Слайд 1ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Слайд 2Определение терминов
Фармакотерапия – лечение заболеваний ЛП:
1. Монотерапия – терапия одним
ЛП
2. Политерапия – терапия несколькими ЛП (у 1 пациента):
Комбинированная
терапия – политерапия одного заболевания (этио.. + пато..+ симптом..)
Комплексная терапия – политерапия полипатии (нескольких болезней)
Полипрагмазия – необоснованная политерапия
Политерапия 1-5 ЛП приводит к развитию НЛР у 4% пациентов (8 - 10 ЛП - у 54%)
В норме врач редко назначает более 3-5 ЛП
Слайд 4ФАКТОРЫ РИСКА ОСЛОЖНЕНИЙ ПОЛИТЕРАПИИ:
ЛП:
большие дозы или быстрый темп
их
средства агрессивной терапии: интенсивная терапия, ГКС, АБ, цитостатики,
иммуннодепрессанты
2. Пациент:
детский или старческий возраст
нарушение функции выделительных органов (почечная, печеночная недостаточность и др.)
Слайд 5Политерапия – факторы «Против»
«Комплайенса» (приверженности пациента к лечению):
ошибки при приеме 1 таблетки – в 7% случаев,
2 таблеток – 30%, 3 – 60%, 4 – 70%
У 15 - 82% больных – недостаточный прием медикаментов является причиной неэффективности терапии
Сложность оценки терапевтических и токсических эффектов
Стоимости лечения
Появление «стертых» форм болезней
Прогрессивный риск НЕСОВМЕСТИМОСТИ
Слайд 6Условия рационального комбинирования
Точный диагноз - учет нозологии основного и сопутствующих
заболеваний, их стадий, формы, степени тяжести, наличия осложнений и индивидуальных
особенностей пациента
Знание патогенеза и патофизиологии заболевания
Знание фармакокинетики и фармакодинамики ЛП, их метаболизма и элиминации в норме и при данной патологии, НЛР и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ в организме
Слайд 9ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
I. Фармакокинетическое взаимодействие
Слайд 10Изменение активной части препарата, воздействующей на рц в органах -
мишенях
Слайд 11ВСАСЫВАНИЕ
Всасывание ЛС в ЖКТ меняется под влиянием других ЛС, если
они:
взамодействуют с ним химически
изменяют кислотность ЖКТ
изменяют
скорость прохождения ЛС по ЖКТ
конкурируют за транспортные системы тонкого кишечника
изменяют флору ЖКТ
Имеют значение:
скорость всасывания
полнота всасывания
Слайд 12Фармакокинетическая несовместимость ЛВ
НА ЭТАПЕ ВСАСЫВАНИЯ в ЖКТ
Химическое взаимодействие: образование
нерастворимых комплексов тетрациклинов с ионами Ca2+, Al3+, Fe3+, Mg2+ и
т.д.
Пример несовместимости:
Тетрациклины и препараты железа, соли кальция, алюминий- и магний-содержащие антацидные препараты
Слайд 13Фармакокинетическая несовместимость ЛВ
НА ЭТАПЕ ВСАСЫВАНИЯ в ЖКТ
Изменение кислотности
желудочного сока: изменение ионизации молекул ЛС, которые являются слабыми кислотами
или основаниями. В результате изменяется всасывание и биодоступность ЛС
Интервал между приемом ЛП, влияющих на кислотности желудочного сока должен быть не менее 2 часов
Слайд 14Взаимодействие ЛС, влияющих на кислотность желудочного сока
Слайд 15Взаимодействие ЛС, влияющих на кислотность желудочного сока
Слайд 16Взаимодействие ЛС, влияющих на кислотность желудочного сока
Слайд 173. Влияние ЛП на моторику ЖКТ: основная часть ЛП всасывается
в проксимальном отделе тонкого кишечника, поэтому от скорости эвакуации содержимого
желудка зависит время наступления эффекта и его интенсивность
перистальтики ЖКТ (АХЭ, слабительные) - всасывания ЛС
перистальтики ЖКТ (спазмолитики, холинолитики, опиаты и др.) - всасывания (биодоступности) ЛС
Пример несовместимости:
М-холиноблокаторы и наркотики эвакуацию и степень всасывания (токсичность) СГ и НПВС
Слайд 18Взаимодействие ЛС, влияющих на моторику кишечника
Слайд 19Взаимодействие ЛС, влияющих на моторику кишечника
Слайд 204. Влияние ЛП на мембранные транспортные системы ЖКТ:
изменение
активности ферментов и состояния мембран эпителия кишечника
конкуренция за
однотипные насыщаемые транспортеры, осуществляющие перенос ЛС из кишечника в кровь
Аминогликозиды, полимиксины, тетрациклины – резорбцию железа, цианокобаламина и фолиевой кислоты
Аминогликозиды в 3 раза уровень дигоксина в крови
Дифенин – всасывание фолиевой кислоты с развитием мегалобластической анемии
Слайд 21
5. Изменение флоры (АБ): синтеза вит.К ведет к
эффекта АКНД ( риск кровотечений)
6. При парентеральном введении:
сосудосуживающие ЛС всасывание местных анестетиков
Слайд 22Взаимодействие ЛС на уровне всасывания
Слайд 23Взаимодействие ЛС с пищей
Может наблюдаться на этапах всасывания, распределения
и метаболизма ЛС
Снижается эффективность лекарственной терапии и повышается вероятность
развития НЛР
Если взаимодействие наблюдается на этапе всасывания, надо принимать ЛС за 30 мин до еды или ч/з 2 часа после еды
Слайд 24Взаимодействие ЛС с пищей
На уровне всасывания в ЖКТ (изменение
биодоступности) влияние пищи может быть связано с:
образованием комплексов с
ЛС, изменением рН желудка/ 12 п.к.
