Слайд 1Патология шейки матки
Лекция для студентов V курса
К.м.н., доцент, Гладкая Валентина
Сергеевна
2017 г.
ФГБОУ ВО «Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова»
Медико-психолого-социальный институт
Кафедра
общепрофессиональных дисциплин
Специальность акушерство и гинекология
Слайд 2Эпидемиология рака шейки матки
В последнее десятилетие в мире отмечается снижение
заболеваемости раком шейки матки (РШМ). За 30 лет в США
отмечено снижение рака шейки матки более чем на 50% (в 1975 г. уровень этого заболевания составлял 14,8 на 100 000 женщин, а в 2008 г. он снизился до 6,6 на 100 000 женщин)
Россия в 2000 г. – 11,6/100 000 населения; в 2009г. – 11,1 в 2014 г. - 11,2. летальность – 5 на 100 тыс. женского населения.
Отмечается прирост в 2 раза больных, у которых заболевание выявлено в стадии cr. in situ, что характеризует улучшение качества диагностических мероприятий в РФ.
Удельный вес больных с запущенными стадиями опухолевого процесса (III - IY стадия) в России в 2000г. составлял 39,2%, в 2014 г. 38,1%.
Средний возраст больных – 52,2 года. Два пика заболевания: 35-39 лет и 60-64 года.
Слайд 3Анатомия и морфология шейки матки
Экзоцервикс - многослойный плоский неороговевающий эпителий
Эндоцервикс – цилиндрический эпителий.
Переходная зона (резервные клетки) - наружный
зев.
Многослойный плоский неороговевающий эпителий
Базальный слой – один ряд незрелых клеток с большим гиперхромным ядром и скудной цитоплазмой.
Парабазальный слой – 1 - 2 ряда незрелые похожие на базальные клетки, но с меньшим ядром и большим количеством цитоплазми.
Промежуточный слой – 6 - 10 рядов клеток вытянутой формы с обильной цитоплазмой, в которой определяется гликоген.
Поверхностные клетки – 12 -18 рядов плоских полигональных с мономорфными пикнотическими ядрами и большим содержанием гликогена в цитоплазме.
Цилиндрический эпителий эндоцервикса
Однорядный эпителий, имеющий два вида клеток: реснитчатые и бокаловидные секретирующие.
Слайд 4Резервные клетки обладают бипотентностью, т.е. могут превратится в многослойный плоский
неороговевающий эпителий или цилиндрический эпителий
Процесс превращения резервных клеток в плоский
эпителий – метаплазия
Эпидермизация псевдоэрозии происходит:
За счет метаплазии резервных клеток в многослойный плоский эпителий;
За счет нарастания с периферии псевдоэрозии многослойного плоского эпителия влагалищного типа.
Слайд 5Факторы риска возникновения патологических процессов на шейке матки
1. Наследственный фактор
(риск в 1,6 раза выше, чем в общей популяции).
2. Особенности
сексуальной функции (раннее начало половой жизни, наличие большого числа половых партнеров).
3. Инфекционные заболевания нижнего отдела генитального тракта (ВПЧ 16,18, 31, 33, 35 , 39 и др. - канцерогены; ВПГ-2; ЦМВ, хламидиоз, трихомониаз)
4. Травмы шейки матки (роды, аборты, ВМК, диагностические манипуляции).
5. Гормональные нарушения (повышение гонадотропной функции, нарушение в метаболизме эстрогенов с преобладанием эстрадиола, увеличение 17-кетостероидов).
6. Табакокурение.
Слайд 6Клинико-морфологическая классификация патологических процессов на шейке матки
(Я. В. Бохман, 1989).
Фоновые
процессы:
1) псевдоэрозия (эктопия, эндоцервикоз);
2) эрозированный эктропион (псевдоэрозия в сочетании с рубцовой деформацией шейки матки);
3) истинная эрозия;
4) лейкоплакия;
5) эритроплакия;
6) полип;
7) плоские кондиломы.
Предраковые процессы
дисплазия: слабая, умеренная, тяжелая.
Преинвазивный рак
(внутриэпителиальный, карцинома in citu).
Микроинвазивный рак
инвазия до 3 мм).
