Слайд 1РОЛЬ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА В ПАТОЛОГИИ
Слайд 2Реактивность организма (от лат. re… против, actio - действие, противодействие)
– это его способность отвечать определенным образом на воздействие факторов
внутренней и внешней среды.
Слайд 3Общие положения о реактивности
реактивность присуща всякому живому организму
реактивность формируется в
процессе эволюции, в фило - и онтогенезе
реактивность относится к общим
категориям медицины, как и «болезнь», «здоровье», «норма»
интеграцию механизмов реактивности организма осуществляют нервная, эндокринная и иммунная системы
реактивность – одна из основных форм связи и взаимодействия организма как единой системы с факторами внешней и внутренней среды
реактивность подразумевает в основном защитный, адаптивный характер
Слайд 4ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РЕАКТИВНОСТИ
определяет быть или не быть заболеванию
при наличии болезни
реактивность, являясь одним из факторов патогенеза, может стать основой дальнейшего
развития патологии, осложнений и т.п.
Слайд 5Виды и формы реактивности
Разнообразие реактивности основано на:
биологических свойствах организма
(видовая, групповая и индивидуальная реактивности);
выраженности реакции организма на действие факторов
внешней и внутренней среды (норм-, гипер-, гип-, ан-, и дизэргические формы реактивности);
степени специфичности ответа организма (специфическая и неспецифическая реактивность);
биологической значимости ответа организма (физиологическая и патологическая реактивность).
Слайд 7«Правила Арндта-Шульца»
(«правило доз»)
является выражением закономерности между дозой раздражителя
и силой ответа организма на него
малые дозы вызывают возбуждение,
средние дозы – стимулируют, а большие – угнетают.
Слайд 8«Правило исходного состояния»
ответ организма (его реагирующего субстрата) на один
и тот же раздражитель зависит от исходного состояния данного
субстрата (степени возбуждения) в момент взаимодействия с раздражителем.
Слайд 9
Резистентность организма
(от лат. resistere сопротивляться)
это свойство организма противостоять
действию патогенных факторов или невосприимчивость к воздействиям повреждающих факторов внешней
и внутренней среды.
Слайд 10ФОРМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Первичная (естественная, наследственная) резистентность – это устойчивость организма к
действию факторов, определяемая особенностью строения и функции органов и тканей,
передающихся по наследству.
Слайд 11ФОРМЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ
Вторичная (приобретенная, измененная) резистентность – это устойчивость организма, сформировавшаяся
после предварительного воздействия на него определенных факторов
Слайд 12
Специфическая резистентность устойчивость организма к воздействию какого-то одного фактора
Неспецифическая резистентность
устойчивость организма к воздействию сразу нескольких факторов (патогенов)
Слайд 13Активная резистентность – это устойчивость организма, обеспечивающаяся включением защитно-приспособительными механизмами
в ответ на воздействие раздражителя.
Пассивная резистентность – это устойчивость
организма, связанная с анатомо-физиологическими его особенностями, т.е. она не предусматривает активацию реакций защитного плана при воздействии раздражителя.
Слайд 14Общая резистентность – это устойчивость организма как целого к действию
того или иного фактора.
Местная резистентность – это устойчивость
отдельных органов и тканей организма к воздействию различных факторов.
Слайд 15Основные взаимоотношения между реактивностью (Рт) и резистентностью (Рз) организма
Рт повышена
Рз повышена
Процесс формирования иммунитета, акклиматизации, закаливания, тренировки организма при действии
на него умеренных и слабых раздражителей. В основе — умеренное возбуждение (активизация) регуляторных систем (нервной, эндокринной, иммунной), определяющее включение активно-приспособительных реакций и механизмов.
Рт повышена
Рз снижена
Гиперергия, аллергия, анафилаксия. Перевозбуждение нервной системы, невроз, психоз. Действие на организм экстремальных факторов и др.
Слайд 16Основные взаимоотношения между реактивностью (Рт) и резистентностью (Рз) организма
Рт снижена
Рз повышена
Зимняя или летняя спячка животных. Гибернация (управляемая гипотермия) организма.
Включение пассивно-приспособительных механизмов. Наличие высокой устойчивости к гипоксии у новорожденных.
