Витаминные комплексы в лечении нейропатий

и фармации

Обеспечение аксонального транспорта, определяющего регенерацию нервной ткани
Модуляция нервно-мышечной

передачи в н-холинорецепторах
Регуляция “болевой” активности нерва

в синтезе нейротрансмиттеров (катехоламинов, гистамина)

Анальгетическое действие (подавление синтеза

медиаторов воспаления) системы

Препятствует процессам гликирования на этапе "позднего гликозилирования" пиридоксамин способен эффективно ингибировать образование AGE-продуктов*.

Уменьшение болевых ощущений, связанных с поражением периферической нервной системы

ремиелинизации через активацию фосфолипазы-A, что усиливает гидролиз эфиров жирных кислот.
Одновременное

применение тиамина, пиридоксина и кобаламина влияет на стимуляции аксоплазматической части транспорта структурных элементов мембраны или миелиновой оболочки, например холина.
Бенфотиамин посредством усиления энергообеспечения в форме АТФ поддерживает аксоплазматический транспорт, в то время как пиридоксин участвует в синтезе транспортных белков, а цианокобаламин обеспечивает доставку жирных кислот для клеточных мембран и миелиновой оболочки.

Регенеративные свойства тиамина, пиридоксина и цианокобаламина основаны на фармакологических эффектах, характерных для высоких доз этих витаминов, и не зависящих от их дефицита

(Franca D.

et al., 2001)
Потенцирование действия аналгетиков и НПВП
(Wang ZB. et al., 2005)
Активация процессов регенерации, в частности, восстановление миелиновой оболочки

*Journal Schmerz 1998, 20; 12 (2), 136-41 Reyes-Garsia G.et al. J.Pharmacol.Toxicol Methods 1999, Oct 42 (2); 73-7

нейронов в дорсальных ядрах спинного мозга и в ядрах таламуса

за счет стимуляции норадренергических и серотонинергических антиноцицептивных систем*

*Journal Schmerz 1998, 20; 12 (2), 136-41 Reyes-Garsia G.et al. J.Pharmacol.Toxicol Methods 1999, Oct 42 (2); 73-7

530 (1-2), 48-53
2. Fu Q.-G., Carstens E., Stelzer B. Zimmermann

M. B vitamins supress spinal dorsal horn nociceptive neurons in the cat. Neurosci Lett 1988; 95: 192-197.

Дополнительное введение цианкобаламина (В12) вредно!

радикулопатиях
• Снижает потребность пациентов с радикулопатией в НПВС
• Содержит

лидокаин
• Имеет оптимальный объем ампулы – 2 мл

радикулопатиях
• Снижает потребность пациентов с радикулопатией в НПВС
• Содержит

по 100 мг бенфотиамина и пиридоксина
• Имеет 2 формы выпуска: №30,№60

Курс лечения хронической радикулопатии:
по 1 драже 3 раза в день
в течение 2-4 недель

плацебо контролируемое
200 мг бенфотиамина

против
140,4 мг тиамина мононитрата (210 ммоль)
Перорально в 2 приема в течение 2 недель.

Результат:

Средняя площадь под кривой в 10 раз выше
Максимальная концентрация в 6,7 выше
Суточная экскреция в моче в 10 раз выше
у бенфотиамина, чем тиамина мононитрата

K.H. Shreeb et al. Eur J Pharmacol 1997

биодоступность (в 5 раз выше тиамина)
Резистентен к тиаминазе
Низкая тосичность (LD50

= 15 г/кг) после перорального приема

Перспективы терапии боли в спине

кишечник

При применении Бенфотиамина отсутствует неприятный запах от тела

Бенфотиамин обладает

хорошей переносимостью

Перспективы терапии боли в спине

Преимущества Бенфотиамина

недостаточность, аллергия
стимуляцмя роста новообразований

из говяжьей печени (тиоктовая кислота)
1980- 90 гг. – Тиктацид, Эспа-липон,

Тиогамма, Берлитион

CH2

CH

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

COOH

S

S

-липоевая кислота

CH2

CH

CH2

CH2

CH2

CH2

CH2

COOH

HS

HS

дигидролипоевая кислота

C8H14O2S2

C8H16O2S2

ПНП

недостаточной эффективности сахароснижающих препаратов (DCCT 1993, EDIC 2002)*
Концепция «гипергликемической

памяти» становится ведущей**
Необходимость раннего лечения осложнений независимо от уровня глюкозы крови

*Ihnat et al.2007
**P.Thornelley 2009

на скорость развития осложнений**
*Ihnat et al.2007
**P.Thornelley 2009

(АGE-продуктов) в тканях провоцирует постепенное разрушение нервных волокон и микрососудов

A. et.al. J Clin Endocrinol Metab 2009;94:410 15

пути
Кофактор транскетолазы –тиаминпирофосфат (активный метаболит бенфотиамина)

гликирования путем активации транскетолазы1,2
Активный метаболит В6 пиридоксамин напрямую препятствует

избыточному образованию КПГ

1. V.Marchetti,R.Menghini Benfotiamine counteracts glucose toxicity effects on endothelial progenitor cell differentiation via Akt/FoxO Signaling, Department of Internal Medicine, University of Rome Tor Vergata
2. Stracke et al., A Benfotiamine-Vitamin B combination in the treatment of diabetic polyneuropathy.