Инвазивный рак:
Плоскоклеточный ороговевающий,
Плоскоклеточный неороговевающий,
Аденокарцинома
Слайд 7Эпидемиология
Эктопию шейки матки выявляют у 38,8% женского населения.
Врождённую форму
эктопии шейки матки (включая эктропион) наблюдают у 11,3% женщин с
данной патологией.
Слайд 8Эктопия шейки матки
Эктопия шейки матки - смещение границ цилиндрического эпителия
на влагалищную часть шейки матки.
Слайд 9У молодых женщин до 25 лет при отсутствии беременности в
анамнезе, которая закончилась родами и инфекции нижнего отдела генитального тракта
эктопию цилиндрического эпителия в настоящее время считают
вариантом нормы.
Лечение не проводится.
Наблюдение.
Слайд 10Формирование приобретённой эктопии шейки матки происходит под влиянием эндогенных и
экзогенных этиологических факторов, которые включают механизмы, поддерживающие патологическую дифференцировку резервных
клеток шейки матки в цилиндрический эпителий.
Приобретенная эктопия сочетается с воспалительными, предраковыми процессами шейки матки.
Слайд 11Псевдоэрозия шейки матки - дефект эпителия шейки матки с обнажением
субэпителиальной ткани (стромы).
Синонимы: истинная эрозия, язва.
КОД ПО МКБ-10.
N86 Эрозия и эктропион шейки матки.
Эпидемиология. Псевдоэрозию шейки матки выявляют у 2% женского населения. В структуре заболеваний шейки матки данная патология составляет 5-10%.
Слайд 12Этиология
Выделяют следующие виды эрозии шейки матки:
воспалительную; её развитие считают
вследствие мацерации и отторжения многослойного плоского эпителия при воспалительных процессах
(вагинит и цервицит);
специфическую; результат специфического воспаления (сифилис, туберкулёз);
травматическую; (в постменопаузе) и применения маточного кольца;
ожоговую; результат отторжения струпа после химического, электрического, лазерного или криогенного воздействия;
трофическую; сопутствует выпадению матки или вследствие проведения лучевой терапии;
раковую эрозию; злокачественная опухоль шейки матки (или её распад).
Слайд 13Пути возникновения псевдоэрозии:
1). При половом созревании с увеличением продукции
половых гормонов.
2). При травме круговых мышц.
3). При воспалении.
Слайд 14Эпидермизация псевдоэрозии происходит:
за счет метаплазии резервных клеток в многослойный плоский
эпителий;
за счет нарастания с периферии псевдоэрозии многослойного плоского неороговевающего эпителия.
Слайд 15Эктропион - выворот слизистой оболочки цервикального канала.
Меры предупреждения развития эктропиона:
●рациональное ведение родов;
●профилактика абортов (контрацепция).
Слайд 16Кольпоскопическая картина
Эктропион. Участок цилиндрического эпителия с palma cervicalis представляет собой
складчатость слизистой оболочки цервикального канала.
По периферии определяют зону трансформации
с закрытыми и открытыми протоками желёз.
Слайд 17Лейкоплакия шейки матки (ЛШМ) -
патологический процесс, связанный с кератинизацией
(ороговением) многослойного плоского эпителия, синоним - Дискератоз шейки матки.
Слайд 18ДИСПЛАЗИИ ШЕЙКИ МАТКИ
К предраковым состояниям относят дисплазии эпителия (ЦИН
или ПИП), предшествующие инвазивному РШМ.
СИНОНИМЫ:
Дисплазия шейки матки
цервикальная интраэпителиальная
неоплазия (ЦИН)
плоскоклеточные интраэпителиальные повреждения (ПИП).
Слайд 19Классификация «цервикальной интраэпителиальной неоплазии»
( Richart, 1968)
CIN I -
слабая дисплазия
CIN II – умеренная дисплазия
CIN III – тяжелая
дисплазия и преинвазивный рак.
Слайд 20The Bethestda system, TBS (1988-1991)
ПИП – плоскоклеточные интраэпителиальные поражения (squamous
intraepithelial lesions – SIL) низкой или высокой степени.
Н-ПИП (LSIL) –
кондилома, койлоцитоз, CIN I.
