Противовирусные препараты

Павлова Министерства здравоохранения и социального развития РФ»

Доклад на тему:
Противовирусные средства
Подготовил

Бельских Э.С., 4 курс 17 гр. лф.

Рязань, 2012 год

для лечения и профилактики вирусных инфекций. Действие многих из них

избирательно направлено на различные стадии развития вирусной инфекции и жизненного цикла вирусов

липидов - саквинавир;
производные адамантана – тромантадин, мидантан, ремантадин;
производные ладолкарболовой кислоты

- фоскарнет;
производные тиосемикарбазона - метисазон;
препараты, продуцируемые клетками макроорганизма, - интерфероны.

на герпесвирусы: – Алпизарин; – Ацикловир; – Бонафтон; – Валацикловир;

– Ганцикловир; – Глицирризиновая кислота; – Идоксуридин; – Пенцикловир; – Риодоксол; – Теброфен; – Тромантадин; – Фамцикловир; – Флореналь.

Имунностимуляторы:
– Инозин пранобекс; – Интерферон альфа; – Интерферон альфа-2; – Интерферон альфа-2b; – Интерферон бета-1а; – Интерферон бета-1b; – Йодантипирин; – Рибавирин; – Тетраоксо-тетрагидронафталин (Оксолин); – Тилорон;
– Меглюмина акридонацетат – Флакозид.

клинических исследованиях, относятся четыре близких по структуре препарата из группы

аналогов нуклеозидов:
ацикловир
валацикловир
пенцикловир
фамцикловир
Причем валацикловир и фамцикловир представляют собой исходно неактивные соединения, которые в организме человека превращаются в ацикловир и пенцикловир соответственно.

KRKA, Словения), медовир (Medochemie ltd, Кипр), ацигерпин (ЛайфСорсХэлтКер, Индия), герпевир

(ОАО «Киевмедпрепараты»), герпесин (Lachema, Чехия), гевиран (Polpharma, Польша), ацикловир-фарма (Фармтехнология)

МНН: Ацикловир (Aciclovir)

Лекарственные формы: крем для наружного применения, мазь глазная, мазь для наружного применения, капсулы, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, суспензия для приема внутрь, таблетки, таблетки растворимые

Ацикловир – аналог пуринового нуклеозида дезоксигуанидина – компонента ДНК.

с вирусными ферментами, что приводит к прерыванию цикла развития вируса.

После проникновения ацикловира в пораженную клетку под влиянием тимидинкиназы вируса ацикловир превращается в ацикловир-монофосфат, который ферментами клетки хозяина превращается в ацикловир-дифосфат. После чего происходит превращение его в активную форму – ацикловир-трифосфат. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловир трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК.

и слизистых оболочек, генитальный герпес (первичный и рецидивирующий); локализованный опоясывающий

лишай (вспомогательное лечение). Мазь глазная - герпетический кератит.

Лечение первичного и рецидивирующего тяжелого генитального герпеса, профилактика часто рецидивирующего (6 и более случаев в год) генитального герпеса – per os, лечение и профилактика простого герпеса у больных с нарушением иммунитета, энцефалит, вызываемый вирусом Herpes simplex 1 и 2 типа - парентерально; лечение и профилактика опоясывающего герпеса, вызываемого вирусом Varicella zoster – per os , генерализованная инфекция у новорожденных, вызываемая вирусом Herpes simplex - парентерально; ветряная оспа у больных с ненарушенным иммунитетом в течение 24 ч после появления типичной сыпи – парентерально.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к валацикловиру).C осторожностью. Беременность, период лактации. Для в/в введения (дополнительно) - почечная недостаточность (риск нефротоксического действия), дегидратация, неврологические нарушения или неврологические реакции на прием цитотоксичных ЛС (в т.ч. в анамнезе).

– 6-8%, а у пациентов, длительно получавших иммуносупрессивную терапию, и

у больных СПИДом – до 17%, у пациентов, страдающих рецидивирующим герпесом – до 57%. Механизм возникновения резистентности связан со снижением активности или отсутствием вирусной тимидинкиназы, повреждением субстратной специфичности этого фермента и появлением мутаций в гене ДНК-полимеразы. Следует учитывать, что ацикловирорезистентные штаммы также устойчивы к валацикловиру и фамцикловиру. В этом случае препаратом выбора является фоскарнет.

