделяются на две основные подгруппы:
Т- клеточные лимфомы
В
- клеточные лимфомы
Слайд 63Классификация неходжкинских лимфом ВОЗ (2008)
В-клеточные опухоли из предшественников В-лимфоцитов
В-клеточные опухоли
из периферических (зрелых) В-лимфоцитов
Т- опухоли из предшественников Т-лимфоцитов
Т-клеточные лимфомы из
периферических (зрелых) Т-лимфоцитов
Слайд 64В-клеточные опухоли из предшественников В-лимфоцитов
В-лимфобластная лимфома (В-клеточный острый лимфобластный лейкоз
из клеток-предшественников)
Слайд 65В-клеточные опухоли из периферических (зрелых) В-лимфоцитов
Хронический лимфоцитарный лейкоз (лимфоцитарная
лимфома)
В-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
Лимфоплазмоцитарная лимфома
Селезеночная
лимфома маргинальной зоны
Волосатоклеточный лейкоз
Лимфоплазмоцитарная лимфома
Болезни тяжелых цепей
Плазмоклеточная миелома/плазмоцитома
Экстранодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны MALT-типа
Нодальная В-клеточная лимфома маргинальной зоны
Фолликулярная лимфома
Лимфома из клеток мантийной зоны
Диффузная В-крупноклеточная лимфома
Медиастинальная диффузная В-крупноклеточная лимфома
Первичная экссудативная лимфома
Лимфома / лейкоз Беркитта
Слайд 66Т- опухоли из предшественников Т-лимфоцитов
Т-лимфобластная лимфома (Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз
из клеток-предшественников)
Слайд 67Т-клеточные лимфомы из периферических (зрелых) Т-лимфоцитов
Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
Т-клеточный лейкоз из
больших гранулярных лимфоцитов
Агрессивный NK-клеточный лейкоз
Т-клеточная лимфома /лейкоз взрослых (HTLV1+)
Экстранодальная NK/T-
клеточная лимфома, назальный тип
Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией
Гепатолиенальная Т-клеточная лимфома
Т-клеточная панникулитоподобная лимфома подкожной клетчатки
Грибовидный микоз / синдром Сезари
Анапластическая крупноклеточная лимфома,
Периферическая Т-клеточная лимфома, неуточненная
Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
Анапластическая крупноклеточная лимфома,
Слайд 68Лечение неходжкинских лимфом
Индолентные лимфомы в отдельных случаях могут не требовать
лечения, Однако появление первых признаков прогрессирования заболевания являются сигналом для
начала лечения.
Агрессивные лимфомы, как правило, требуют немедленного начала лечения. Одной из наиболее распространенных программ химиотерапии является программа CHOP в сочетании с применением моноклонального антитела Ритуксимаб (Мабтера).