Профессор А.Ю. Барановский ИММУНОТЕРАПИЯ В ГАСТРОЭНТЕРОЛОГИИ Северо-Западный

Северо-Западный государственный
медицинский университет им. И.И.Мечникова
Санкт-Петербург

того или иного звена иммунитета, что ведет к развитию иммунодефицитного

состояния.
2.      Нарушение в распознавании антигена иммунной системой, что ведет к развитию аутоиммунных процессов (образуются аутоантитела или аутоАг-специфичные CD8 – Т-супрессоры).
3.      Гиперреактивный или «извращенный» иммунный ответ, проявляющийся в развитии аллергических заболеваний (участвует Ig E, гистамин-продуцирующие клетки с IgE-рецепторами).
 

повторяющиеся, непрерывно текущие бактериальные, вирусные, грибковые инфекции, длительный субфебрилитет неясного

генеза, часто болеющие пациенты)
2.      Аллергический синдром (пищевой, нейродермит, тяжелая кишечная и др. реакция на антигенную ирритацию)
3.      Аутоиммунный синдром (суставной, коллагенозы, НЯК, БК)
4.      Иммунопролиферативный (опухолевые процессы в иммунной системе, например – лимфомы, саркома Капоши).

биохимический анализ крови, иммунограмма)

активности иммунной системы.

Иммунограмма позволяет конкретизировать
иммунный

дефект и служит основанием для
иммунокоррекции.

абсолютное числа
зрелых Т-лимфоцитов – CD 3+
и двух основных

субпопуляций – CD4+ (хелперов) и киллеров/супрессоров CD8+
соотношение CD4+ к CD8+ (ИРИ).

реакции бластной трансформации (РБТЛ) (пролиферация)
реакция торможения миграции лейкоцитов
определение

«активационных» маркеров CD 25 и HLA II на Т-лимфоцитах (связывание с АГ)
исследование продукции цитокинов: гамма-ИФН, интерлейкина-2,-4, 12
исследование процессов апоптоза Т-лимфоцитов методом определения CD 95

– CD 22, 20 и CD 19
определение уровней неспецифических

иммуноглобулинов А, М, G, Е в сыворотке крови
определение циркулирующих иммунных комплексов

в реакции бластной трансформации (РБТЛ)
определение продукции интерлейкинов –

4, -5, 6, 10, 13

функциональная активность системы комплемента.

фагоцитами (фагоцитарное число, фагоцитарный индекс)
бактерицидность фагоцитов по НСТ тесту (тест

восстановления нитросинего тетразолия)
интенсивность хемотаксиса фагоцитов

оценка каждого показателя в отдельности, т.к. иммунная система длительно компенсирует

дефекты.

Полноценный анализ иммунограммы можно проводить лишь в комплексе с оценкой клинической картины у пациента

Анализ иммунограммы дает возможность делать ориентировочные, а не безусловные выводы диагностического и прогностического характера

популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток, а не и их абсолютные

значения (абсолютные значения меняются от биоритмов, приема пищи, физической нагрузки).

Несоответствие сдвигов показателей иммунограммы клинической картине заболевания свидетельствует о тяжелом, неблагоприятном развитии процесса.

целью прекращения патологического процесса

Трансплантация клеток иммунной системы;
- Инфузия эффекторных молекул (иммуноглобулинов)


Экстракорпоральные методы

воздействия на компоненты иммунной системы

регуляторные пептиды и их синтетические аналоги;
- миелопептиды и другие колониестимулирующие

или ростовые факторы;
- Интерфероны, интерлейкины, другие цитокины.

Фармакологическая коррекция
- на основе этиопатогенных микроорганизмов
- компоненты этиопатогенных микроорганизмов (обычно эндотоксины);
- Синтетические лекарственные препараты

обладающие
иммунотропностью, которые нормализуют конкретное
нарушенное звено иммунной системы.

Иммуностимуляторы –

средства, усиливающие иммунный ответ (стимулирующие иммунные процессы).

Иммунодепрессанты – средства, подавляющие иммунный ответ.

конкретного влияния на нарушенные звенья иммунной системы, определения уровня и

глубины её поражения.

В ходе иммунологического обследования необходимо выявить степень отклонения тех или иных показателей от нормального уровня.

Выбрать конкретный препарат, имеющий ту или иную точку приложения в иммунной системе, определить его дозировку и схему применения.

на:
клетки костного мозга
Т – систему иммунитета
В – систему иммунитета
систему фагоцитов

и неспецифической резистентности
общее стимулирующее или ингибирующее действие на иммунитет

Иммуномодуляторы назначают в комплексной терапии одновременно со средствами этиотропной терапии.

первого дня применения химиотерапевтического этиотропного средства.

Иммуномодуляторы, действующие на фагоцитарное звено

иммунитета, можно назначать больным как с выявленными, так и с невыявленными нарушениями иммунного статуса, т.е. основанием для назначения препарата является клиническая картина.

применения иммуномодуляторов целесообразно проводить на фоне иммунологического мониторинга. Этот мониторинг

следует проводить вне зависимости от выявленных или нет изменений в иммунной системе.
Иммуномодуляторы можно применять в виде монотерапии при проведении иммунореабилитационных мероприятий, в частности при неполном выздоровлении после перенесенного острого или рецидива хронического заболевания.