крапивница, мультиформная экссудативная эритема, в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), спутанность сознания,

повышение активности "печеночных" трансаминаз, лихорадка, галлюцинации, лейкопения, лимфоаденопатия, периферические отеки, нарушение зрения, головная боль.
Только для парентерального введения: флебит или воспаление в месте введения, острая почечная недостаточность, признаки энцефалопатии (кома, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, тремор), гематологические нарушения (анемия, лейкоцитоз, нейтропения или нейтрофилез, тромбоцитопения или тромбоцитоз), гематурия, ДВС-синдром, гемолиз, снижение АД, психические расстройства (в т.ч. делирий), угнетенное состояние или психоз, нарушение функции ЖКТ (снижение аппетита, тошнота, рвота), повышение азота мочевины и гиперкреатининемия (в связи с обструкцией почечных канальцев; обычно при правильно подобранной дозе и адекватном поступлении жидкости повышения не отмечается).
Только при приеме внутрь: недомогание, нарушение функции ЖКТ (тошнота, рвота, диарея, абдоминальные боли), ажитация, алопеция, головокружение, миалгия, парестезия, сонливость.

участки 4-6 раз в сутки (как можно раньше после начала

инфекции). Важно начинать лечение рецидивирующей инфекции во время продромальной фазы или в самом начале проявления инфекции. Длительность лечения - не менее 5 дней, максимум 10 дней.
Внутрь, в/в капельно. Для профилактики рецидивов Herpes simplex пациентам с иммунодефицитом назначают по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч. Детям старше 6 лет - по 800 мг 4 раза в сутки; 2-6 лет - по 400 мг 4 раза в сутки; младше 2 лет - по 200 мг 4 раза в сутки. Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг, но не более чем по 800 мг 4 раза в сутки. Курс лечения - 5 дней. 
 Внутрь. Генитальный герпес: начальная терапия - по 200 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 10 дней; рецидивирующий генитальный герпес (менее 6 эпизодов в год), прерывистая терапия - по 200 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 5 дней; рецидивирующий генитальный герпес (более 6 эпизодов в год), длительная подавляющая терапия - по 400 мг 2 раза в день или по 200 мг 3-5 раз в сутки. Простой герпес кожи и слизистых оболочек (лечение): по 200-400 мг 5 раз в сутки в течение 10 дней у пациентов с нарушением иммунитета. Простой герпес кожи и слизистых оболочек (профилактика): по 400 мг каждые 12 ч. Опоясывающий герпес: по 800 мг каждые 4 ч в период бодрствования, 5 раз в сутки в течение 7-10 дней. Ветряная оспа: по 800 мг 4 раза в сутки, в течение 5 дней. Лечение необходимо начинать при появлении самых ранних признаков или симптомов ветряной оспы.

Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека

превращается в ацикловир и L-валин; в результате фосфорилирования из ацикловира образуется активный ацикловира трифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием вирусоспецифического фермента (для Herpes simplex 1 и 2 типов, Varicella zoster - вирусная тимидинкиназа, которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом). Более активен в отношении Herpes simplex, чем Varicella zoster.

герпесе губ (лечение начинают при появлении покалывания, зуда или жжения)

- по 2 г каждые 12 ч, при КК 30-49 - по 1 г каждые 12 ч, при КК 10-29 - по 500 мг каждые 12 ч, при КК менее 10 - по 500 мг однократно. Курс лечения - 1 день;
При первичном генитальном - по 1 г 2 раза в сутки, Курс лечения - 10 дней; при рецидивирующем генитальном герпесе - по 500 мг 2 раза в сутки Курс лечения - 3 дня. Лечение начинают при первых появлениях признаков или симптомов рецидива; 

инфекция; длительная супрессивная терапия рецидивирующего генитального герпеса у лиц с

иммунодефицитом, в т.ч. ВИЧ-инфекцией; снижение риска передачи инфекции половому партнеру), опоясывающий герпес. У взрослых и детей старше 12 лет: профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации органов

Противопоказания: Гиперчувствительность, ВИЧ-инфекция при содержании CD4+-лимфоцитов менее 100/мкл, детский возраст (до 12 лет при ЦМВ, до 18 лет - по остальным показаниям).

Показания и противопоказания

к ацикловиру. В клетках, пораженных вирусом, активируется, превращаясь в пенцикловир трифосфат,

и нарушает синтез вирусной ДНК.
Показания:
Рецидивирующий простой герпес с локализацией на губах и лице.
 Активен в отношении некоторых устойчивых к ацикловиру
штаммов вируса Herpes simplex, имеющих измененную
ДНК-полимеразу.