В-ПИП (HSIL) - CIN II, CIN III.
Слайд 21ПАТОГЕНЕЗ
Критический фактор в патогенезе ЦИН и РШМ — инфицирование
ВПЧ.
Слайд 22Койлоциты – клетки с «воздушной» цитоплазмой, имеют иногда 2 ярких
ядра.
Признак ПВИ и/или другой вирусной инфекции (ЦМВ, ВПГ-2).
Слайд 24Сравнение различных морфологических классификаций неинвазивных и инвазивных заболеваний шейки матки
Слайд 25Дисплазия - это атипия эпителия шейки матки с нарушением «слоистости»,
но без вовлечения в процесс поверхностного слоя и стромы (Я.
В. Бохман, 1989).
Диагноз дисплазии ставят только на основании цитологического и гистологического исследований.
Цитологическим эквивалентом дисплазии шейки матки является дискариоз.
По определению Koss (1979), это пограничное состояние, при котором цитологическая атипия выражена главным образом в ядрах клеток.
Слайд 26При дисплазии легкой степени изменения захватывают лишь 1/3 толщины эпителиального
пласта, а строение остальных слоев эпителия сохраняется.
При дисплазии средней
степени атипические изменения клеток с поражением до 1/2 толщины эпителиального пласта.
При тяжелой дисплазии в 2/3 эпителиального покрова наблюдается дискариоз в сочетании с клетками базального и парабазального слоев, значительным числом фигур деления (патологических митозов), признаками атипии единичных клеток и их ядер.
Слайд 27Cervical Intraepithelial
Neoplasia
CIN 1
CIN 2
CIN 3
Слайд 29Средние сроки развития внутриэпителиальной карциномы (CIS) из дисплазии:
1 степени -
5 лет,
2 степени – 3 года,
3 степени – 1 год.
Слайд 30ДИАГНОСТИКА ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ПРЕДРАКА ШЕЙКИ МАТКИ
Жалобы. Анамнез.
Оценка общего состояния.
Осмотр
шейки матки при помощи зеркал, вагинальный осмотр
Бактериоскопическое и бактериологическое исследование
материала из цервикального канала и заднего свода влагалища
Обследование на ВПЧ с определением серотипа (ПЦР)
Кольпоскопия.
Цитологическое исследование мазков с поверхности шейки матки (окраска по Папаниколау(90%), Нохту, Паппенгейму, Романовскому – Гимзе(20%)).
Прицельная биопсия.
Выскабливание цервикального канала
Слайд 31Кольпоскопия
1). Простая КС;
2). Расширенная КС;
3). Хромокольпоскопия;
4). КС
через цветные фильтры;
5). Кольпомикроскопия;
6). Флюоресцентная КС;
7). Цервикоскопия.
Слайд 32Кольпоскопия
КС исследование требует работы квалифицированного специалиста (врач должен провести не
менее 200 КС под наблюдением высококвалифицированного врача-кольпоскописта, чтобы начать самостоятельный
КС осмотр ШМ).
КС только в 75% выявляет CIN.
В 50% ложноположительные результаты.
В 25% тяжелые поражения классифицируются как легкие.
В 15% случаев ложноотрицательные результаты при прицельной биопсии.
Слайд 33Международная кольпоскопическая терминология.
(Обновленная Международной ассоциацией по патологии шейки матки
и кольпоскопии в Барселоне, 2003 г.)
I – Нормальные кольпоскопические результаты
А. Оригинальный многослойный плоский эпителий.
В. Цилиндрический эпителий.
С. Зона трансформации.
II – Ненормальные кольпоскопические результаты.
Ацетобелый эпителий.
Пунктуация
Мозаика
Йоднегативный эпителий
Атипичные сосуды
Слайд 34III – Кольпоскопические подозрения на инвазивный рак.
а). Неоднородная поверхность, эрозия, или изъязвление
б). Плотный ацетобелый эпителий
в). Широкая неоднородная пунктуация и мозаика
г). Атипичные сосуды
IV – Неудовлетворительная кольпоскопия.
Стык эпителиев невозможно визуализировать. Это может быть при травме, воспалительной процессе, атрофии, отсутствии шейки матки.
