Слайд 2ОСНОВОПОЛОЖНИК ВИРУСОЛОГИИ
Д.И. Ивановский
Слайд 4ОТКРЫТИЕ ВИРУСОВ
12 февраля 1892 г – официальная дата рождения новой
науки –
ВИРУСОЛОГИИ
вирус от лат. Virus - яд
Слайд 5ИЗ ИСТОРИИ ВИРУСОВ
1500 г до н. э. – Египетские мумии
с деформацией костей ног, характерных для больных полиомиелитом
430 г
до н. э. – Первое упоминание об эпидемии гриппа в Афинах
1200 г – Иракский манускрипт, описывающий возможность передачи вируса бешенства от собаки к укушенному человеку
Слайд 7ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ВИРУСОВ
Не имеют клеточного строения
Ультрамикроскопические размеры (20-350 нм)
Содержат один
тип нуклеиновой кислоты (или ДНК, или РНК)
Не способны к росту
и бинарному делению
Размножаются путём воспроизведения себя из собственной геномной НК
У вирусов отсутствуют собственные системы мобилизации энергии
У вирусов нет собственных белоксинтезирующих систем
Являются облигатными внутриклеточными паразитами
Слайд 8Существуют в 2-х качественно разных формах: внеклеточной – вирион и
внутриклеточной - вирус
Слайд 9Палочковидные
Пулевидные
Сферические
Нитевидные
В виде сперматозоида
МОРФОЛОГИЯ ВИРИОНОВ
Слайд 10СТРУКТУРА ВИРИОНА
Различают простые и сложные
У простых - НК связана с
белковой оболочкой – капсидом, называется нуклеокапсид
У сложных - капсид окружён
оболочкой - суперкапсидом
Слайд 12Капсид
Состоит только из белка
Не является цельной структурой, состоит из капсомеров
Функции:
Защитная
Связывание
с рецепторами клетки-мишени
Обусловливают антигенные и иммуногенные свойства вирионов
Слайд 13Типы симметрии капсида
Спиральный –
капсомеры, выстраиваются по ходу спирали НК
лучше защищает геном
требует большое количество белка
при отсутствии суперкапсида придает вирусу
палочковидную или нитевидную формы
Слайд 14Кубический тип симметрии-
Капсид состоит из сочетания равносторонних тетраэдров, октаэдров
и других многоугольников
Внутри образуется пространство, в котором помещается НК
При отсутствии
суперкапсида придает форму сферы или икосаэдра
Слайд 15Бинарная симметрия –
у бактериофагов головка имеет кубический
, а отросток спиральный тип симметрии
Слайд 16Суперкапсид
Имеется не у всех вирусов, расположен поверх капсида
Состоит из гликопротеидов
и липопротеидов
Функции:
защитная
распознает клеточные рецепторы
обеспечивает проникновение вируса путем слияния с ЦПМ
клетки
Слайд 17ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ ВИРИОНОВ
Простые состоят из НК и белков
Сложные состоят из
НК, белков, липидов и углеводов
Слайд 18НУКЛЕИНОВЫЕ КИСЛОТЫ ВИРИОНОВ
Вирусные ДНК – двунитевые или однонитевые, линейные или
кольцевые
Вирусные РНК – однонитевые или двунитевые, фрагментированные или цельные, линейные
или кольцевые
Различают «+»РНК, выполняющие функции генома и и-РНК, «-»РНК, выполняющие только геномную функцию
Слайд 19ВИРУСНЫЕ БЕЛКИ
Структурные: капсидные, внутренние, матриксные, суперкапсидные
Неструктурные: вирусиндуцированные ферменты, регуляторные белки,
нестабильные белки – предшественники, ферменты
Слайд 20Ферменты вирусов
Ферменты, необходимые
для проникновения
вируса в клетку:
Лизоцим у
бактерифагов
АТФ-азы (вирусы герпеса)
Нейраминидаза (вирусы гриппа,
парагриппа, паротита)
Ферменты репродукции:
(в основном
заимствуются
у клетки-мишени)
Обратная транскриптаза
(ВИЧ)
Слайд 21ЛИПИДЫ И УГЛЕВОДЫ ВИРИОНОВ
Имеют клеточное происхождение
Основной компонент суперкапсида
Липиды способствуют стабильности
вириона
Слайд 22Вирусные геномы
(примеры)
- Однонитевая нефрагментированная линейная «+»РНК
(в. полиомиелита)
- Однонитевая фрагментированная линейная «-»РНК (в. гриппа)
- Однонитевая линейная «+»РНК – диплоидный набор (ВИЧ)
- Двунитевая линейная ДНК
(в. герпеса)
Слайд 23ТАКСОНОМИЯ И КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСОВ
Царство Vira
2 подцарства: рибовирусы и дезоксирибовирусы
Порядок –
имеет окончание –virales
Семейство имеет окончание –viridae
Род имеет окончание -virus
Слайд 24Систематика вируса гриппа
Царство – Vira
Подцарство - рибовирусы
Порядок - Mononegavirales
Семейство –
Orthomyxoviridae
Род – Influenzavirus
Вирус гриппа типа А, В, С
Слайд 25ПРИЗНАКИ ВИРУСОВ, ЛЕЖАЩИЕ В ОСНОВЕ ИХ КЛАССИФИКАЦИИ
Основными критериями для определения
порядка, семейства и рода вирусов являются
Тип и организация вирусного генома
Стратегия
репликации вируса
Строение вириона
Слайд 26Критерии для дифференциации «видов»
Сходство в нуклеотидном составе генома
Тропизм к клеткам
и тканям