исследовании у практически здорового человека, не обязательно является основанием для

назначения ему иммуномодулирующей терапии. Такие люди должны находиться на учете в соответствующем ЛПУ и составлять группу наблюдения по иммунному статусу.

тимактид;
Синтетические: имунофан, тимоген, тимомодулин, тимостимулин, бестим, тимопентин ТР-5.
Синтетические тимомиметики:
Имидазольные соединения

(левамизол-декарис, метронидазол, дибазол и др.);
Инозины (инозин-пранобекс, инозиплекс, метилинозинмонофосфат);
Датиокарб (имутиол);
Диуцифон.

реактивность (регулирует количество и соотношение Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов и их

субпопуляций,
стимулирует реакции клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз),
стимулирует процессы регенерации тканей и функции кроветворения в случае их угнетения, а также улучшает процессы клеточного метаболизма.

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 10 мг

гуморального иммунитета и неспецифическую резистентность организма.
Стимулирует процессы регенерации в

случае их угнетения,
улучшает течение процессов клеточного метаболизма.
Усиливает процессы дифференцировки лимфоидных клеток, обладает способностью стимулировать колониеобразующую активность клеток костного мозга, индуцирует экспрессию дифференцировочных рецепторов на лимфоцитах, нормализует количество Т-хелперов, Т-супрессоров и их соотношение у больных с различными иммунодефицитными состояниями.

токсоплазмоз)
Обладает иммуномодулирующим действием: увеличивает выработку антител на различные антигены, усиливает

T-клеточный ответ, активируя T-лимфоциты, стимулирует их пролиферацию, повышает функции моноцитов, макрофагов и нейтрофилов (их способность к хемотаксису, адгезии и фагоцитозу

внутривенного введения (сандоглобулин, интраглобин Ф, октагам, эндобулин, иммуноглобулин G, вигам,

биовен, пентаглобин, цитотек, гепатек и др.);
Иммуноглобулины для местного применения (комплексный иммуноглобулиновый препарат – КИП, чигаин и др.);
Иммуноглобулины для внутримышечного использования
Препараты, модулирующие гуморальный иммунитет:
Костномозговой иммуномодулятор биологического происхождения(миелопид), в т.ч. его синтетические аналоги;
Синтетические иммунотропные препараты с поливалентным действием (полиоксидоний, ликопид, ромуртид и др.);
Препараты дрожжевой РНК (нуклеинат натрия);
Низкоиммуногенные вакцины :
Бактериального происхождения, повышающие специфический иммунитет (имудон, ИРС-19, солкотртиховак и др.);
Рибосомального происхождения (рибомунил и др.).

и функциональную активность иммунокомпетентных клеток
способствует восстановлению ряда других показателей гуморального

звена иммунитета
повышает функциональную активность лейкоцитов периферической крови

тяжелых формах иммунодефицитов (в т.ч. в рез-те старения, поражения ионизирующим

облучением, терапии стероидными гормонами, цитостатиками, хирургических операций, травм, ожогов, злокачественных новообразований).

факторы (лейкомакс, нейпоген, граноцид и др.);
Синтетические препараты (левамизол-декарис, диуцифон, ликопид,

полиоксидоний, метиурацил, пентоксил);
Интерфероны: человеческие и рекомбинантные;
Цитокиновый коктейль (лейкинферон);
Соли металлов (карбонат лития с фолатами);
Препараты микробного, дрожжевого и грибкового происхождения:
Микробного (пирогенал, продигиозан, пицибанил, имудон, ИРС-19, паспат, рибомунил, биостин и др.);
Дрожжевого и грибкового (нуклеинат натрия, крестин, биоторин).

процессы регенерации клеток (в т.ч. оказывает содействие заживлению послеоперационных ран
стимулирует

клеточные и гуморальные факторы иммунитета
стимулирует клеточные и гуморальные факторы иммунитета
Обладает умеренным противовоспалительным действием

заживлению ран, в т.ч. посленоперационных
Оказывает противовоспалительное действие

*- эффективен при лечении

хронического панкреатита вследствие стимуляции репаративных процессов в поджелудочной железе

эгиферон, человеческий лейкоцитарный интерферон);
ИФН-бета – фибробластный (человеческий фибробластный ИФН);
ИФН-гамма: человеческий

иммунный ИФН (имукин).
Получаемые с использованием биотехнологических генноинженерных методов (рекомбинантные)
ИФН-альфа (реаферон, реальдирон, виферон, роферон, интрон, инрек), в т.ч. пегелированные ИФН (пегасис, пегинтрон);
ИФН-бета (берофор, бета-ферон);
ИФН-гамма (ингарон 0,1 млн., 0,5 млн, 1 млн, 2 млн, гамма-ферон).

Рекомендуется применение в течении длительного времени.

киллеров
Уменьшает продукцию IgE
Стимулирует рост и дифференцировку В-клеток

(ликопид);
Производные имидазола (левамизол-декарис, дибазол, метронидазол и др.).

(нуклеинат натрия)
Пиримидиновые производные (пентаксил, метилурацил)
Синтетические двухцепочечные полинуклеотиды: искусственно синтезированные РНК

(полирибоуридиловая кислота – поли а, поли у, поли ц, поли и)

ИЛ-8, ФНО и т.д.)
Колониестимулирующие факторы:
Гранулоцитарный (нейпоген, граноцит);
Гранулоцитарно-макрофагальный (лейкомакс).