Слайд 1Моноклональные антитела в фармакотерапии бронхиальной астмы
Буздавина Т. гр460
Слайд 2БА является гетерогенным заболеванием, характеризующимся:
-хроническим воспалением дыхательных путей
-свистящие хрипы
-одышка
-заложенность в
груди
-кашель
Слайд 3Поддерживающая терапия БА
Контроль над клиническими проявлениями БА достигается благодаря противовоспалительному
действию препаратов, к которым относятся следующие ЛС:
■ ингаляционные ГКС
(будесонид, флутиказона пропионат, циклесонид, мометазона фуроат, беклометазона дипропионат);
■ антилейкотриеновые препараты (АЛТР) (монтелукаст и зафирлукаст);
■ ингаляционные бета-2-агонисты длительного действия (ДДБА) в комбинации с ингаляционными ГКС (будесонид/формотерол, флутиказона пропионат/салметерол, беклометазона дипропионат/формотерол);
■ теофиллин замедленного высвобождения;
■ кромоны (кромоглициевая кислота, недокромил натрия) (в настоящее время применяются все реже в связи с недостаточной эффективностью и неудобством применения);
■ системные ГКС (метилпреднизолон, преднизолон, дексаметазон);
■ моноклональные антитела к иммуноглобулинам класса Е (IgE) (омализумаб)
Слайд 4Ступенчатый подход к выбору фармакологического лечения БА
Слайд 5Моноклональные антитела
Антитела IgE: омализумаб
Слайд 7Омализумаб (Ксолар)
это IgG1 гуманизированное антитело, которое связывает IgE и предупреждает
прикрепление
IgE к тучным клеткам и базофилам
-снижает высвобождения медиаторов аллергического
ответа.
При лечении омализумабом пациентов с атопической БА отмечается уменьшение количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов
Слайд 9Показания: атопическая БА, хроническая идиопатическая крапивница
Применение при беременности возможно только
в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный
риск для плода
Побочные действия: Анафилаксия 39% отмечались после первой дозы, 19% — после второй, 10% — после третьей, Лихорадка, артралгия и сыпь
Со стороны крови: тяжелая тромбоцитопения
Со стороны кожи и подкожных тканей: выпадение волос
Слайд 10Антитела к ИЛ-5
В основе эозинофильной БА лежит воспаление, характеризующееся продукцией
интерлейкина-5, который играет ключевую роль в дифференцировке, выживаемости, миграции и
активации эозинофилов. В связи с этим ИЛ-5 является привлекательной терапевтической мишенью при эозинофильной БА.
Слайд 11Меполизумаб
-это IgG4 гуманизированное антитело, которое обладает высоким сродством к ИЛ-5
и селективно связывается с ним, тем самым предотвращая его взаимодействие
с ИЛ-5Rα, экспрессируемым эозинофилами и, в меньшей степени, базофилами
Рекомендован для лечения больных с неконтролируемой БА в возрасте 12 лет и старше
Побочные реакции: отечность лица, языка, рта, обмороки, головокружение, сыпь
Сравнительный анализ внутривенного и подкожного введения меполизумаба показал их сопоставимую эффективность в снижении числа тяжелых обострений, госпитализаций и качество жизни больных с тяжелой эозинофильной астмой.
Слайд 12Реслизумаб
это IgG4 гуманизированное антитело, которое нейтрализует циркулирующие ИЛ-5.
Рекомендован: для
больных старше 18 лет с тяжелой эозмнофильной БА.
Побочные эффекты: редко
анафилаксия
Первые результаты показали, что применение реслизумаба эффективно снижает число обострений, а также улучшает показатели проходимости бронхов и качества жизни у больных с тяжелой неконтролируемой БА.
Слайд 14Бенрализумаб
-АТ к рецепторам ИЛ-5
в России его зарегистрировали 25 апреля 2019
г. в качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов с тяжелой
эозинофильной БА.
Бенрализумаб связывается с ИЛ-5Rα, находящимся на поверхности эозинофилов и базофилов
Бенрализумаб был одобрен FDA для пациентов в возрасте 12 лет и старше
(в России с 18 лет) с неконтролируемой тяжелой БА с эозинофильным фенотипом
Слайд 15Дупилумаб
-представляет собой полностью человеческое МАТ к ИЛ-4Rα, которое ингибирует передачу
сигналов ИЛ-4 и ИЛ-13 и нацелено против рецепторов 1-го типа
(ИЛ-4Rα/γc ) и 2-го типа (ИЛ-4Rα/ИЛ-13Rα1).
Дупилумаб одобрен FDA и EMA в 2018 г. для применения в качестве препарата дополнительной поддерживающей терапии у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой БА, сопровождающейся воспалительной реакцией 2-го типа
Слайд 16Лебрикизумаб
-МАТ к ИЛ-13
-обладает эффективностью при так называемой «Th2-high» БА,
для которой характерна повышенная экспрессия ИЛ-13-индуцируемых генов, к которым относится
и ген периостина (белка внеклеточного матрикса). При оценке эффективности лебрикизумаб способствовал значительному улучшению функции легких у пациентов с умеренно тяжелым течением БА и высоким уровнем периостина в сыворотке крови.
На стадии клинической разработки
Слайд 18Преимущество :
- возможность селективного ингибирования цитокинов и воздействие на патогенетические
звенья, не доступные воздействию ГКС.
Недостатки
— выработка антител к
препарату, побочные эффекты, включая анафилаксию и дисбаланс иммунитета (иммунодепрессант), что может привести к сепсису или развитию онкологического заболевания.
Иммунодепрессанты весьма токсичны и используются лишь при гипериммунных реакциях с тяжелым и средней тяжести течением, когда возможности иной терапии исчерпаны, а риск прогрессирования болезни превосходит риск иммуносупрессии.
Назначение иммунодепрессантов производится только специалистом в соответствующей области медицины
Есть данные об увеличении риска развития паразитарных инфекций при лечении препаратами, действие которых направлено на подавление эозинофилов.
Слайд 20Литература:
cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-tendentsii-v-lechenii-bronhialnoy-astmy
umedp.ru/articles/omalizumab_v_terapii_tyazheloy_bronkhialnoy_astmy.html
cyberleninka.ru/article/n/targetnaya-terapiya-pri-tyazheloy-eozinofilnoy-bronhialnoy-astme-vybor-pravilnogo-biologicheskogo-preparata/viewer