СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА Лекция

Производные 8-оксихинолина
5. Производные нафтиридина (бактеростатические)
6. Группа хинолонов и фторхинолонов
5. Производные

нитроимидазола (бактерицидные)

антибиотикам, но имеют преимущества:
1 Малая токсичность

(можно применять в амбулаторной практике)
2 Нет противопоказаний в детском возрасте
3 Относительно низкие цены
Препараты обладают бактериостатическим противомикробным эффектом (в условиях иммунодефицита не активны), активны только против делящихся штаммов.

субстрат для построения фолиевой кислоты). ПАБК + птерин + глутаминовая

кислота = дигидрофолиевая кислота. Реакцию катализирует фермент фолатсинтетаза. Дигидрофолиевая кислота + 2 протона водорода = тетрагидрофолиевая кислота (коэнзим F). Реакция идет под действием фермента фолатредуктазы. Коэнзим F необходим для активации одноуглеродных соединений, которые используются при синтезе азотистых оснований. Отсутствие или недостаток азотистых оснований приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и, следовательно белков микробной клетки.
2 Конкурентное связывание птерина.
3 Ингибирование фолатсинтетазы.

концентрациях (концентрация препарата в месте действия должна превышать концентрацию ПАБК

в десятки и сотни раз)
2. СА малотоксичны для животных клеток (в том числе для клеток человека) из-за того, что в животных клетках не происходит синтез дигидрофолиевой кислоты (она захватывается готовой). Но в печени происходит гидрирование дигидрофолиевой кислоты под действием фолатредуктазы.
3.В средах с высокими концентрациями ПАБК противомикробная активность препаратов снижается (нецелесообразно использовать в гнойном очаге)
4. Микроорганизмы становятся резистентным к действию СА, если синтезируют ПАБК в больших количествах.

кокки,
Грамм (-) бактерии,
Возбудитель холеры,
Хламидии (возбудитель трахомы),
Простейшие

(возбудитель малярии и токсоплазмоза),
Актиномицеты (возбудители глубоких системных микозов).

Ограниченное действия в отношении:
Синегнойной палочки,
Бруцеллы,
Энтерококков.

с белками плазмы, что приводит к накоплению (кумуляции) препаратов -

пролонгированному действию

– более токсичны

мг) - ингибирует фолатсинтетазу.
За счет комбинированного действия Бисептол

действует на 60-95% штаммов (обычные препараты действуют на 60% штаммов).
Метаболизируется в токсические вещества (эпоксиды).

Побочное действие: Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Противопоказания:
1 Беременность
2 Заболевания кроветворных органов

и хронические циститы, пиелиты.
2 Бактериальная дизентерия (не всасывающиеся СА -

Фталазол, Сульгин). В тяжелых случаях назначается Бисептол (2 таблетки 2 раза в день в течении 5 дней).
3 Профилактика менингококковой инфекции
4 Инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит) - применяется Сульфален, Сульфапиридазин.
5 Рожистое воспаление - местное и системное применение
6 Инфекции глаз (коньюнктивиты,блефариты) - применяется Альбуцид
7 Инфекции верхних дыхательных путей.
8 Трахома (местно и системно)
9 Малярия - Сульфазин (+ противомалярийные препараты др. групп)
10 Токсоплазмоз (+ кортикостероиды)
11 Глубокие микозы
12 Сепсис - Этазол-натрий, Норсульфазол-натрий (1-2 г 5-10% раствора).
13 Неспецифический язвенный колит

эффекты:
1 Диспептические расстройства
2 Нарушения центральной нервной системы (1%)
3 Аллергии

(5-10%)
4 Нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения)
5 Гемолитическая анемия (редко)
6 Полиневриты (исчезают после отмены)
7 Поражения почек (5%). Выражается в ознобе (повышение температуры), гематурии, болях в пояснице.
Сульфаниламиды могут выпадать в осадок, их ацетилированные производные плохо растворимы в кислой среде. Меры профилактики побочных явлений: Щелочное питье, не рекомендуются кислые продукты (уменьшение риска кристаллурии). Назначается сода (5-10 г/сутки) и поливитаминные препараты (особенно витамины группы В).

действием и применяются при тяжелых формах гнойно-некротических процессов.
Спектр действия

- широкий: протей, синегнойная палочка, палочка Фридлендера, кишечная палочка, стафилококк, стрептококки, стафилококки, возбудители газовой гангрены и дизентерии. Действует на штаммы, устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам.