V – Разные результаты.
Кондилома
Кератоз
Эрозия (отсутствие покровного эпителия, т.е. истинная эрозия)
Воспаление
Атрофия (обусловленная гипоэстрогенией)
Децидуоз (образования характерны для беременности)
Полипы.
Слайд 35Показания к проведению прицельной биопсии (согласно Международной КС –терминологии 2003
г.)
КС - картины подозрительные на раковый процесс;
Аномальные кольпоскопические картины: при
обнаружении участков пунктуации, мозаики, ацетобелого эпителия, атипических сосудов в ЗТ ближе к наружному зеву ЦК, сохраняющиеся после местно-санирующих мероприятий;
Участки кератоза, плоскоклеточные кондиломы, полипы шейки матки и др.
Слайд 36
Йоднегативный эпителий
РИСУНОК 2.
Слайд 37Для получения полноценного заключения гистолога прицельную биопсию следует проводить с
иссечением небольшого участка макроскопически неизмененной ткани
Ножевая биопсия (скальпелем);
Конусовидная диатермоэксцизия;
Эксцизия с
помощью СО²-лазера;
биопсия с помощью щипцов Тишлера-Моргана, Кеворкяна (качественный забор ткани, без анестезии, не требует наложения швов на ШМ. Эпителизация через 7-10 дней).
Слайд 38Пунктация: Гистологический диагноз – микроинвазивный рак
Слайд 39РИСУНОК 4.
Плоскоклеточная папиллома шейки матки – доброкачественное опухолевидное образование.
Слайд 40Микроинвазивная карцинома.
Участки микропапиллярного ацетобелого эпителия, неровный рельеф, высокоатипическая зона
трансформации.
Слайд 41Участок CIN III c ороговением: ацетобелый эпителий, уходящий в канал.
Слайд 42Истинная эрозия (язва) – дефект эпителия после лазеротерапии
Слайд 43
Диагностика CIN
Цитологическое исследование
ВПЧ-тестирование
Кольпоскопическое исследование
Биопсия
Слайд 44Пятибалльная система классификации результатов цитологического исследования по Papanicolau (1943):
1 тип
– нормальная цитологическая картина, не вызывающая подозрений;
2 тип – изменения
структуры клеток, вызванное воспалительным процессом во влагалище и/или шейке матки;
3 тип – клетки в единичном количестве с аномалией ядер и цитоплазмы, однако установить окончательный диагноз не удается. Необходимо повторное цитологическое или гистологическое исследование для более детального определения характера патологии ;
4 тип – отдельные клетки с явными признаками малигнизации в виде аномалий ядра, цитоплазмы нарушения ядерно-цитоплазматического соотношения;
5 тип – большое количество типично раковых клеток. Диагноз злокачественной опухоли не вызывает сомнений.
Слайд 45Классификация цитограмм
(по Н. Н. Шиллер-Волковой с соавт., 1964)
Первый тип
— нормальное строение эпителиального покрова слизистой.
Второй тип — пролиферация плоского
и цилиндрического слоев эпителия.
Третий тип — дискариоз клеток в пределах одного или нескольких слоев многослойного плоского или цилиндрического эпителиев, но нет изменений со стороны формы самих клеток.
Четвертый тип —выражен дискариоз во всех слоях многослойного плоского и цилиндрического эпителия, или только в промежуточном и парабазально-базальном слое, с обязательным присутствием единичных атипических эпителиальных клеток промежуточного слоя.
Пятый тип — значительное число клеток, обладающих в совокупности всеми признаками злокачественности.
Слайд 46ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ
√ Доказано, что массовые обследования населения эффективно снижают смертность
от
злокачественных опухолей
√ Цель цитологического скрининга — выявление CIN (даже не
инвазивного РШМ) при условии значительного охвата населения
Слайд 47ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ
√ ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ РШМ
впервые предложил д-р Джордж Папаниколау
в 1940-х
гг.
√ За 30 лет в Британской Колумбии (Канада) цитологический скрининг
позволил снизить заболеваемость РШМ с 25 на 100 000 в 1954 г. до 8 на 100 000 в 1984 г. и смертность с
13 на 100 000 в 1962 г. до 3 на 100 000 в 1983 г.