перераспределением ЛС между химусом и просветом ЖКТ
конкуренцией за одинаковые транспортные системы из просвета кишечника в кровь
Слайд 26 Влияние пищи на активность ферментов, участвующих в метаболизме ЛС
АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ
Слайд 29Взаимодействие ЛС с пищей
ИНТЕНСИВНОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ЛС
Слайд 33 На скорость и степень распределения ЛС влияют:
интенсивность кровотока
растворимость в липидах
степень связывания с белками плазмы
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
Слайд 34 Вытеснение одного ЛС из связи с белками крови другим
ведет к его активной фракции, терапевтической эффективности и токсичности
Несовместимость
ЛП
НА ЭТАПЕ СВЯЗИ С БЕЛКАМИ
Терапевтически значимое вытеснение ЛС из их связи с белками крови наблюдается при одновременном назначении с:
антикоагулянтами
пенициллинами
пероральными сахароснижающими средствами
дигитоксином
метотрексатом
Слайд 35Взаимодействие ЛС на этапе распределения
Слайд 36 Вытесняются большинством НПВС
Метотрексат (особенно салицилатами, угнетающими его секрецию
в проксимальных канальцах почек)
Прямые (включая малые дозы гепаринов) и
непрямые антикоагулянты (особенно при парентеральном введении диклофенака и кеторолака)
Хинолоны (включая ФХ) и аминогликозиды (включая III поколение – амикацин)
Сульфаниламиды (включая пероральные анти-диабетические средства)
Противоэпилептические средства (особенно фенитоин)
Слайд 37Взаимодействия ЛС, связанные с конкуренцией за места связывания транспортных систем
крови
Слайд 38 Индукторы и ингибиторы монооксигеназной активности могут изменять метаболизм любого
другого препарата, инактивируемого в печени, который метаболизируется той же монооксигеназой
Варфарин,
СА, метронидазол, изониазид и др.
ЛП (индукторы, ингибиторы)
БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Слайд 39БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Индукция микросомальных ферментов - Т/2 ЛС (фенобарбитал, рифампицин,
фенитоин активность других ЛС)
На метаболизм в печени влияет:
изменение активности микросомальных ферментов
если Т/2 (индукция ферментов), то необходимо дозы ЛС или интервала между его приемами для поддержания терапевтической % в плазме крови
Слайд 40БИОТРАНСФОРМАЦИЯ
Ингибиция микросомальных ферментов - Т/2 ЛС, токсичность
ЛС (макролиды, верапамил, циметидин, флуконазол активность других ЛС)
На
метаболизм в печени влияет:
изменение активности микросомальных ферментов
если Т/2 (ингибирование ферментов), то необходимо дозы ЛС или интервала между его приемами для поддержания терапевтической % в плазме крови
Слайд 41Индукторы печеночного метаболизма
Слайд 44Взаимодействия ЛС, связанные с изменением активности печеночного метаболизма
Слайд 45 Индукция ферментов развивается длительно (7 – 10 дн приема
ЛС-индуктора) и не наблюдается при его 1-кратном приеме. % ЛС-индуктора
в плазме крови не имеет значения
Ингибирование ферментов зависит от % ЛС-ингибитора, а не от длительности его приема. Даже 1-кратный прием ЛС-ингибитора в высокой дозе может привести к ингибированию ферментов МОС
Слайд 46ВЫВЕДЕНИЕ С МОЧОЙ И ЖЕЛЧЬЮ
На выведение с мочой влияют:
изменение рН мочи
конкуренция за пути активного транспорта
Слайд 47ВЫВЕДЕНИЕ С МОЧОЙ И ЖЕЛЧЬЮ
На выведение с мочой влияют:
изменение рН мочи
конкуренция за пути активного транспорта
Слайд 48Большинство НПВС (особенно индометацин) за счет угнетения ЦОГ-1-зависимого синтеза почечных
ПГ снижают:
скорость клубочковой фильтрации
скорость образования мочи
клиренс
свободной воды
экскрецию электролитов
и нарушают элиминацию ЛС, выделяющихся преимущественно через почки
Фармакокинетическая несовместимость ЛП
НА ЭТАПЕ ЭЛИМИНАЦИИ
Слайд 49НВПС снижают элиминацию
Метотрексата – снижение почечной фильтрации
-лактамов (пенициллины,
цефалоспорины)
Сердечных гликозидов (дигоксина), особенно индометацин – снижение почечной
фильтрации
Аминогликозидов, особенно индометацин у недоношенных детей
Фуросемида, гидрохлортиазида, препаратов лития и баклофена
Слайд 50ЛП с плохой элиминацией и, соответственно, с длительным Т/2 (мелоксикам,
аминогликозиды), кумулируют, особенно у пациентов с заболеваниями почек
Слайд 51ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
II. Фармакодинамическое взаимодействие
Слайд 52Изменение терапевтической эффективности ЛС. Биодоступность ЛС при этом не меняется.