2 Желчевыводящих путей
3 Легких

и плевры
4 Сепсис
5 Местное применение при ожогах и язвах.
В детской практике не показаны.

Побочное действие:
1 Диспептические расстройства
2 Аллергии
3 Судороги икроножных мышц

к антибиотику Тетрациклину.
По механизму - нарушение митохондриального дыхания, ингибирование цикла

трикарбоновых кислот.
Спектр действия широкий:
Гр (-) и Гр (+) бактерии,
Патологические грибы,
Крупные вирусы,
Трихомонады,
Лямблии.

Низкая токсичность,
Малая скорость развития устойчивости.

Кинетика -

через 3 часа в моче определяются следующие доли исходного количества препарата:
Фурадонин 25%
Фуразолидон 8%
Фурациллин 1%

для промывания гнойных ран.
Фурациллин
Обработка операционного поля, лечение химических и термических

ожогов. Местное лечение тонзиллитов и отитов (полоскание), коньюнктивитов (глазные капли), инфекций мочевыводящих путей.
Фуразолидон
Применяется внутрь для лечения бактериальной дизентерии, сальмонеллеза, трихомониаза.

Мексаформ (комбинированный препарат с Энтеросептолом),

Мексаза - лечение бактериальных дизентерий,

диспепсий, связанных с бактериями.

5-НОК - лечение инфекций мочевыводящих путей (применяется редко по причине аллергий).

на ротовой полости, носоглотке.

ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА

Налидиксовая кислота, Невипрамон, Неграм. Обладают

бактериостатическим действием, активны в отношении Гр (-) флоры, хорошо всасываются. Применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей, холециститов, энтероколитов. Быстро развивается устойчивость.

(Уротракин)
узкий спектр, препараты 2-го ряда при инфекции МВП и кишечника

II

поколение (фторхинолоны):
Гатифлоксацин (Гатиспан), Гемифлоксацин (Фактив), Левофлоксацин (Таваник, Флорацид, Элефлокс), Ломефлоксацин, Моксифлоксацин, Норфлоксацин, Офлоксацин (Заноцин, Офлоцид), Пефлоксацин, Спарфлоксацин, Ципрофлоксацин (Ципролон, Цифран ОД).

Гр « - »

Гр « - »

Гр « + »

Бактерицидный эффект, Концентрационно-зависимые, главное - Dсут.

ципрофлоксацин + тинидазол = Цифран СТ

активности очень широкий, близок к цефалоспоринам 4-го поколения

за образование суперспирали) - раскручивание суперспирали (дополнительно действует на связи,

образуемые этим ферментом) - неконтролируемый рост - разрушение микробной клетки.

Препараты эффективны в отношении:
1 Гр (-): кишечной палочки, клебсиеллы, протея, шигеллы, сальмонелл, энтеробактера, легионеллы, псевдомонады, гемофильной палочки, возбудителя менингита.
2 Гр (+) - эффективность вариабельна:
Золотистый и эпидермальный стафилококк - все препараты, а стрептококк групп А,В,С, пневмококк - офлоксацин и ципрофлоксацин.
3 Анаэробы (вариабельное действие): клостридия, бактероиды
4 Прочие: хламидия, микобактерия туберкулеза

широкий спектр
2 Хорошо проникают в органы

и ткани, в том числе в спинномозговую жидкость (особенно при воспалении - легче в 1.5-2.0 раза).
3 Накапливаются в макрофагах
4 Можно вводить парэнтерально и энтерально (на 1-м этапе лечения - внутривенно, на 2-м этапе лечения - внутрь).
5 Незначительно связываются с белками - большие концентрации активного вещества
6 Действуют на штаммы, резистентные к другим антибиотикам.
7 Обладают бактерицидным действием - можно вводить при иммунодефиците.
8 Можно сочетать с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, клиндомицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином.
Вследствие этих свойств фторхинолоны относятся к антибиотикам резерва

- пневмококк, микоплазма, легионелла, "госпитальные" - синегнойная палочка, энтеробактер, протей)

2 Инфекции мочевыводящей системы (кишечная палочка, протей, энтерококк)
3 Инфекции половой системы (хламидия, гонококк, уреаплазма (+ Тетрациклин)).
4 Хирургические инфекции (аппендицит, перитонит, холецистит, панкреатит (внутривенно)).
5 Остеомиелит и гнойный артрит - Ципрофлоксацин и Пефлоксацин
6 Бактериальные кишечные инфекции (шигелла, сальмонелла тифа)

боль
3 Артралгия
4

Фотосенсибилизация кожи
5 Эозинофилия
Противопоказания:
Беременность (применять по жизненным показаниям)
Дети до 14 лет (во время созревания костей препараты накапливаются в хрящевой зоне, что приводит к нарушениям скелета)
Эпилепсия (абсолютное противопоказание, так как препараты обладают антагонизмом ГАМК - могут вызвать судороги)

содержащими ионы магния, цинка, железа, висмута, может снижаться биодоступность хинолонов

вследствие образования невсасывающихся хелатных комплексов.
Могут замедлять элиминацию метилксантинов и повышать риск их токсических эффектов.
При сопутствующем применении НПВС, производных нитроимидазола и метилксантинов повышается риск нейротоксических эффектов.

