Слайд 1Орловский государственный университет.
Медицинский институт.
Кафедра фармакологии, клинической фармакологии и фармации.
ПРОТИВОЯЗВЕННЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ
СРЕДСТВА
Слайд 2К1 Патогенетическая основа фармакотерапии язвенной болезни (ЯБ)
Ведущее звено патогенеза ЯБ
– нарушение равновесия между факторами кислотно-пептической агрессии желудочного содержимого и
элементами защиты слизистой оболочки желудка.
Факторы кислотно-пептической агрессии:
- гиперсекреция НСl
- повышение выработки пепсиногена и пепсина
- нарушение двигательной функции желудка и 12-перстной кишки
- пилорический геликобактер (Нр)
Слайд 3Механизм агрессивное влияния пилорического геликобактера на слизистую оболочку ЖКТ
Слайд 4 Факторы, ослабляющие защитные свойства слизистой оболочки желудка
и 12-перстной кишки
Снижение выработки или нарушение качественного состава желудочной
слизи
Уменьшение секреции бикарбонатов
Уменьшение содержания простагландинов в стенке желудка
Ухудшение кровоснабжения слизистой оболочки желудка
Снижение регенераторной активности эпителиальных клеток
Слайд 5Типы секреторных клеток слизистой желудка
Слайд 7Клиническая классификация современных противоязвенных препаратов
Слайд 8К2 Базисная терапия язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки
Язвы желудка
и 12-перстной кишки рубцуются в 100% случаев, если в течении
суток удаётся поддержать уровень внутрижелудочного рН более 3 около 18 ч.
Препараты базисной терапии 1-й ступени поддерживают необходимый уровень рН до 8-10ч.
Препараты базисной терапии 2-й ступени поддерживают необходимый уровень рН до 12-18ч.
Слайд 10Классификация антацидов
1. Всасывающиеся (системные)
- натрия гидрокарбонат
- кальция карбонат осаждённый
(кальцимакс)
2. Невсасывающиеся (несистемные)
Монопрепараты:
- Mg-содержащие: магния гидроокись, магния трисиликат, магния окись
-
Al-содержащие: алюминия гидроокись, алюминия силикат, алюминия фосфат
- Bi-содержащие: висмута нитрат основной
Слайд 112. Невсасывающиеся (несистемные)
Комбинированные (содержат комбинацию антацидов):
- Гастал (алюминия гидроокись +
магния гидроокись + магния карбонат)
- Ренни (магния карбонат +
кальция карбонат)
- Маалокс (алюминия гидроокись + магния гидроокись)
- Руцид (лек. форма с постепенным высвобождением алюминия и магния в зависимости от рН желудочного сока)
Смешанные (содержат антациды в комбинации с другими классами ЛС):
- Альмагель /А/нео (алюминия гидроокись + магния гидроокись + D-сорбитол/анестезин/симетикон)
- Викаир (ротер) (висмута нитрат основной + магния карбонат основной + натрия гидрокарбонат + корневище аира + кора крушины)
- Викалин (викаир + рутин и келлин)
Слайд 12Классификация антацидов
АНТАЦИДЫ
Слайд 13Классификация антацидов
Нейтрализующие
(остальные антациды)
Нейтрализующе-обволакивающе-адсорбирующие
(алюминия гидроксид, трисиликат
магния, альмагель, алюминия фосфат, висмута трикалия дицитрат )
Слайд 14Фармакологические эффекты антацидов
Антацидный эффект. Нейтрализуют уже выделившуюся HCl, не влияя
на её секрецию. Оптимальна КНА=200 мэкв/сут.
