Системная красная волчанка (СКВ)

женщин детородного возраста,характеризующееся:
полисиндромностью
волнообразным течением
тенденцией к прогрессированию

означает «волк», а «erythematosus»-«красная»
1872 г.- австрийский врач-дерматолог Moriz Kaposi впервые описал

СКВ как системное полиорганное заболевание.
В 1924 г. E. Libmann и B. Sacks впервые описали асептическое поражение сердца в виде бородавчатого эндокардита.
1948 г. – Hargveis и соавт. открыли феномен «волчаночных клеток» - LE-клеток
1948 г. – лауреат Нобелевской премии Неnch открыл роль ГКС в лечении СКВ и др.болезней соединительной ткани

вирус Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, вирус герпеса);
Ретровирусы –

(медленные, латентные);

Генетическая предрасположенность (носительство HLA-DR3, DR2, наследственный дефицит комплемента С1, С2, С4 и т.д.);

Гормональный фактор (нарушение метаболизма эстрогенов);

Факторы окружающей среды («триггеры») — ультрафиолетовое облучение, вакцинация,бактериальные инфекции, лекарственные средства: (гидралазин, метилдопа (допегит), прокаинамид, изониазид, сульфасалазин и др.).

утратой иммунологической толерантности к собственным антигенам и развитием аутоиммунного ответа

с продукцией широкого спектра антител в частности, против нативной ДНК и др.

нарушения
(врожденные дефекты иммунорегуляции,апоптоза)

поликлональная (В-клеточная) активация
гиперпродукция аутоантител
(антиядерных),

напр.к ДНК

ААТ перекрестно связываются с
рецепторами В-клеток и
накапливаются
на «апоптозных» клетках

антиген-презентирующие
клетки (презентируют аутоантигены Т-клеткам)

стимуляция Т-клеток

цитокиновая атака
(Тh2-цитокины:
ИЛ-4,ИЛ-6,ИЛ-10)

ЦИК

Активация комплемента

Повреждение эндотелия

Отложение в субэндотелии сосудов

Поражение органов и тканей

формированием фиброзных тканей и феномена «луковичной шелухи» - слоистое вырастание коллагеновых

волокон в виде муфты вокруг склерозированных сосудов селезенки 3. «Гематоксилиновые тельца» Гросса – набухшие, деградированные ядра погибших клеток. На основе этого феномена был открыт феномен «LE-клеток» - это зрелые нейтрофилы, в цитоплазме которых имеются гомогенные включения (глыбки) 4. Сосудистые изменения: утолщение эндотелия, уменьшение просвета сосудов – феномен «проволочных петель» гломерулярных капилляров

1999 г.

критериев

тромбоцитопения
гипергаммаглобулинемия (60%)
гипоальбуминемия (50%)
повышение С-реактивного белка нехарактерно

ДНК) и ssDNA (односпиральной – при лекарственной волчанке), анти-Sm антитела

(АТ к малым ядерным рибонуклеопротеинам )
LE-клетки (имеют вспомогательное значение, не включены в систему критериев СКВ)
 СН50 – снижение общей активности комплемента
 C3 и С4 компонентов комплемента
циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
антифосфолипидные антитела (аФл)-исследуются у всех пациентов с СКВ для исключения вторичного АФС

Вассермана

начало, быстрое (в течение 3–6 мес) развитие полиорганных поражений. Характерно для

подростков, детей и молодых пациентов.

подострое течение- волнообразное, (лихорадка, артрит, поражение кожи, полисерозиты) ,люпус-нефрит- в течение первого года заболевания.

Первично -хроническое течение - длительное моносиндромное течение (полиартрит, дискоидная волчанка,кожный синдром, крапивница,нефрит).

os. Средние дозы – 1-1,5мг/кг с постепенной отменой;
б)пульс-терапия

метилпреднизолоном (500-1000 мг № 3)
2.Цитостатики
а) циклофосфан 2-2,5 мг/кг/сут per os или 200-400 мг/нед/в/м
б) азатиоприн 2-2,5 мг/кг/сут – в случае непереносимости циклофосфана
д) мофетила микофенолат (Селсепт) 1-3 г/сут
3.Антималярийные препараты
плаквенил (200-400 мг/сут)
4. НПВП
5. Антикоагулянты
эноксипарин (Клексан)
варфарин 2,5-5 мг в сут. (МНО-2-3)

6. Антиагреганты

7. ВВИГ(Внутривенный иммуноглобулин) (0,4-2 г/кг/сут )

Показания: тяжелые обострения СКВ,: тромбоцито-пения, люпус-ЦНС, АФС,
проф-ка инфекционных осложнений,Резистентность к ГКС,ЦФ.
абс.противопоказание- дефицит IgA


8. Плазмаферез

клеток
Мабтера( ритуксимаб)- препарат нового поколения (генно-инженерный биологический препарат),подавляющий активность В-лимфоцитов

путём связывания с антигеном CD20 на поверхности В-клеток
Микофенолат мофетил (селлсепт)2-3 гр/сутки(нач.доза) 1,0-поддерж.
При резистентности к циклофосфамиду или при его поб. эфф.
Для поддержания ремиссии люпус-нефрита
Аутологичная трансплантация стволовых клеток (АТСК)

специально для лечения СКВ - ингибитор В-лимфоцитарного стимулятора (BLyS), который

является важнейшим регулятором В-клеток. Семейство BLyS принадлежит к суперсемейству ФНО-альфа.
Белимумаб (БЕКЛИСТА) в/в капельно 10 мг/кг массы 1 раз в 2-4 недели