избегать комбинаций этих препаратов.
Хинолоны I поколения, ципрофлоксацин и норфлоксацин могут

нарушать метаболизм непрямых антикоагулянтов в печени, что приводит к увеличению протромбинового времени и риску кровотечений. При одновременном применении может понадобиться коррекция дозы антикоагулянта.

так как увеличивается риск развития сердечных аритмий.
При одновременном назначении с

глюкокортикоидами повышается риск разрывов сухожилий, особенно у пожилых.

препаратами, ощелачивающими мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия бикарбонат), увеличивается риск

кристаллурии и нефротоксических эффектов.
При одновременном применении с азлоциллином и циметидином в связи со снижением канальцевой секреции замедляется элиминация фторхинолонов и повышаются их концентрации в крови.

(наиболее выраженный эффект) - природные пенициллины (Бензилпенициллина калиевая, натриевая и

новокаиновая соль, Бициллин-1,3,5 ) Развития устойчивости возбудителя сифилиса не установлено. Применяются на всех стадиях лечения.

2 Резервные (при непереносимости пенициллина)
Полусинтетические пенициллины: Оксациллин и Ампициллин Цефалоспорины 1-го поколения
Тетрациклины: Тетрациклин, Олететрин, Доксициклин (Вибромицин)
Макролиды: Эритромицин
Препараты Висмута: Бийохинол и Бисмоверол применяются для лечения скрытых форм (поздних) и третичных форм. Бийохинол и Бисмоверол уступают пенициллинам по активности, в чистом виде не помогают (применяются в комплексной терапии).
Побочные эффекты:
1 Поражение слизистых и кожи
2 Поражение печени и почек (редко)

%, проникновение в ткани, жидкости и внутрь клеток– 70-94% от

уровня в крови.
ТСмах = 2 часа.
Связь с белками – 15%
Выводение метаболитов:
Почки – 65 %
Желчь – 22 %

J01XD03

Атом галогена в молекуле орнидазола обеспечивает ему высокую биодоступность, способность проникать внутрь клеток и преодолевать микробную резистентность.

(СН3)

повреждающих ДНК
Нарушение репликации и транскрипции ДНК 
Угнетение синтеза белка и

деградация микробной ДНК
Нарушение клеточного дыхания

МЕХАНИЗМ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ИМИДАЗОЛОВ

Амебы (E.histolytica), Лейшмании (Leishmania spp.).

Облигатные и факультативные анаэробы
(Грам «+»,

Грам «-», микроаэрофилы)
Бактероиды (включая Bacteroides fragilis),
Клостридии (включая Clostridium difficile),
Фузобактерии, Эубактерии, Пептострептококки, Пептококки (P.niger), Гарднереллы (G.vaginalis).

Не влияет на: аэробные бактерии, микобактерии, грибы, вирусы и прионы

Орнидазол

интраабдоминальных вмешательствах.

Анаэробные или смешанные аэробно-анаэробные инфекции различной локализации: брюшная

полость; малый таз; кожа; мягкие ткани; кости и суставы; нижние дыхательные пути; полость рта; ЦНС и др.

Показания к назначению

ДОЗА -3х1 или 1х2 (5 дней), детям – 25 мг/кг однократно

фальсификатов ЛП в РФ в I полугодии 2006 года.
Эффективность при

трихомониазе - 93 - 100% (у метронидазола – 73 - 95 %)

Безопасность: лучшая переносимость.
У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не нужна коррекция дозы.
Не увеличивает интервал Q-T, не аритмогенен.
Нет сульфирамоподобных реакций на алкоголь.

Удобство применения:
Более короткий курс лечения
(не 7 дней, а 5 дней).

с альбуминами непрямые антикоагулянты и противоэпилептические средства

Противопоказания
Гиперчувствительность, заболевания ЦНС
Беременность (I

триместр) и лактация

Орнидазол

+

_