Слайд 2Острые лейкозы
- гетерогенная группа клональных заболеваний, характеризующихся первичным поражением костного
мозга морфологически незрелыми (бластными) клетками с вытеснением ими нормальных кроветворных
клеток и инфильтрацией нормальных тканей и органов.
Слайд 3Характеристика ОЛ
Клональные заболевания;
Принадлежность бластов в определенной линии кроветворения обусловливает клиническое
течение заболевания, терапию, эффективность лечения, прогноз заболевания.
Слайд 4Эпидемиология
Редкие заболевания – 3% всех злокачественных опухолей человека;
Частота 5/100000 населения
в год;
У взрослых ОМЛ/ОЛЛ – 6/1;
В детском возрасте ОЛЛ –
90%.
Слайд 5Этиология
Повреждение (мутация) в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки (ГСК, коммитированные
предшественники);
Наследственные генетические заболевания (синдром Дауна, Вискотта-Олдрича, Клайнфельтера и др.);
Вирусы (ВЭБ,
HTLV-1, ВИЧ и др.);
Ионизирующая радиация;
Лучевая и химиотерапия.
Слайд 6Клиническая картина
Бессимптомное течение
Недостаточность костного мозга – подавление всех ростков кроветворения:
тромбоцитопения
лейкопения
анемия
двухлинейная
цитопения
панцитопения
лейкоцитоз
гиперлейкоцитоз
поражение органов
Слайд 7Клиническая картина
Геморрагический синдром (петехиального, гематомного типа) обусловлен тяжелой тромбоцитопенией, ДВС
– синдромом при гиперлейкоцитозе, ОПЛ (острый промиелоцитарный лейкоз).
Слайд 8Клиническая картина
Гипертермия – инфекционные осложнения при тяжелой нейтропении, выброс цитокинов
бластами.
Анемический синдром: слабость, головокружение, одышка в покое, тахикардия, отеки.
Слайд 9Клиническая картина
Гиперлейкоцитоз (более 100 х 10³/мл лейкоцитов) – 15% больных:
выше
смертность;
ОНМК;
ДВС-синдром;
легочный дистресс-синдром;
тяжелые метаболические нарушения (гиперкалийемия, гипокальцийемия);
почечная недостаточность (гиперурикемический синдром).
Слайд 10Клиническая картина
Экстрамедулярные поражения (инфильтрация тканей):
нейролейкемия (ОЛЛ, острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ);
инфильтрация
десен (ОМонЛ, ОММЛ);
спленомегалия;
увеличение л/узлов (ОЛЛ);
лейкемиды (кожа, яички, яичники, сетчатка, др.).
Слайд 11Нейролейкемия
Бессимптомное течение (цитоз более 15/3);
Инфильтрация периферических нервов (нарушение двигательной функции,
чувствительности);
Очаговое поражение вещества головного мозга – интратумор (эпилептиформные приступы, картина
ОНМК);
Менингиальный и гипертензионный синдром (головная боль, рвота, вялость, нистагм, косоглазие, ригидность затылочных мышц, симптом Кернига).
Слайд 12Классификация ОЛ
Используется Франко-Америко-Британская (FAB) классификация:
острые миелоидные лейкозы (ОМЛ)
острые лимфобластные лейкозы
(ОЛЛ)
бифенотипические
с абберантным фенотипом
недифференцируемые
билинейные
Слайд 13Диагностика
Бластная метаплазия костного мозга:
При ОМЛ – более 20% бластов в
костном мозге или менее 20% бластов в костном мозге, но
более 20% в периферической крови;
При ОЛЛ – более 25% бластов в костном мозге.
Слайд 14Диффернциальная диагностика
Апластическая анемия;
МДС;
ИТП;
гиперспленизм;
агранулоцитоз;
вирусные инфекции (гепатит В, С, ВИЧ, инфекционный мононуклеоз);
лейкемоидные
реакции (сепсис);
миелопролиферативные заболевания (ХМЛ, остеомиелофиброз), лимфопролиферативные заболевания с лейкемизацией (ХЛЛ,
лейкемизация лимфомы Беркита, острый плазмобластный лейкоз).
Слайд 15Диагностика ОЛ
Исследование костного мозга:
морфологическое
цитохимическое
иммунофенотипирование бластов
цитогенетическое
Слайд 17Алгоритм цитохимической диагностики ОЛ
Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н. 2008, ГНЦ РАМН
Слайд 18Иммунофенотипирование (FAB)
Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н. 2008, ГНЦ РАМН
Слайд 19Иммунофенотипирование (FAB)
Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н. 2008, ГНЦ РАМН
Слайд 20Цитогенетическое (или молекулярное исследование)
ОМЛ
Хороший прогноз:
t (15, 17)
inv (16)
t (8, 21)
Плохой
прогноз:
моносомия или del (5q, 7q, 3q)
Самостоятельные формы:
t (15, 17) (PML/RARa)
- ОПЛ
Слайд 21Цитогенетическое (или молекулярное исследование)
ОЛЛ
Плохой прогноз:
t (9, 22)
t (4, 11)
Самостоятельные
формы:
t (9, 22) Рh+ (BCR/ABL) – Ph+ ОЛЛ
СD 20+ ОЛЛ
Слайд 22Принципы лечения ОЛ
Соблюдение дозы вводимых препаратов
Соблюдение интервалов между введением препаратов.
Слайд 23Принципы лечения ОЛ
При подозрении на ОЛ обязательно проведение стернальной пункции.
Обязательная
консультация гематолога, при подтверждении диагноза – скорейший перевод в специализированный
стационар.