Быстрота наступления эффекта определяется скоростью
растворения препарата
Дают быстрый эффект Медленный эффект
- бикарбонат натрия - гидроксид алюминия
- гидроксид магния - карбонат кальция
- суспензии - таблетки, порошки
Повышение тонуса нижнего пищеводного сфинктера, вследствие повышения рН в желудке, выражен у Аl-содержащих антацидов
Адсорбирующий эффект. Адсорбция пепсиногена, пепсина, желчных кислот, токсинов, бактерий. Приводит к уменьшению повреждающего действия факторов агрессии. Максимально выражен у Аl- и Mg- содержащих антацидов
Слайд 15Фармакологические эффекты антацидов
Гастропротекторный эффект (повышение защитных свойств слизистой)
Характерен
для Bi-, Al- и Mg-содержащих препаратов. Реализуется за счёт повышения
синтеза цитопротекторных и вазоактивных простагландинов, повышения образования слизи или формирования на слизистой защитной плёнки
Слабый противовоспалительный эффект
Характерен для Bi- и Mg-содержащих препаратов
Обволакивающее и/или вяжущее действие
(для препаратов Bi)
Слайд 16Правила назначения антацидов
Назначение антацидов через 1 ч. после еды (на
высоте максимальной желудочной секреции), через 3 ч. после еды (для
восполнения антацидного эквивалента после эвакуации желудочного содержимого) и перед сном (для подавления ночной секреции)
Частота приёма более важна, чем доза (не менее 6 р/д)
Назначение с учётом индивидуального профиля болей, приурочивая приём препаратов к моменту их возникновения
Гелеобразующие антациды превосходят таблетированные формы по КНА и длительности действия
При выраженных признаках гиперацидности дополнительно применять антациды за 20-30 мин. до еды. При ГЭРБ, диафрагмальной грыже – сразу после еды и на ночь
Продолжительность применения не должна превышать 2 нед.
Слайд 19Современные требования, предъявляемые к антацидам
Высокая КНА и адсорбирующая активность
Удержание интрагастрального
рН в интервале 3,0-5,0
Быстрое начало действия и продолжительный эффект
Отсутствие вторичной
гиперсекреции
Отсутствие газообразования
Отсутствие системных НЛР, связанных со всасыванием катионов
Хорошие органолептические свойства
Стабильность при длительном хранении
Приемлемая цена
Слайд 21Классификация М-холиноблокаторов
М-холиноблокаторы:
природные
синтетические
(атропин, платифиллин, (метацин, пирензепин)
скополамин, гиосциамин)
Неселективные М-холиноблокаторы.
Блокируют М1-3 холинорецепторы
- проникающие через ГЭБ: атропин, платифиллин, скополамин
- не проникающие через ГЭБ: метацин, хлорозил
Селективные М1-холиноблокаторы: пирензепин.
Слайд 22Фармакодинамика М-холиноблокаторов
Механизм действия: конкурентная блокада мускариновых рецепторов в
области окончаний парасимпатических нервных волокон.
Эффекты М-холиноблокаторов на ЖКТ:
-
снижение базальной и ночной секреции желудочного сока и в меньшей степени - стимулированной
- снижение тонуса и силы сокращений гладкой мускулатуры полых органов (замедляется опорожнение желудка, разрешаются спазмы)
Пирензепин оказывает преимущественно антисекреторный эффект, не влияя на моторику ЖКТ и секрецию гастрина
Слайд 23Побочные эффекты М-холиноблокаторов
Сухость во рту, уменьшение потоотделения
Мидриаз, паралич аккомодации, повышение
ВГД
Атония кишечника и мочевого пузыря
Головная боль, головокружение, утрата осязания, двигательные
и психические расстройства, повышение температуры тела
Синдром «рикошета»
Особенности побочных эффектов пирензепина:
Не выражены и обычно проявляются при длительном применении, чаще всего сухость во рту, головокружение
Слайд 24Блокаторы Н2-рецепторов гистамина
Слайд 25Блокаторы Н2-рецепторов
Механизм действия: торможение выработки париетальными клетками НСl
и пепсина за счёт конкурентного антагонизма с гистамином за Н2-рецепторы.