Рт снижена
Рз снижена
Старческий возраст. Гипергия. Анергия. Алиментарная дистрофия (неполное пищевое голодание). Гиповитаминозы. Авитаминозы.
Слайд 17высшая степень устойчивости организма может достигаться при различной интенсивности реагирования
на воздействие различных факторов
гиперэргическая форма реактивности не всегда приводит
к значительной резистентности, т.е. высокая интенсивность ответа организма не во всех случаях выгодна и даже опасна.
Слайд 18Механизмы реактивности представлены эволюционно сложившимися стереотипами: эволюционный стереотип реакции не
всегда адекватен ситуации, при которой он возникает.
Слайд 19 Многие защитные реакции мало зависят от центральных механизмов,
интегрирующих реактивность
образование и действие медиаторов воспаления в
очаге воспаления имеет положительный характер, но при системном распространении медиаторов возможен и негативный эффект (угнетение аппетита, фрагментация сна, лихорадка, некардиогенный отек легкого, сепсис-синдром.)
Слайд 20 Реакция адаптивна для организма как целого, но негативна или
даже гибельна для его элементов
нейтрофильные лейкоциты при фагоцитозе погибают,
повреждением и разрушением тканей сопровождаются воспалительный и аллергический процессы и т.д.
Слайд 21Применение острых механизмов в хроническом режиме
Степень «защитности», адекватности, целесообразности той или иной ответной реакции организма
на раздражитель в значительной мере зависит от этапа патологического процесса, болезни.
Слайд 22УРОВНИ РЕАЛИЗАЦИИ МЕХАНИЗМОВ РЕАКТИВНОСТИ
Молекулярный
Субклеточный
Клеточный
Тканевой
Органный
Системный
Слайд 23
По современным данным, интеграционную деятельность механизмов реактивность организма, как целого,
осуществляют нервная, эндокринная и иммунная системы
Слайд 24СТРУКТУРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЛОКУСА HLA (MHC) – на хромосоме 6, район
6p21.31
Слайд 25= MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX (МНС)
= HUMAN LEUKOCYTES ANTIGEN (HLA)
ЭТО
КОМПЛЕКС БЛИЗКОСЦЕПЛЕННЫХ ГЕНОВ, КОТОРЫЕ САМИ И ЧЕРЕЗ КОДИРУЕМЫЕ ИМИ ПРОДУКТЫ
ОБЕСПЕЧИВАЮТ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ИММУННОГО ОТВЕТА И ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ РАЗЛИЧНЫХ КЛЕТОК, РЕАЛИЗУЮЩИХ ИММУННЫЙ ОТВЕТ
У КАЖДОГО ЧЕЛОВЕКА HLA-СИСТЕМА ТОЖДЕСТВЕННА, ЕДИНА И ИНДИВИДУАЛЬНО НЕПОВТОРИМА
ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС
ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ (ГКГС)
КЛАСС III
TNF КЛАСС I
Гены ГКГС локализованы на коротком плече 6-ой хромосомы и сконцентрированы в 7 локусах (областях).
К антигенам I класса относятся классические локусы А, В, С и неклассические локусы Е, F, G.
К антигенам II класса относятся локусы DP, DQ, DR и гены ТАР1 и ТАР 2.
Участок III класса содержит гены классического и альтернативного путей активации комплемента.
Слайд 27Структура HLA-молекул
I и II классов
Молекулы HLA (MCH) I класса представлены
на поверхностной мембране соматических клеток
(т.е. маркеры своего)
Молекулы HLA (MCH)
II класса экспрессируются в В лимфоцитах, активированных Т-клетках, макрофагах, дендритных клетках, тимусных эпителиоцитах (т.е. играют ключевую роль в процессах распознавания антигенов)
Слайд 28ГИПОТЕЗЫ
АССОЦИАЦИИ HLA-АНТИГЕНОВ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
HLA-антигены принимают непосредственное участие и прямо включаются
в патогенез заболевания
Существуют специальные IR-гены (усиливающие иммунный ответ), которые тесно
связаны с ГКГС. При этом происходит неравновесное сцепление между HLA-антигенами и IR-генами.
