УО Гродненский государственный медицинский университет. Кафедра

клинической биохимии НЕФРОТОКСИЧНОСТЬ АМИНОГЛИКОЗИДНЫХ АНТИБИОТИКОВ В ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ СЕПСИСА (ВЧЕРА, СЕГОДНЯ,

ЗАВТРА)

Бушма К.М.,
аспирант Спас В.В.,
зав. кафедрой, д.м.н., профессор

аминогликозид + защищённый пенициллин (аугментин, тиментин)

аминогликозид + цефалоспорин II – III поколения (фортум)
аминогликозид + β-лактам + метронидазол
(Страчунский, 2002; Марино, 1999; Марини, 2004; РАСХИ, 2004; Dellinger, 2004)
Дешевизна (7000 рублей за суточную дозу амикацина)
Высокая активность против широкого спектра возбудителей, особенно грам-отрицательных
Сохраняющаяся активность против синегнойной палочки (амикацин)

Следствие – актуальность дальнейшего изучения и разработки безопасных схем их использования

фармакокинетики (длительный период полувыведения) + ошибки в использовании (назначение более

одного раза в сутки максимально допустимых доз, неоправданно длительные курсы терапии)
Назначение на фоне скомпроментированной функции почек (сепсис, шок; отрицательный водный баланс у тяжёлых больных в хирургических и терапевтических стационарах, приводящий к снижению почечного кровотока)
Сопутствующая терапия нефротоксичными лекарственными средствами: салуретики, цитостатики
Комбинация с β-лактамными антибиотиками

канальцах с накоплением в их клетках
Изменение физико-химических свойств фосфолипидов мембран

лизосом с формированием миелоидных телец и деструкцией органелл
Изменения в других органеллах, развивающиеся позже, и имеющие сходную природу
Нарушение функций митохондрий с генерацией цитотоксичных радикалов кислорода
Индукция каскадного механизма свободнорадикального апоптоза

Следствие – нарушение функции и структуры нефронов, особенно проксимальных извитых канальцев

Mingeot-Leclercq, Paul M. Tulkens, 1999) А – интактный эпителиоцит.

В – набухание органелл и образование миелоидных телец. С – деструкция органелл и наружной клеточной мембраны

более одной недели
Адекватная инфузионная терапия на фоне введения аминогликозида
Мониторинг концентрации

антибиотика в плазме
Контроль функции почек в динамике

УОЗ «ГОКБ», получавших аминогликозидный антибиотик в составе схемы АБТ
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Развитие нефротоксичности

аминогликозидых антибиотиков у больных сепсисом зависит от множества факторов, на 50% учтённых в данном исследовании. Она определяется особенностями как больных (возраст, основная и сопутствующая патология, полиорганная недостаточность), так и антибиотикотерапии (тип, кратность и продолжительность вводимого аминогликозида).
Нефротоксичность аминогликозидных антибиотиков влияет на показатели тяжести больных и эффективность лечения. Койкодень прямо зависит от креатинина в плазме, а прогноз выживаемости - от уровня мочевины, креатинина и калия в плазме.
Нефротоксичность аминогликозидых антибиотиков II (гентамицин) выше, чем у III (амикацин) поколения. С увеличением кратности, дозы и длительности введений её проявления нарастают.
Данные общего анализа мочи позволяют выявить ранние проявления нефротоксичности до развития острой почечной недостаточности.

условиях, развивается нефротоксичность одинаковой степени тяжести

В чем причина?

Гипотеза – различная

чувствительность к нефротоксичности аминогликозидов, обусловленная индивидуальными особенностями строения и протекания биохимических процессов в почке до введения антибиотика.

Реализация гипотезы:
1. Изучение индивидуальных морфологических и биохимических особенностей интактной почки
2. Изучение вариабельности степени нефротоксичности аминогликозида
3. Математическое моделирование (сопоставление данных до и после интоксикации антибиотиком)

«жизненным потенциалом» нефронов:


Малые размеры канальцев, клеток, их ядер
Низкая функция органелл

(дыхание митохондрий)
Неблагоприятные особенности метаболизма (активированные процессы ПОЛ, низкий антиоксидантный потенциал, энзимопатия СДГ и КФ)

данных проводятся клинические исследования, направленные на разработку:

эффективного и недорогого

метода прогнозирования предрасположенности больных сепсисом к нефротоксичности аминогликозидов;

способов профилактики данного побочного эффекта.