Фармакологические эффекты: подавление базальной, стимулированной и ночной секреции НСl (степень выраженности дозозависима), не влияют на секрецию бикарбонатов и слизи, мало влияют на моторику желудка (циметидин - угнетает), цитопротекция, способствуют заживлению язвы
КЛАССИФИКАЦИЯ (хронологическая)
I поколение – циметидин (тагамет)
II поколение – ранитидин (зантак)
III поколение – фамотидин (квамател)
IV поколение – низатидин (аксид)
V поколение – роксатидин (роксан)
Комбинированные ЛС: ранитидин-висмута цитрат (пилорид)
Слайд 26Классификация Н2-блокаторов (клиническая)
I поколение
-циметидин
II поколение
-ранитидин
-низатидин
-роксатидин
III поколение
-фамотидин
Слайд 27Различия между поколениями Н2-блокаторов
Слайд 28Сравнительная фармакодинамика Н2-блокаторов
Слайд 29Режимы дозирования Н2-блокаторов
Слайд 30Побочные эффекты Н2-блокаторов
Со стороны ЦНС (головокружение, спутанность сознания)
Со стороны ССС
(аритмии, гипотензия)
Со стороны дыхательной системы (бронхоспазм)
Со стороны иммунной системы (аутоиммунный
интерстициальный нефрит)
Со стороны системы крови (лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения)
Со стороны ЖКТ (диарея/запоры, повышение трансаминаз, гепатиты)
Со стороны половой сферы (обратимая гинекомастия, импотенция, олигозооспермия, галакторея)
Синдром отдачи, синдром «ускользания рецепторов»
Слайд 31Ингибиторы протонного насоса (ИПН)
Слайд 32Классификация
ингибиторов протонного насоса
I поколение – омепразол (лосек)
II поколение
– лансопразол (ланзап)
III поколение – пантопразол (контролок)
IV поколение – рабепразол
(париет)
V поколение – эзомепразол (нексиум)
Комбинированные ЛС:
- пилобакт (омепразол + кларитромицин + тинидазол)
- зегерид (омепразол + натрия бикарбонат)
- омез Д (омепразол + домперидон)
- I-III, V поколения – производные бензимидазола
- I-IV поколения - рацемические смеси R- и S-изомеров в пропорции 1:1
- V поколение - S-изомер (выше биодоступность из-за меньшего эффекта первого прохождения через печень)
Слайд 35К3 Побочные эффекты ИПН
Со стороны ЖКТ (диарея/запор, метеоризм, гастралгии, диспепсии,
атрофический гастрит, повышение активности печеночных ферментов)
Со стороны ЦНС (головная боль,
головокружение, астения, нарушение сна, депрессия, беспокойство, возбуждение)
Со стороны опорно-двигательного аппарата (мышечная слабость, миалгии, артралгии)
Со стороны крови (тромбоцитопении, лейкопении, панцитопения)
Со стороны почек (интерстициальный нефрит)
Аллергические реакции (бронхоспазм, ринит, фарингит, кожные сыпи, зуд, фотосенсибилизация)
Слайд 37Классификация гастропротекторов
Плёнкообразующие
-сукральфат (вентер)
-препараты коллоидного висмута
Адсорбирующие и обволакивающие ЛС:
-сималдрат (гелусил)
Цитопротективные простагландины:
-мизопростол
-энпростил
Стимуляторы
слизеобразования:
-препараты корня солодки голой (карбеноксолон)
ЛС, повышающие синтез цитопротекторных
простагландинов и слизеобразование
-ребамипид
-экабет
Репаранты (стимуляторы регенерации)
-этаден, пентоксил, биогенные стимуляторы
Слайд 38К4 Новые гастропротекторы
Ребамипид и Экабет
Механизм действия:
-
↑ содержания простагландинов в желудке → улучшение кровоснабжения и стимуляция
пролиферации клеток слизистой желудка.