на высыпания с интервалом 2 ч. Лечение необходимо начинать как

можно раньше (в продромальном периоде). Длительность лечения - 4 дня.

собой пролекарство пенцикловира.
Показания:
Инфекции, вызванные Herpes simplex (тип I и II):

первичная инфекция, обострение хронической, профилактика; опоясывающий лишай (Varicella zoster), постгерпетическая невралгия, рецидивирующий генитальный герпес.
Пенцикловир имеет длительный внутриклеточный период
полувыведения (7-20 ч), что значительно выше, чем у
 ацикловира (менее 1 ч). Но он обладает меньшим
сродством к вирусной ДНК-полимеразе, чем фосфорилированный ацикловир.

250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

При опоясывающем лишае (Varicella zoster) и высоком риске развития постгерпетической невралгии - по 250 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.
При генитальном герпесе, вызванным Herpes simplex (тип II): при первичной инфекции - 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, при рецидивах хронической инфекции - по 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Лечение следует начинать сразу после появления первых симптомов заболевания. Для профилактики - 250 мг 2 раза в сутки.
Рекомендуется периодическое прекращение приема препарата с интервалами 6-12 мес для оценки возможных изменений течения заболевания.

типов, Herpes Zoster. Ингибирует адсорбцию и проникновение вирусов внутрь клетки. Резистенции вирусов к препарату

не возникает. Снимает характерные для проявления герпетической инфекции боль, жжение и зуд, сокращает длительность течения заболевания, удлиняет периоды ремиссии. При применении в течение первых 2-3 часов от начала заболевания предотвращает дальнейшее развитие инфекции.
Показания: Герпес (на коже и слизистых оболочках на ранних стадиях - до образования пузырьков), опоясывающий лишай.
Противопоказания: Гиперчувствительность, герпетическая инфекция на стадии образования везикул

в сутки так, чтобы она полностью покрывала очаг поражения, затем

осторожно втирают. Если через 2 дня не наблюдается улучшения, лечение прекращают.

(цимевен («Hoffman La Roche», Швейцария))
валганцикловир («Hoffman La Roche», Швейцария) -

представляет собой пролекарство для перорального приема, которое в организме превращается в ганцикловир. В отличие от последнего имеет значительно более высокую биодоступность (60%).
фоскарнет
цидофовир
фомиверсен.
Механизм действия: препараты этой группы подавляют синтез ДНК вируса при активной фазе болезни путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы, что ведет к нарушению удлинения цепи ДНК.
Спектр активности: главное клиническое значение заключается в действии на ЦМВ. При длительном приеме возможно появление устойчивых штаммов.

оспы, опоясывающего герпеса, цитомегаловируса и др.
    Блокирует ДНК-полимеразу и

обратную транскриптазу ВИЧ.
Препарат обладает нефротоксичностью; кроме того, может вызывать анемию, лейкопению, гранулоцитопению, тромбоцитопению, аритмии, нарушение мозгового кровообращения, нейротоксические эффекты (депрессия, психозы, нарушение сна, амнезия, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, невриты, энцефалопатии, нистагм, нарушение слуха, зрения и речи и др.), диспепсические явления, нарушение минерального и электролитного баланса, нарушение дыхания, аллергические реакции.

раз в день. Продолжительность лечения 4-5 дней. Курс лечения может

быть продлен до 10 дней.

вирусных частиц путем повреждения его генетического аппарата, стимулирует активность макрофагов,

пролиферацию лимфоцитов и образование цитокинов. Второй компонент повышает доступность изопринозина для лимфоцитов. Уменьшает клинические проявления вирусных заболеваний, ускоряет реконвалесценцию, повышает резистентность организма.
Показания:Лечение гриппа и других ОРВИ; инфекции, вызываемые вирусом Herpes simplex типов 1, 2, 3 и 4: генитальный и лабиальный герпес, герпетический кератит; опоясывающий лишай, ветряная оспа; инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барра; цитомегаловирусная инфекция; корь тяжелого течения; папилломавирусная инфекция: папилломы гортани/голосовых связок (фиброзного типа), папилломавирусная инфекция гениталий у мужчин и женщин, бородавки; контагиозный моллюск.
Противопоказания: Гиперчувствительность; беременность, период лактации, подагра, нефроуролитиаз, ХПН, аритмии.