Слайд 48Методика получения мазков
Шпатель Эйра
Щеточка
Слайд 50Недостатки цитологического скрининга
1). Охват менее 30%.
2). До 20% неинформативных мазков.
3).
Снижение количества смотровых кабинетов.
4). Пассивный (опортунистический) скрининг ограниченной популяции.
5). Отсутствие
централизованного руководства цитологических лабораторий (сложность, необъективность, нестандартизованность, высокие требования к квалификации врача-цитолога).
6). Чувствительность – от 30 до 87% (в среднем 51%), специфичность от 86 до 100% (Сингер А., 2005).
Слайд 51Цитологический скрининг РШМ (Рекомендации ВОЗ, 1988)
Слайд 52В возрасте до 45 лет рекомендовано (ВОЗ) провести 7 раундов
цитологического скрининга.
В 25, 28, 31, 34, 37, 40, 43 года.
Слайд 53ЦИТОЛОГИЧЕСКИЙ СКРИНИНГ
ИЗМЕНЕНИЯ
ПРИ ЦИТОЛ.
ИССЛЕДОВ.
КОЛЬПОСКОПИЯ
и
БИОПСИЯ
Выскабл.
церв.
канала
и эксцизия
шейки матки
Слайд 54Сравнение систем
Папаниколау, ВОЗ и NCI
Слайд 55Цитологическое исследование жидких препаратов
1 этап 2 этап
3 этап
Слайд 56Цитологическое исследование обычных и жидких препаратов
- Примесь крови, слизи, лейкоцитов,
разрушенных клеток
- Наложение клеток
- В мазок могут не попадать более
80% клеток
+ Примеси минимальны
+ Тонкий, равномерный мазок
+ Исследуется практически весь материал, что повышает вероятность выявления ЗППП, например инфекции, вызываемой ВПЧ, хламидиоза и т.д.
Слайд 57СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ
О СКРИНИНГЕ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ
ЕЖЕГОДНОЕ ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
С
ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДИК
У ЖЕНЩИН > 20 ЛЕТ, ЖИВУЩИХ ПОЛОВОЙ
ЖИЗНЬЮ
Слайд 58ЛЕЧЕНИЕ ПАТОЛОГНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ
Консервативное лечение (цель - снять воспаление,
улучшить трофику тканей и подготовить к другому виду лечения. Эффективность
- 16,7 %).
Слайд 59Коагуляция (деструкция) тканей.
1). Химическая коагуляция;
а) физиотерапевтическая (электрофорез с цинком по
Г.А. Келлату);
б) фармакологическая (ваготил, cолковагин);
2). Диатермокоагуляция; Диатермоэксцизия;
3). Фотодинамическая терапия
(ФДТ);
4). Криодеструкция;
5). Лазерная коагуляция и конизация;
6). Радиоволновая аргоноплазменная аблация (ФОТЕК ЕА141);
7). Ультразвуковая конизация или ампутация шейки матки (до 30 КГц; УЗУМ 1-3, УЗХ -201);
8). Радиохирургическая конизация («Сургитрон» в наборе 7 электродов).
Слайд 60Хирургическое лечение.
1). Ампутация шейки матки (клиновидная по
методу Шредера, конусовидная по методу Штурмдорфа, высокая);
2). Реконструктивно-пластические операции (по методу Эммета, Ельцова-Стрелкова).
Лечение полипов шейки матки.
(удаление полипов с последующим выскабливанием цервикального канала и полости матки).
Слайд 62Дисплазии шейки матки (CIN)
Легкая степень (CIN I) - предпочтение органсохраняющим
вмешательствам (особенно у молодых женщин);
выявление инфекции нижнего отдела генитального тракта:
ВПЧ, ВПГ-2, хламидиоза, трихомониаза (бактериоскопическое, бактериологическое исследование, ИФА, ПИФ, ПЦР и др.) и проведение этиотропной терапии с последующей нормализацией микробиоценоза влагалища с применением биопрепаратов лакто- и бифидобактерий;
динамическое наблюдение с обязательным цитологическим контролем 1 раз в 3 месяца и кольпоскопией;
при отсутствии регрессии патологических изменений в течение нескольких месяцев хирургическое лечение (в последние годы предпочтение электрохирургического лечения с применением специальной петли).