к тиаминазе кишечника

ВЫДЕЛЯЮТ 2 ТИПА ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ:
Поражение аксона
Демиелинизацию нервного волокна

при аксональном типе поражения возникает вторичная демиелинизация, при демиелинизирующем поражении

вторично присоединяется аксональный компонент. При аксональных нейропатиях страдает главным образом транспортная функция осевого цилиндра.

Вывод:
необходимо назначение препаратов,
которые не только защищают нервную ткань от повреждений,
но и восстанавливают структуру нервных волокон

гипергликемических повреждениях,
несмотря на терапию ПССТ*
КПГ запускают каскад свободноокислительных реакций,
что

приводит к избытку образования свободных радикалов

Вывод: лечение надо начинать с активаторов
транскетолазы (Мильгамма композитум)

* Пероральная сахароснижающая терапия

глюкозы
Избыток КПГ
Na-K-АТФаза, нейротропных факторов,
вазоконстрикция
Гипоксия, снижение скорости
проведения нервных

импульсов

Деградация
аксональной структуры
нервных волокон

продуктов гликирования
Восстановление структуры
нервных волокон
Профилактика развития
микро-и макроангиопатий
H.P.Hammes et.al.,Nature Med.

On line,2003

нейротропная комбинация =
100 мг бенфотиамина
+ 100 мг пиридоксина

(1-2), 48-53
2. Fu Q.-G., Carstens E., Stelzer B. Zimmermann M.

B vitamins supress spinal dorsal horn nociceptive neurons in the cat. Neurosci Lett 1988; 95: 192-197.
3. Booth, A.A.; Khalifah, R.G.; Hudson, B.G. Thiamine pyrophosphate and pyridoxamine inhibit the formation of antigenic advanced glycation end-products: comparison with aminoguanidine.Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996, 220, 113-119

2009

и липидов
Антиоксидантный эффект
Нейротропное и нейропротективное действие
Гепатопротективное действие
Детоксикационное действие
Гиполипидемическое действие
Гипогликемическое

действие

утилизации глюкозы
повышение основного обмена
нормализация глюконеогенеза
участие в окислительном декарбоксилировании -кетокислот

(пирувата и -кетоглютарата) с активацией цикла Кребса

групп и замещает восстановленный глутатион в реакциях, обеспечиваемых глутатионпероксидазой)
Уменьшение

оксидативного стресса
Увеличение эндогенного антиоксидантного потенциала

на нервные клетки свободных радикалов;
Нормализация аномального поступления глюкозы к нерву
Предупреждение

повреждения нервов при инсулинорезистентности
Устранение симптомов диабетической нейропатии
Восстановление температурной, тактильной и болевой чувствительности
Влияние на автономную нервную систему
Уменьшение перекисного окисления липидов в периферических нервах
Улучшение эндоневрального кровотока (увеличение скорости проведения импульсов).
Нормализация уровня глутатиона в нервах.
Стимуляция роста аксонов и их разветвлений
Стимуляция роста новых нервных волокон.

повышения трансмембранного транспорта глюкозы в клетку)
Торможение накопления липидов в

печени
Оптимизация функции печени
Роль кофермента в белковом и углеводном обмене
Участие в окислении жирных кислот и ацетата (предупреждает развитие жирового стеатоза печени)
Подавление синтеза оксида азота гепатоцитами (профилактика и купирование реологических расстройств и сосудистых нарушений)
Тиоктовая кислота используется при алкогольном и неалкогольном стеатогепатите, при жировом стеатозе для профилактики прогрессирования и развития осложнений

лучевой болезни
ФОС, свинец, мышьяк, ртуть, сулема, цианиды, фенотиазиды аманитин, фаллоидин

(бледная поганка) и др
При поражении радиоактивных веществ
Инактивирует соли тяжелых металлов

транспортеров и внутриклеточный транспорт глюкозы
Тормозит процессы глюконеогенеза
Ингибирует процессы образования

холестерина
Подавляет процессы липолиза
Снижает высвобождение жирных кислот из жировой ткани на 50%

№10
Концентрат раствора (600 мг тиоктовой кислоты)
– №5 и №10
Таблетки

(600 мг тиоктовой кислоты)
– №30
– №60

ТИОГАММА® Меглюминовая соль тиоктовой кислоты

290 генов и белковых соединений, которые способны связывать Mg++ как

ко-фактор множества ферментов, участвующих в более чем 300 внутриклеточных биохимических реакциях (гидролиз АТФ, регуляция гликолиза, уменьшение накопления лактата, фиксация К+ в клетке)