приема; для детей - 50-100 мг/кг/сут в 3-4 приема. Продолжительность

лечения - 5-10 дней, в тяжелых случаях - до 15 дней. При заболеваниях, вызванных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2, лечение продолжают до исчезновения симптомов заболевания и еще 2 дня. Длительное лечение проводится под врачебным контролем. При остроконечной кондиломе в комплексной терапии с CO2-лазером - 50 мг/кг/сут в 3 приема в течение 5 дней, далее с 3-кратным повторением указанного курса с интервалами в 1 мес.

интерферону альфа. Индуктор синтеза эндогенных интерферонов и активатор системы естественных

клеток-киллеров. Стимулирует распознавание и лизис дефектных клеток цитотоксическими лимфоцитами. Эффективен при инфекциях, вызываемых вирусами гриппа А и B, гепатита С, герпеса. Не обладает общей токсичностью, аллергенным, мутагенным, канцерогенным, эмбриотоксическим действием и не влияет на репродуктивную функцию. Повышение концентрации интерферона отмечается через 2 ч после введения препарата и сохраняется на высоком уровне (2-2.5 раза выше обычного фонового) на протяжении 6-8 ч со снижением до исходных значений к концу суток. Повышенная функциональная активность естественных клеток-киллеров наблюдается в течение 7 дней после введения препарата.
Показания: Хронический рецидивирующий генитальный герпес. Эффективность при ВПЧ не доказана.
Противопоказания:Гиперчувствительность, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.

год и продолжительности более 5 дней, в первый рецидив рекомендуется

3 введения в дозе 10 мг с интервалом в 1 день, в следующий рецидив - 1-3 инъекции по 1 мг, в последующий рецидив - 1-3 введения по 0.1 мг. При частоте рецидивов менее 6 в год и продолжительности менее 5 дней, рекомендуется 3 введения с интервалом в 1 день по 1 мг, в следующий рецидив - 1-3 инъекции по 0.1 мг. Перед введением препарат растворяют в 1 мл 0.9% раствора NaCl.

гликопротеиды, вырабатывающиеся клетками макроорганизма при воздействии на них вирусов. Обладают

широким противовирусным эффектом. Механизм действия: вызывают образование рибосомами ряда ферментов, ингибирующих и-РНК и нарушающих трансляцию вирусных белков. Типы интерферонов: альфа-интерферон (лейкоцитарный, IFN-альфа), бета-интерферон (фибробластный, IFN-бета), гамма-интерферон (иммунный интерферон, продуцируемый Т-лимфоцитами, IFN-гамма).
Показания: В качестве противовирусных средств в основном используют альфа-интерферон (альфа-2В, альфа-2А).
Синонимы: виферон, реаферон.
Применяется при герпетических кератитах, комплексная терапия простого герпеса.
Способностью индуцировать выработку эндогенного ИФ обладает большая группа природных и синтетических соединений: левамизол, дибазол, витамин В12, пирогенал, продигиозан, полудан, арбидол и др.

0.1-1 млн МЕ (в зависимости от площади поражения) 3 раза

в неделю. Препарат вводят тонкой иглой в основание поврежденного участка; следует подсчитывать количество повреждений для расчета общей одномоментно вводимой дозы, которая должна не превышать 3 млн МЕ. Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение 3 нед. Улучшение обычно отмечается через 4-6 нед от начала первого цикла терапии. В некоторых случаях следует повторить цикл лечения с использованием аналогичных доз. 

действия препарата заключается в его способности индуцировать образование высоких титров

эндогенных интерферонов альфа и бета в органах и тканях, содержащих лимфоидные элементы (слизистая оболочка тонкой кишки, селезенка, печень, легкие). Циклоферон активирует стволовые клетки костного мозга, стимулируя образование гранулоцитов, активирует Т-лимфоциты и естественные киллерные клетки. Нормализует баланс между субпопуляциями Т-хелперных и Т-супрессорных клеток.  Циклоферон активен в отношении вирусов клещевого энцефалита, гриппа, гепатита, герпеса, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, вируса папилломы, различных энтеровирусов.

Синонимы: Меглюмина акридонацетат

интравагинальные инстилляции 1 раз в сутки по 5 мл 5%

линимента в течение 10-15 дней ежедневно.