- повышение активности ферментов, стимулирующих биосинтез высокомолекулярных гликопротеинов → увеличение количества поверхностной желудочной слизи и нарушение адгезии микроорганизмов на клетках
Принимают внутрь по 1 таб. (100мг) 3 р/д. Курс лечения 2-4 нед., при необходимости до 8 нед. (ребамипид)
Побочные эффекты: диспепсия, повышение трансаминаз, лейкопения, аллергия, периферические отёки, нарушение менструального цикла, нарушение вкусовых ощущений
Слайд 39Сималдрат (Гелусил)
Применяется внутрь, через 1-2 ч. после еды, 3-6 р/д
Побочные
эффекты: аллергия,
● изменение вкусовых ощущений,
● гипермагниемия,
● гипералюминиемия,
● гипофосфатемия,
● гипокальциемия, остеопороз, энцефалопатия, нефрокальциноз, нарушение функции почек
Слайд 40Коллоидный висмута субцитрат (Де-Нол)
Мизопростол
синтетический аналог простагландина Е 1.
Фармакодинамика: стимулятор
секреции слизи, бикарбонатов и
сурфактантоподобных фосфолипидов, улучшает кровоток в слизистой желудка, обладает антисекреторной активностью
Показания: профилактика и лечение эрозий и язв желудка и 12-перстной кишки у лиц, принимающих НПВС.
Противопоказания: беременность (повышение тонуса миометрия).
Побочные эффекты: диспепсия, диарея, боли в животе, кровянистые выделения из влагалища (со 2-3 дня после менструации).
Режим дозирования: внутрь по 200 мкг 4 р/д на весь срок приёма НПВС
Энпростил - по фармакологическим свойствам близок к мизопростолу, однако лучше переносится и реже вызывает побочные эффекты.
Слайд 45 МЕТОКЛОПРАМИД
Механизм действия
Является антагонистом центральных
и периферических
дофаминовых (D2)
и серотониновых (5-НТ 3) рецепторов
Фармакологические эффекты:
- усиление
перистальтики и ускорение опорожнения желудка
- расслабление сфинктера привратника и луковицы 12-перстной кишки
- уменьшение активности триггерной зоны рвотного центра → устранение тошноты и рвоты (неэффективен при рвоте вестибулярного генеза)
Слайд 47ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЯБ
Слайд 48
ПОДАВЛЕНИЕ НР
1. Коллоидный субцитрат висмута (Де-Нол)
2. Противомикробные препараты
Полусинтетические пенициллины
-амоксициллин
(флемоксин солютаб)
-оксациллин
Макролиды
-кларитрамицин (клацид)
Тетрациклины
-тетрациклин
Нитроимидазолы
-метронидазол (трихопол, флагил)
-тинидазол (фазижин)
фуразолидон
Слайд 49Современные принципы фармакотерапии
язвенной болезни
желудка и 12-перстной кишки
Слайд 50Цели лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки
Эрадикация НР
Быстрая ликвидация
симптоматики заболевания
Заживление язвенного дефекта
Достижение стойкой ремиссии
Предупреждение развития осложнений
Слайд 51СИСТЕМА ЛЕЧЕНИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ
1 этап — курс антихеликобактериальной терапии (тройная
терапия, квадротерапия) 1-2 недели.
2 этап – антисекреторные ЛС в режиме
непрерывной поддерживающей терапии или терапии «по требованию»
Слайд 52Эрадикационная терапия
Эрадикация – полное уничтожение вегетативных и кокковых форм Н.
pylori в желудке и 12-перстной кишке
Показание для проведения – язвенная
болезнь желудка или 12-перстной кишки в фазе обострения или ремиссии, включая осложнённую язвенную болезнь, при наличии Н. pylori.