Круг естественных хозяев
Патогенность и цитопатология
Способ передачи инфекции
Физико-химические свойства вириона
Антигенные
свойства вирусных белков
Слайд 27ТИПЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИРУСА С КЛЕТКОЙ
ПРОДУКТИВНЫЙ ТИП – РЕПРОДУКЦИЯ ВИРУСОВ
АБОРТИВНЫЙ ТИП
ИНТЕГРАТИВНЫЙ
ТИП - ВИРОГЕНИЯ
Слайд 28РЕПРОДУКЦИЯ ВИРУСОВ
1 – АДСОРБЦИЯ ВИРИОНОВ
АДСОРБЦИЯ вирионов на клетке
связана с тропизмом вирусов – избирательным поражением клеток определённых тканей
и органов у определённых видов организмов
Слайд 292 - ПРОНИКНОВЕНИЕ ВИРИОНОВ В КЛЕТКУ
2 способа:
- путём эндоцитоза (виропексиса)
(простые и сложные вирусы)
- путём слияния суперкапсидной оболочки вируса с клеточной мембраной
Слайд 303 - ДЕПРОТЕИНИЗАЦИЯ ВИРУСОВ
2 способа
- у вирусов, проникших путём
эндоцитоза – под действием лизосомальных ферментов
- у вирусов, проникших путём слияния –
с помощью ферментов клеточной
мембраны
Слайд 314 - ЭКСПРЕССИЯ ВИРУСНОГО ГЕНОМА
синтез компонентов вириона начинается с
транскрипции - образования на матрице геномной НК комплементарных и-РНК,
затем
трансляция - информация переводится на специфическую последовательность аминокислот
Репликация - на матрице исходной геномной НК синтезируется множество копий – будущих вирусных геномов
Слайд 32У вирусов с различным типом генома репликация происходит по-разному
Слайд 335 - МОРФОГЕНЕЗ-ФОРМИРОВАНИЕ ВИРИОНОВ
Простые вирусы – путём самосборки
Сложные вирусы –
в несколько этапов:
- образуется нуклеокапсид
- нуклеокапсид
взаимодействует с мембранами клетки и «одевается» суперкапсидной оболочкой
- у некоторых под суперкапсидом
формируется матриксный слой (М-слой)
Слайд 346 - ВЫХОД ВИРИОНОВ ИЗ КЛЕТКИ
2 способа
1 – «взрывной» путь (простые вирусы)
2 – путём почкования,
почкуясь через мембраны клетки, вирусы приобретают суперкапсид (сложные вирусы)
Слайд 35АБОРТИВНЫЙ ТИП ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ВИРУСОВ С КЛЕТКОЙ
1 – заражение чувствительных клеток
дефектными вирусами (напр., в. гепатита D) или дефектными
вирионами
2 – заражение стандартным вирусом генетически резистентных к нему клеток
3 – заражение стандартным вирусом чувствительных клеток в неразрешающих условиях
4 - апоптоз
Слайд 36ИНТЕГРАТИВНЫЙ ТИП
(ВИРОГЕНИЯ)
- Взаимное сосуществование вируса и клетки в результате
интеграции (встраивания) НК вируса в хромосому клетки хозяина
Вирогения характерна для
умеренных ДНК-содержащих бактериофагов, онкогенных вирусов, ВИЧ
Провирус – встроенная в хромосому клетки ДНК вируса, генетическая информация провируса может быть причиной онкогенной трансформации клеток и развития опухолей, развития аутоиммунных и хронических заболеваний
Слайд 37ИНТЕГРАТИВНЫЙ ТИП –
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ВИЧ С КЛЕТКОЙ
Слайд 38КУЛЬТИВИРОВАНИЕ ВИРУСОВ
3 биологические
модели
1 – лабораторные животные
2 – развивающиеся эмбрионы птиц (чаще куриные
эмбрионы)
3 – культуры клеток (тканей)
Слайд 39ЛАБОРАТОРНЫЕ ЖИВОТНЫЕ
Использование животных ограничено из-за
- невосприимчивости животных
ко многим вирусам человека
- контаминации животных посторонними
микробами
- экономических и этических соображений
Слайд 40 ЭМБРИОНЫ ПТИЦ
ДОСТОИНСТВА МОДЕЛИ -
- возможность накопления вирусов
в больших количествах
- отсутствие скрытых вирусных инфекций
- доступность для любой лаборатории
НЕДОСТАТОК –
- многие вирусы не размножаются в эмбрионах птиц
Слайд 43КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК (ТКАНЕЙ)
Дж. Эндерс и соавторы разработали метод культур клеток
в 50-е гг. ХХ в. и получили Нобелевскую премию
Клетки, полученные
из различных органов и тканей размножают вне организма на искусственных питательных средах в специальной лабораторной посуде
Слайд 48ЛАБОРАТОРНАЯ ПОСУДА ДЛЯ ВЫРАЩИВАНИЯ КУЛЬТУР КЛЕТОК
Слайд 49КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК
Первичные, или первично-трипсинизированные
Перевиваемые, или стабильные – размножаются десятки лет,
их получают из опухолевых или эмбриональных тканей
Полуперевиваемые – используют в
течение 1 года, их получают из диплоидных клеток эмбриона человека. Эти культуры не претерпевают злокачественной трансформации и используются в производстве вакцин
Слайд 50ОБНАРУЖЕНИЕ РЕПРОДУКЦИИ ВИРУСОВ В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК
Цитопатическое действие (ЦПД), или цитопатический
эффект
Образований внутриклеточных включений
Образование «бляшек»
Реакции гемадсорбции и гемагглютинации
«Цветная» реакция