Слайд 1Мочегонные средства
(диуретики)
Кафедра фармакологии ДГМУ
2018 г.
Слайд 5Процессы, участвующие в мочеобразовании
Слайд 6Мочегонные средства предназначены для:
выведения из организма избыточных количеств воды и
устранения отеков различного происхождения
для снижения АД
отдельные препараты используют при отравлениях
химическими веществами для ускорения их элиминации из организма
Слайд 7Мочегонные средства, оказывая прямое влияние на функциональное состояние нефронов, повышают
натрийурез и /или диурез.
Диурез - повышение объема мочи.
Натрийурез
- усиление экскреции натрия почками. Так как основные натрийуретические средства почти всегда увеличивают и выведение воды, их обычно также называют диуретиками.
Слайд 8Значение изменения фильтрации и реабсорбции для повышения диуреза
Рисунок иллюстрирует основную
роль уменьшения реабсорбции для увеличения диуреза. Показано изменение диуреза при
одинаковом (на 10%) увеличении фильтрации или уменьшении реабсорбции.
Слайд 9Классификация
I. Диуретики, оказывающие прямое влияние на функцию эпителия почечных канальцев
1.
Вещества, содержащие сульфаниламидную группировку
а) Тиазиды (дихлотиазид, циклометиазид)
б) Соединения разной («нетиазидной»)
структуры (фуросемид, клопамид, оксодолин)
2. Производные дихлорфеноксиуксусной кислоты (кислота этакриновая)
3. Ксантины (эуфиллин)
4. Производные птеридина (триамтерен)
5. Производные пиразиноилгуанидина (амилорид)
II. Антагонисты альдостерона (спиронолактон)
III. Осмотически активные диуретики (маннит, мочевина)
Слайд 11Классификация по локализации действия
Слайд 12Локализация действия диуретиков
На схеме нефрона:
1 - сосудистый клубочек
с капсулой;
2 - проксимальный извитой каналец;
3 - нисходящая
часть петли Генле;
4 - восходящая часть петли Генле;
5 - дистальный изви- той каналец;
6 - собирательный каналец;
7 - собирательная трубка
Слайд 13 Диуретики, оказывающие прямое влияние на функцию эпителия почечных канальцев
Механизм
действия:
Угнетают функцию специфических транспортных систем эпителия почечных канальцев. Это проявляется
главным образом в уменьшении реабсорбции ионов натрия, хлора и соответствующих количеств воды.
Слайд 14Механизм действия тиазидных и тиазидоподобных диуретиков
NCC – Na+ -Cl- ко-транспортер,
чувствительный к тиазидам и тиазидоподобным диуретикам
Слайд 15Тиазиды
Дихлотиазид (гидрохлортиазид, гипотиазид)
Циклометиазид (циклопентиазид, салимид)
Слайд 16Тиазиды
Угнетают реабсорбцию ионов натрия и хлора, в основном в начальной
части дистальных канальцев за счет ингибирования Na+/Cl- транспортной системы.
Оказывают
влияние на проксимальные канальцы.
Ингибируют карбоангидразу, что проявляется в снижении реабсорбции гидрокарбоната.
Увеличивают секрецию ионов калия и экскрецию ионов магния. Все это приводит к повышению выделения с мочой ионов натрия, хлора, а также калия, магния и HCO-
Слайд 17Тиазиды
При длительном применении задерживают экскрецию почками ионов кальция. Это может
оказать благоприятный эффект при наличии почечных камней, содержащих соли кальция.
В
малых дозах уменьшают выведение (секрецию) мочевой кислоты и может вызывать гиперурикемию (при наличии подагры ее течение в этом случае усугубляется).
В больших дозах способствуют выведению мочевой кислоты.
Оказывают гипотензивное действие
Слайд 18«Нетиазидные» препараты
Клопамид (бринальдикс),
Оксодолин (хлорталидон, гигротон),
Индапамид (арифон).
Слайд 19«Нетиазидные» препараты
длительное диуретическое действие
угнетают реабсорбцию ионов натрия и хлора
в дистальных канальцах и частично - в проксимальных.
оказывают гипотензивное
действие
Слайд 20Побочные эффекты
гипокалиемия,
гипомагниемия,
гипохлоремический метаболический алкалоз,
тошнота, рвота, диарея,
слабость,
гипергликемия,
различные аллергические
реакции.
Слайд 21«Петлевые» диуретики
Фуросемид (лазикс)
Кислота этакриновая (урегит)
Индакринон – производное этакриновой кислоты
Слайд 22Механизм действия «петлевых» диуретиков
NKCC2 – чувствительная к «петлевым» диуретикам ко-транспортная
система
Слайд 23Фуросемид (лазикс)
Угнетает активную реабсорбцию ионов хлора и натрия в толстом
сегменте восходящей части петли нефрона, блокируя Na+/K+/2Cl- транспортную систему.