саркоплазматический ретикулум, митохондрии, сократительные элементы) и оказывает противоположные ему воздействия

Магний: биологическая роль

структуру транспортной РНК, контролирующей общую скорость ресинтеза белков

Магний – регулятор

физиологических функций: мембранного транспорта и электролитного баланса, требующих больших энергозатрат

Обеспечение нормальной структуры и функции нервных клеток, что позволяет ему контролировать деятельность центральной и периферической нервной системы, включая психо-эмоциональную сферу
Поддержание нормального липидного спектра
Участие в обеспечении ответа тканей на инсулин
Торможение гормона паращитовидной железы

служит 12-перстная кишка

Усвояемость магния из пищевых продуктов составляет
30 –

35%

Вещества, препятствующие всасыванию магния: пища с высоким содержанием кальция, белков, жиров, фосфора

Препараты магния лучше принимать натощак

Обмен магния

в различных органах и системах

С 1995 года ВОЗ классифицирует «недостаточность

магния» как заболевание, имеющее свой код (Е 61.3).

По данным различных европейских исследований установлено, что дефицитом магния страдают от 25% до 40% населения*

*Whang R., Ryder KW. Frequency of hypomagnesemia and hypermagnesemia
Requested vs. routine. J Am Med Assoc 263, 3063-3064 (1990)

дефектами в генах ответственных за трансмембранный обмен магния в организме

клинически проявляется судорожным синдромом (спазмофилия), «конституционной тетанией» или «нормокальциевой тетанией» на фоне нормального содержания Mg++ в сыворотке крови
Вторичный дефицит магния – обусловлен социальными условиями жизни, заболеваниями и стрессом

и РНК

Оротат магния является кардиопротектором: ускоряет регенерацию миокарда, увеличивает устойчивость к

ишемии и выживаемость при инфаркте

Оротат магния оказывает защитное действие на ЦНС при гипоксии, травме, интоксикации, облегчает обучение и обработку информации, восстанавливает нормальный ответ на допамин

Оротат магния снижает количества общего холестерина и улучшает метаболические показатели, что тормозит развитие атеросклероза

Соединение – магниевая соль оротовой кислоты дает дополнительные преимущества: обеспечивает доставку ионов магния непосредственно в клетку, поскольку ее диссоциация происходит только внутри клетки

Оротат магния хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта

аритмии сердца
Атеросклероз
Дисплазия соединительной ткани

в 92% среди больных ОИМ, поступивших в стационар в 1-е

сутки заболевания1

Потеря Mg++ у больных с ОКС вызвана:

Выбросом катехоламинов в кровь (что всегда имеет место при ОИМ), влекущим за собой потерю клеточного Mg++ (особенно много Mg++ теряет миокард) и выведение его с мочой за счет снижения реабсорбции Mg++ в тубулярном аппарате
Усилением липолиза, в связи с чем повышается содержание свободных жирных кислот, связывающих ионизированный магний плазмы. Связывание магния плазмы еще более активирует выход внутриклеточного Mg++

Последствия дефицита магния при ИМ

Изменение Са++/Mg++ соотношения в клетках коры надпочечников, что вызывает усиление секреции минералокортикоидов и еще более усугубляет потерю Mg++ организмом.
Нарушение сократительной функции кардиомиоцитах ( Mg++ контролирует циклические колебания Са++ в цитоплазме): развивается диастолическая дисфункция, снижается сократительная способность миокарда, суммарно ухудшается насосная деятельность сердца



1Шилов А.М., Мельник М.В., 1998г.

результате

Нарушения нейрогуморальных взаимосвязей (активация
симпатоадреналовой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем)

Застоя в ЖКТ,

снижающего абсорбцию магния

Усугубляется приемом диуретических препаратов и сердечных
гликозидов, способствующих усиленному выведению Mg++ из клеток

У больных ХСН с «дефицитом магния» отмечается двукратное увеличение летальности от нарушений ритма сердечной деятельности и нарастания сердечной недостаточности.1

Гипомагнезиемия среди этих пациентов ассоциируется с латентной формой бронхообструкции, повышенной агрегацией тромбоцитов, сниженной подвижностью эритроцитов, что сопровождается увеличением работы дыхания, повышенным риском тромбозов и эмболий.2

1 Степура О.Б., Мартынов А.И., 2008
2 Шилов А.М., Бабченко П.К., 2004

Возвращения калия в клетку, вызванное или непосредственным действием на калиевые

каналы, или реактивацией Мg++-зависимой К+-Na+-АТФазы (Seller, 1991)

Антагонизм с кальцием (Iseri, 1984; Levine & Coburn, 1984)

Уменьшение супернормальной фазы возбудимости и повышение порога потенциала (Critelli et al., 1979)

Вазодилятирующее и антиишемическое действие

Метаболическое действие - восстановление концентрации магния при гипомагнезиемии

за внимание !