До начала специализированного лечения – проведение симптоматической терапии.
Слайд 24Симптоматическая терапия
Профилактика и лечение осложнений, связанных с цитопенией:
геморрагический синдром
инфекции
анемия
Коррекция метаболических
и электролитных нарушений.
Антибактериальная противогрибковая терапия (профилактика и лечение).
При гиперлейкоцитозе –
предфаза, лейкоцитоферез, инфузионная, трансфузионная терапия терапия, гепарин.
Слайд 25Нельзя
Проводить неадекватное лечение, гормонотерапию.
Противопоказаны внутримышечные инъекции.
Начинать лечение без доказанного диагноза
и полного обследования.
Слайд 26Обследование больных ОЛ
ОАКрови
БХ крови (+ЛДГ)
Коагулограмма
Пункция костного мозга:
Морфологическое исследование (%
бластов)
Цитохимическое исследование
Иммунофенотипирование
Цитогенетическое (моллекулярное исследование)
Слайд 27Обследование больных ОЛ
Люмбальная пункция – цитоз
УЗИ органов бр. полости
рентген орг.
гр. клетки
ЭКГ, ЭХО-КГ
КТ головы при лейкоцитозе (более 30 тыс)
Слайд 28Лечение ОМЛ
ОМЛ (цитозар, антрациклиновые антибиотики (рубомицин, митоксантрон, идарубицин), вепезид):
Лечение
начинать на фроне приема аллопуринола 300 мг/м², профилактики инфекционных осложнений,
гидратация > 2-3 литров/сут.
Предфаза – при гиперлейкоцитозе (гидроксимочевина 100 мг/кг – 2-3 дня)
Индукционная терапия
Консолидация
Поддерживающее лечение
ОПЛ:
-//- + АTRA
Лечение или профилактика ДВС синдрома (СЗП + гепарин), ATRA-синдрома.
М4-М5 или при всех ОМЛ с лейкоцитозом > 30 тыс –профилактика нейролейкемии (эндолюмбальное введение цитостатиков ежемесячно)
Слайд 29Лечение ОМЛ
ОМЛ у пожилых (цитозар, антрациклиновые антибиотики (рубомицин, митоксантрон, идарубицин),
вепезид):
Ограничение антрациклиновых антибиотики
Индукционная терапия
Консолидация – те же курсы, что
и индукция
Поддерживающее лечение – ниже дозы
Слайд 30Лечение ОЛ
ОЛЛ (многокомпонентная полихимиотерапия со сменой препаратов, гормонотерапия, профилактика нейролейкемии
всем больным, профилактика инфекционных осложнений, гидратация > 2-3 литров/сут):
Предфаза
– при гиперлейкоцитозе (преднизолон 60 мг/м² - 7 дней)
Индукционная терапия
Консолидация
Поддерживающее лечение
ОЛЛ (t (9,22) – терапия Гливеком – ингибитор тирозинкиназы I поколения
ОЛЛ (CD 20+) – терапия Мабтерой - моноклональные антитела анти-CD20
Зрелые ОЛЛ – лечение по протоколу лимфосарком (лимфома Беркита), по протоколу мн. миеломы (острый плазмобластный лейкоз)
Слайд 31Лечение нейролейкемии
Введение трех препаратов интратекально каждые 2-3 дня:
Дексаметазон – 4
мг или преднизолон – 30 мг
Цитозар – 20 мг/м²
Метотрексат -
12,5 мг/м² (max 15 мг)
При тромбоцитопении ниже 30 тыс – до пункции – трансфузия тромбомассы (тромбоконцентрата)
Смена преднизолона на дексаметазон в курсах ПХТ
При отсутвии ремиссии (сохраняющимся цитозе более 15/3) – краниальное облучение24 Гр.
Слайд 32Основные понятия
Клинико-гематологическая ремиссия – нормализация ОАКрови, отсутствие органной патологии, нормализация
показателей периферической крови (тромбоцыты > 100 тыс., нейтрофилы > 1,5
тыс.), бластов в КМ менее 5% (ежемесячный контроль в фазы индукции и консолидации, далее раз в 3 месяца).
Цитогенетическая ремиссия – отсутствие цитогенетических аномалий
Молекулярная ремиссия – отсутствие молекулярных аномалий
Слайд 33Основные понятия
МОБ (минимальная остаточная болезнь) – наличие патологического клона, определяемого
по иммунофенотипированию (абберантный фенотип), ПЦР.
Рецидив ОЛ – при обнаружении в
КМ более 15% бластов:
ранний – до 12 месяцев, после констатации ремиссии
поздний – после 12 месяцев.
Слайд 34Основные понятия
Безрецидивная выживаемость – количество (%) больных с доказанной ремиссией
заболевания через 5 лет лечения.
Бессобытийная выживаемость – количество (%)
живых больных заболевания через 5 лет лечения.
Слайд 35Прогноз ОМЛ
ОМЛ (М0 – М5) - 25 – 30 %
- 5-летняя выживаемость
ОМЛ (М6-М7) - плохой прогноз
ОПЛ (М3) -
80-95% - 5-летняя выживаемость.
Слайд 36Прогноз ОЛЛ
ОЛЛ - 40% - 50% - 5 летняя выживаемость
ОЛЛ (взрослые) – 30%
ОЛЛ (подростки) – 70%
Слайд 37Трансплантация костного мозга
Трансплантация (аутологичная, аллогенная – родственная, аллогенная - неродственная)
при ОЛЛ при ОМЛ при рецидивах (ранние, второй или третий
поздние), при ОМЛ с плохим прогнозом.