Понижает
реабсорбцию ионов натрия в проксимальных канальцах, но это имеет второстепенное значение.
Повышает выведение ионов калия и магния.
Усиливает почечный кровоток.
На активность карбоангидразы не влияет.
Задерживает в организме мочевую кислоту.
Повышает выведение ионов кальция, что можно использовать при передозировке эргокальциферола или при гиперпаратиреоидизме.
Обладает умеренной гипотензивной активностью
Слайд 24Кислота этакриновая (урегит)
Угнетение активной реабсорбции NaCl в толстом сегменте восходящей
части петли нефрона.
Подавляет реабсорбцию ионов натрия в проксимальных канальцах.
Способствует выведению ионов магния.
Увеличивает выведение ионов калия.
На карбоангидразу не влияет.
Обладает умеренной гипотензивной активностью.
Слайд 25Применение
при артериальной гипертензии
при отеке легких,
при отеке мозга,
для
форсированного диуреза при острых отравлениях химическими веществами,
при гиперкальциемии.
Слайд 26Побочные эффекты
гипергликемия,
гипокалиемия,
гипомагниемия,
гипокалиемический метаболический алкалоз,
диспепсические расстройства,
снижение слуха,
головная боль,
головокружение,
аллергические реакции.
Слайд 27«Калий- и магнийсберегающие» диуретики
Триамтерен (птерофен)
Амилорид
Слайд 28Механизм действия калийсберегающих диуретиков
ENaC – эпителиальные натриевые каналы
Слайд 29«Калий- и магнийсберегающие» диуретики
Задерживают в организме ионы калия и магния.
Диурез увеличивается за счет угнетения реабсорбции ионов натрия. Одновременно выводятся
ионы хлора.
Основная локализация действия - собирательные канальцы и дистальные канальцы, в которых препарат снижает проницаемость натриевых каналов.
В небольшой степени повышает элиминацию мочевой кислоты.
Оказывают гипотензивное действие.
Слайд 30Побочные эффекты
диспепсические явления,
головная боль,
головокружение,
гиперкалиемия,
азотемия,
судороги в
мышцах нижних конечностей.
Слайд 31Ксантины (эуфиллин)
Малоэффективны в качестве диуретиков
Нарушает реабсорбцию ионов натрия и
хлора в проксимальных и дистальных канальцах.
Незначительно увеличивает выведение ионов калия.
Влияет на ССС.
Повышает почечный кровоток.
Усиливает клубочковую фильтрацию.
Слайд 32Антагонисты альдостерона (спиронолактон (альдактон, верошпирон))
Относительно малоактивный диуретик.
Основная локализация действия
– в собирательных и дистальных почечных канальцах.
Блокирует внутриклеточные рецепторы,
с которыми взаимодействует альдостерон, и повышает выведение с мочой ионов натрия, хлора и соответствующих количеств воды.
Секрецию ионов калия он понижает, и их концентрация в крови нарастает.
Слайд 33Антагонисты альдостерона (спиронолактон (альдактон, верошпирон))
Применение
при отеках, связанных с повышенной
продукцией альдостерона,
при ацидозе,
при алкалозе.
Побочные эффекты:
головокружение,
сонливость,
кожные высыпания,
гиперкалиемия,
гинекомастия.
Слайд 34Реабсорбция натрия и секреция калия в дистальных канальцах
Апикальная мембрана
(в отличие от базальной мембраны) проницаема для Na+. При реабсорбции
Na+ потенциал апикальной мембраны снижает, и это облегчает выделение K+ в просвет канальцев. Альдостерон увеличивает количество Na-каналов и стимулирует Na+, K+ - АТФазу базальной мембраны.
Слайд 35Осмотически активные диуретики
Маннит (маннитол)
Мочевина (карбамид)
Слайд 36Осмотически активные диуретики
При попадании в просвет почечных канальцев они создают
высокое осмотическое давление. При этом существенно снижается реабсорбция воды и
в некоторой степени - ионов натрия.
Действуют они в основном в проксимальных канальцах, хотя эффект сохраняется в какой-то степени на протяжении всех канальцев (в нисходящей петле нефрона, в собирательных канальцах/трубках).
Выведение ионов калия могут незначительно повышать.
Слайд 38Осмотически активные диуретики
Побочные эффекты:
головная боль,
тошнота,
рвота,
головокружение,
боли в
области грудной клетки.
Препараты противопоказаны при нарушении выделительной функции почек. Мочевину
не рекомендуется также назначать при выраженной печеночной и сердечно-сосудистой недостаточности.
Слайд 39Сравнительная характеристика диуретиков