Патофизиология опухолевого роста

опухоли
Влияние опухоли на организм

под действием канцерогена
Проявляется патологическим разрастанием ткани.
Характеризуется атипизмом роста, обмена веществ,

структуры и функции.

способный вызывать или ускорять развитие новообразования, независимо от механизмов его

действия или степени специфичности его эффекта.
Канцероген — это агент, который в силу своих физических или химических свойств может вызвать необратимое изменение или повреждение в тех частях наследственного аппарата, которые осуществляют гомеостатический контроль над соматическими клетками”.
ВОЗ, 1979

клетки;
Способность проникать через внешние и внутренние барьеры;
Для трансформации

нормальной клетки в опухолевую достаточна небольшая доза канцерогена, которая не приводит к гибели клеток;
Действие канцерогена необратимо;
Характерен эффект суммации и кумуляции.

– продукт плесневого гриба «аспергиллус флавус»…
Рак кожи, легких, молочной железы,

мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря, печени, молочной железы


Рак печени, мочевого пузыря, пищевода…


Рак печени

Р-450

Р-450

Р-450

аминокислоты (тирозин, триптофан)
Производные фенола – индол, скатол
Липопероксидные соединения
и др.

Истинные (конечные) химические канцерогены : алкилирующие соединения, эпоксиды, диолэпоксиды, свободнорадикальные

формы

Метаболическая трансформация в организме

Геном клетки

Опухолевая трансформация клетки

и др.
Рентгеновское излучение
α-, β-, γ-излучения
Нейтронное излучение
Ультрафиолетовое излучение

Прямое или опосредованное (через

↑ свободнораликального окисления) воздействие на ДНК

папилломы кожи и слизистых
аденовирусы индуцируют пролиферативное воспаление слизистых дыхательных

путей
герпес-вирусы – причина контагиозного лимфоматоза кур, карциномы почек у лягушек, лимфомы Беркита, рака шейки матки
вирусы группы оспы вызывают доброкачественные гистиоцитомы)

РНК-содержащие вирусы
ретровирусы, онкорнавирусы имеют фермент обратную транскриптазу вызывают лейкозы, саркомы, рак молочной железы

возраста (И. В. Давыдовский)
Наследственность:
передаются по наследству: семейный полипоз

(а-д), нейрофиброматоз (а-д), ретинобластома (а-д), лейкоз (а-д, а-р).
наследственная предрасположенность: рак молочной железы, связь рака желудка с группой крови II и т.д.
Хромосомные нарушения (с-м Дауна, с-мы Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера, трисомия ХХХ)
Наследственные иммунодефициты: 90 % - гемобластозы. Продолжительная иммунодепрессивная терапия.
Гормональные расстройства

собственной канцерогенности.

Формирование опухолевой программы (опухолевого генотипа) – установка на бесконечное

число делений: 1. Активации клеточных онкогенов вследствие мутаций или эпигеномных влияний 2. Снижения активности антионкогенов.
Онкогены – группа генов, необходимых для пролиферации, дифференцировки клетки на определенных стадиях её развития
Онкосупрессоры – антионкогены: р53, р27

признаки атипизма): Онкобелки – факторы роста, рецепторы факторов роста, вторичные мессенджеры,

модуляторы генов Свойства опухоли: 1) нерегулируемое размножение 2) снижение дифференцировки, приближение к эмбриональным клеткам (анаплазия) 3) функциональный атипизм 4) антигенный атипизм 5) морфологический атипизм 6) автономность
Формирование первичного опухолевого узла (моноклональной опухоли) опухоль растет «сама из себя»

Стадии канцерогенеза: активация (промоция)

в сторону озлокачествления, нарастание гетерогенности, переход к поликлоновой стадии.
Факторы

прогрессии: 1) спонтанные мутации; 2) результат отбора: противоопухолевый иммунитет, условия питания, доступность субстратов и т.д.
Признаки прогрессии: нарастание клеточного атипизма, ускользание от проводимой терапии, метастазирование и т.д.

экспансивный
преобладают признаки тканевого атипизма
функции частично сохранены.
Для обозначения используют

окончание –ома (миома, аденома, фиброма и т.д.)

Злокачественные опухоли
низкодифференцированные
не имеют капсулы
рост инфильтративный
преобладают признаки клеточного и других видов атипизма
функции утрачены
метастазирование (лимфогенное, гематогенное, полостное, имплантационное)
Для обозначения используют окончание –карцинома (из эпителиальных тканей), –саркома (из соединительной ткани) и т.д.

желчи, кала, мочи фагоцитоз, антитела, антиоксиданты
Антицеллюлярные механизмы Иммуногенные ф-ры: Т-киллеры, макрофаги,

антитела, NK, Неиммуногенные ф-ры: ФНО, ИЛ-1, кейлоны

Антитрансформационные механизмы
Антимутационная система репарации ДНК, антионкогены

АГ
Опухолевые АГ

(Т-лимфоциты: эффекторы ГЗТ, киллеры)
Гуморальные механизмы иммунитета (АТ)

ткани, нарушение крово-, лимфобращения
Образование и выделение метаболитов, вызывающих дисфункцию органов
Подавление

местных ф-ров системы ИБН: фагоцитов, лимфоцитов, лизоцима, ИФН, развитие местного воспаления

Общее действие – паранеопластический синдром

синдром – сладж-феномен, метаболическое повреждение эндотелия и т.д.
Сердечно-сосудистая недостаточность –

токсическое действие на миокард, энергетический дефицит
Нарушение толерантности к углеводам, склонность к гипогликемии
Эктопические очаги секреции гормонов: АКТГ, инсулин, глюкагон при раке легкого; паратгормон при раке молочной железы