Слайд 29Гипотезы,
объясняющие механизмы включения продуктов HLA-комплекса в патогенез заболеваний
РЕЦЕПТОРНАЯ ГИПОТЕЗА
ГИПОТЕЗА МОЛЕКУЛЯРНОЙ
«МИМИКРИИ»
ГИПОТЕЗА О МОДИФИКАЦИИ
ГИПОТЕЗА О ВЛИЯНИИ НЕКЛАССИЧЕСКИХ HLA-ГЕНОВ
Слайд 30РЕЦЕПТОРНАЯ ГИПОТЕЗА
Определенные антигены HLA являются рецепторами для вирусов, облегчающими их
фиксацию и проникновение в клетку
Слайд 31ГИПОТЕЗА МОЛЕКУЛЯРНОЙ «МИМИКРИИ»
Некоторые микроорганизмы несут поверхностные специфичности, идентичные HLA-структурам макроорганизма
хозяина. Поэтому развивается толерантность к данным микроорганизмам, в связи с
чем распознавание не происходит, и развивается заболевание вследствие неотвечаемости иммунной системы на данные антигены
Слайд 32ГИПОТЕЗА О МОДИФИКАЦИИ
Происходит модификация (изменение) аутологичного (своего) антигена, который в
последующем распознается иммунной системой как чужеродный.
Это приводит к срыву толерантности
Слайд 33ГИПОТЕЗА О ВЛИЯНИИ НЕКЛАССИЧЕСКИХ HLA-ГЕНОВ
Гены HSP, ОНФ, недостаточность С4а и
С2 фракций комплемента ассоциируются с СКВ и пиогенной инфекцией
Слайд 34
Примеры HLA-ассоциированных заболеваний
Слайд 35АССОЦИАЦИИ РАЗЛИЧНЫХ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОВ HLA-СИСТЕМЫ С ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИМИ СОСТОЯНИЯМИ
Слайд 36Гены-кандидаты атопических заболеваний
1) гены факторов антигенного распознавания и гуморального иммунного
ответа (IL4, IL5, IL13, HLA-DR, TCRA);
2) гены метаболизма медиаторов
воспаления и сопутствующих факторов (LTC4S, PAFAH, NOS3);
3) гены рецепторов цитокинов и медиаторов воспаления (IL4RA, HTR2A, ABRB2, FCER1B );
4) гены факторов транскрипции (STAT6, JAK1, JAK3, NFYB);
5) другие гены (GSTM1, GSTT1, CYP2E1, NAT2, SLC11A1).
Слайд 37Гены ферментов биотрансформации
CYP1A1 462Ile/Val (цитохром P450 1А1) - пищевая аллергия,
эозинофилия
GSTP1 Ile105Val (глутатион S-трансфераза) - протективный фактор в отношении развития
атопического дерматита
GSTT1 и GSTM1 (глутатион S-трансфераза) – пищевой аллергия
Слайд 38КАТЕГОРИИ СТЕПЕНИ РИСКА ЗАБОЛЕТЬ ДАННОЙ БОЛЕЗНЬЮ ИЛИ ГРУППОЙ БОЛЕЗНЕЙ
Иммунные
расстройства: миастения Гравис, СКВ, дефициты иммуноглобулинов
Болезни с
аутоиммунным компонентом: инсулинозависимый сахарный диабет, тиреотоксикоз, ревматоидный артрит
Болезни неизвестной этиологии: рассеянный склероз, псориаз
Болезни без иммунного компонента: идиопатические гематохроматозы, конгенитальная дисплазия
Слайд 39ОПРЕДЕЛЕНИЕ HLA-АНТИГЕНОВ НЕОБХОДИМО ПРИ:
Типировании тканей с целью подбора донора реципиенту
(пересадка органов, костного мозга). Успешная пересадка органов зависит от совместимости
по антигенам HLA-DR, HLA-DQ, HLA-B, HLA-A.
Для установления связи экспрессии определенных антигенов и предрасположенности к тому или иному заболеванию. Наиболее сильная корреляция выявлена между наличием HLA-B27 и болезнью Бехтерева (95% больных имеют этот антиген). Предрасположенность к аллергии и аутоиммунным заболеваниям ассоциирована с конкретными фенотипами HLA-системы, как и резистентность к инфекциям.
При оценке иммунного статуса, когда используется выявление активированных Т-клеток, несущих HLA-DR антигены.
В антропологических исследованиях рас и народностей.