Слайд 63Умеренно выраженная дисплазия (CIN II):
выявление (определение серотипа) и лечение папилломовирусной
инфекции
предпочтение хирургическим методам лечения, особенно женщинам старше 40 лет, а
именно, ножевая ампутация шейки матки, электро- или лазерная конизация шейки матки с обязательным гистологическим исследованием ступенчатых срезов удаленной ткани;
при сопутствующей гинекологической патологии (миома матки, опухоли и опухолевидные образования яичников) - тотальная гистерэктомия
Слайд 64Тяжелая дисплазия (CIN III) (безотлагательное проведение лечебных мероприятий, недопустима выжидательная
тактика!):
удаление шейки матки с помощью скальпеля, диатермоконизатора или лазерного скальпеля
с последующим тщательным гистологическим исследованием;
при сопутствующей гинекологической патологии или технических затруднениях выполнения влагалищной операции - тотальная гистерэктомия.
Прогностические критерии при дисплазиях шейки матки:
величина плоидности эпителиальных клеток;
тип ВПЧ: высокий риск при инфицировании ВПЧ 16 и 18 тип.
Слайд 65Диспансеризация
Регулярный цитологический, кольпоскопический контроль:
При дисплазии 1 степени –2 раза
в год;
При дисплазии 2 степени – через каждые 3 месяца;
При
дисплазии 3 степени – 1 раз в месяц.
Слайд 66Снятие с учета возможно после трех отрицательных результатов кольпоскопического и
цитологического исследования, но не раньше, чем через 2 года.
Наличие
признаков тяжелой дисплазии требует специального лечения, консультации онкогинеколога, углубленного обследования и лечения в условиях онкологического учреждения
Слайд 67Профилактика РШМ
Массовые (80%) и регулярные (1 раз в 2 года)
осмотры женского населения с обязательным кольпоскопическим и цитологическим исследованием и
эффективным лечением выявленных патологических процессов, позволят снизить заболеваемость РШМ в 2 раза.
Не подлежат цитологическому скринингу только 3 категории женщин:
1) молодые девушки до сексуального дебюта;
2) в любом возрасте, не жившие половой жизнью;
3) перенесшие в прошлом экстирпацию матки по поводу доброкачественных заболеваний.
Желательно начинать скрининг с возраста начала половой жизни.
Время окончания скрининга находится в интервале 61-65 лет при условии негативных цитологических данных двух предшествовавших обследований.
Слайд 68Первичная профилактика РШМ – состоит в предупреждении ЗППП, воздержании от
раннего начала половой жизни, отказе от курения, и использовании с
целью контрацепции механических барьерных средств и вакцинопрофилактики.
Вторичная профилактика РШМ – заключается в выявлении и устранении предраковых заболеваний путем систематического обследования женщин с применением цитологического метода, с учетом инфицирования ВПЧ (особенно - 16, 18 серотипы)
Слайд 69
Церварикс
Вакцины созданы на основе структурных белков вирусоподобных частиц (virus-like particles
VLP, L1 или L1+L2)
Введение с возраста 9-25 лет
3
раза в/м 0, через 1 мес., через 6 мес. от 0.
Слайд 70В 2005 г. В США зарегистрирована FDA профилактическая вакцина GARDASIL®
Введение
с возраста 9-25 лет
3 раза в/м 0, через
2 мес., через 6 мес. от 0.
Слайд 71Способ применения и дозы
Вакцину ГАРДАСИЛ вводят в/м в дельтовидную мышцу
или переднелатеральную область бедра.
Разовая доза для всех возрастных групп –
0,5 мл.
Рекомендуемый курс вакцинации состоит из 3-х доз и проводится по схеме (0-1/2-6 мес.).
Ускоренная схема вакцинации (0 -1-4 мес.).
При нарушении интервала м/у прививками курс вакцинации считается завершенным, если три вакцинации проведены в течение 1 года.
Слайд 72В XXI в. женщины не должны умирать от рака шейки
матки