На основании Маастрихтского соглашения-2 (2000) антихеликобактерную терапию разделяют на два этапа: терапию первой и второй линии. Вторую линию проводят при неэффективности терапии первой линии
Слайд 53Тройная терапия I линии
1-я схема
ИПП в стандартной дозе 2 р/д
Кларитромицин 500 мг 2 р/д
Амоксициллин 1000 мг 2 р/д
(или метронидазол по 500 мг 2 р/д)
2-я схема
Пилорид (ранитидин-висмута цитрат) 400 мг 2 р/д
Кларитромицин 500 мг 2 р/д
Амоксициллин 1000 мг 2 р/д (или метронидазол по 500 мг 2 р/д)
Слайд 54Квадротерапия II линии
ИПП в стандартной дозе 2 р/д
Висмута трикалия
дицитрат 120 мг 4 р/д
Метронидазол по 500 мг 3 р/д
Тетрациклин
500 мг 4 р/д
Квадротерапия назначается на 7-10 дней (до 14 дней)
При неэффективности схем 1-й и 2-й линии, дальнейшее лечение проводят с учётом чувствительности Н. Pylori. Если определение чувствительности к АБ невозможно, проводят терапию 3-й линии
Слайд 55Терапия III линии
-ИПП в стандартной дозе 2 р/д
-Висмута трикалия
дицитрат 120 мг 4 р/д
-Фуразолидон 100-200 мг 2 р/д
-Тетрациклин 500
мг 4 р/д
Язвенная болезнь, ассоциируемая с НПВП
-ИПП в стандартной дозе 2 р/д
-Мизопростол 200 мкг х 4 р/д
(или Де-Нол 0,24 х 2 р/д)
Слайд 56Контроль эффективности эрадикационной терапии
Оценку эффективности любого метода проводят не ранее
4-6 нед. после окончания курса антихеликобактерной терапии
Референсным методом служит дыхательный
уреазный тест с пробным завтраком мочевиной, меченной 14 С
Цитологическое исследование для установления эрадикации не применяют
Проводят контрольное эндоскопическое исследование через 6-8 нед. Критерий эффективности лечения – рубцевание язвы
Слайд 57Дальнейшее ведение больных с язвенной болезнью
Непрерывная поддерживающая терапия антисекреторным препаратом
в половинной дозе (омепразол 20 мг/сут или ранитидин 150 мг,
или фамотидин 20 мг/сут)
Показания:
-неэффективность проведённой эрадикационной терапии
-осложнения язвенной болезни
-наличие сопутствующих заболеваний, требующих применения НПВС
-сопутствующая ГЭРБ
-язвенная болезнь не ассоциированная с Н. Pylori
Слайд 58Дальнейшее ведение больных с язвенной болезнью
Профилактическая терапия
«по
требованию»: при появлении симптомов, характерных для обострения язвенной болезни, применяют
один из антисекреторных препаратов в полной суточной дозе 2-3 дня, а затем в половинной 2 нед.
Показания:
-появление симптомов язвенной болезни после успешной эрадикации Н. Pylori
Слайд 59Современные принципы фармакотерапии ГЭРБ
Слайд 60Цели лечение ГЭРБ
Купирование симптомов
Заживление эрозий
Улучшение качества жизни
Предотвращение или устранение осложнений
Профилактика
рецидивирования
Слайд 61Фармакотерапия ГЭРБ
Сроки лечения ГЭРБ:
- неэрозивная ГЭРБ - 4-6 нед.
- рефлюкс-эзофагит
– не менее 8-12 нед., поддерживающая терапия - 26-52 нед.
Назначаются: прокинетики, антациды, антисекреторные ЛС, эрадикация при выявлении Нр
ПРОКИНЕТИКИ:
Домперидон по 10 мг 4 р/д
АНТАЦИДЫ
Используют как симптоматические средства для купирования нечастой изжоги (через 1 ч. после еды, на ночь)
Слайд 62Фармакотерапия ГЭРБ
АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ ЛС
Препараты выбора - ИПН
Слайд 63Поддерживающая терапия ГЭРБ
Проводят ИПН в соответствии с
одним из режимов
Постоянный приём ИПН в стандартной или половинной дозе
Терапия
«по требованию» - приём ИПН при появлении симптомов (в среднем 1 раз в 3 дня) при эндоскопически негативной рефлюксной болезни.
Проведение обязательно, т.к. без него заболевание рецидивирует у 90% больных в течение 6 мес.
Слайд 64Критерии эффективности лечения ГЭРБ
При неэрозивной ГЭРБ - исчезновение симптоматики, необходимости
повторного проведения ФЭГДС нет
При рефлюкс - эзофагите критерием эффективности также
служит заживление эрозий по данным эндоскопического исследования