Слайд 53КОНКУРЕНЦИЯ ЗА РЦ
Могут конкурировать:
агонисты
антагонисты
ИЗМЕНЕНИЕ КИНЕТИКИ ЛС В
МЕСТЕ ДЕЙСТВИЯ
ВЛИЯНИЕ НА СИНАПТИЧЕСКУЮ ПЕРЕДАЧУ
Резерпин – ингибиторы МАО
Гуанетидин
– трициклические антидепрессанты
ИЗМЕНЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ РЦ
Фторотан, циклопропан - ↑ чувствительности миокарда к адр (аритмии)
Пилокарпин + атропин = ↑↑ВГД
Изменение всасывания, распределения, метаболизма и элиминации ЛС
Резерпин + иМАО = ↑↑ АД
Слайд 55Антагонизм ЛП (на примере НПВС)
1. С другими НПВС :
конкурентное вытеснение из
связи с ЦОГ
2. С ингибиторами АПФ (каптоприл, эналаприл)
антагонизм по влиянию на величину АД
повышается риск ОПН и гиперкалиемии (особенно опасен – кеторолак)
3. С -адреноблокаторами (антагонизм по влиянию на величину АД )
Слайд 56СОЧЕТАНИЯ, ОПАСНЫЕ ДЛЯ ЖИЗНИ
Бета-адреноблокатор + БКК, СГ
Миорелаксанты
+ Аминогликозиды, Линкозамиды, Полимиксины
Адреномиметики + И-МАО
И-МАО + Ингибиторы
обратного захвата моноаминов
Слайд 57Фармакодинамические взаимодействия, приводящие к развитию НЛР
Слайд 58Фармакодинамические взаимодействия, приводящие к развитию НЛР
Слайд 59 МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛС ЧРЕЗВЫЧАЙНО РАЗНООБРАЗНЫ
НЕ ВСЕ МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ОБЪЯСНЕНЫ И ИЗУЧЕНЫ
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НЕ ОБЯЗАТЕЛЬНО РАЗВИВАЮТСЯ ПРИ ОДНОМОМЕНТНОМ
ПРИЕМЕ ЛС
ЧТОБЫ ИЗБЕЖАТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ СЛЕДУЕТ ОТДАВАТЬ ПРЕДПОЧТЕНИЕ МОНОТЕРАПИИ ПО СРАВНЕНИЮ С КОМПЛЕКСНЫМ ЛЕЧЕНИЕМ
Слайд 61Курареподобные средства (миорелаксанты)
Слайд 67Нейролептики, транквилизаторы, барбитураты
Слайд 68Нейролептики, транквилизаторы, барбитураты
Слайд 75Антигиперлипопротеинемические средства
Слайд 76Средства, влияющие на эритро-, и лейкопоэз
Слайд 81 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ (НЛР)
Слайд 82ОСНОВНОЕ
эффект направлен на лечение
основного заболевания
ПОБОЧНОЕ
эффект, не направленный
на
лечение заболевания
ДЕЙСТВИЕ ЛС
НЛР выходят на 4-5 место по причинам
смертности
136 миллиардов $ тратится на лечение НЛР ежегодно
Слайд 83 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ (НЛР)
Есть больные, которым
нельзя помочь, но нет таких больных, которым нельзя не навредить
E.C. Lambert
НЛР выходят на 4-5 место по причинам смертности
136 миллиардов $ тратится на лечение НЛР ежегодно
Слайд 84 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ –
любая непреднамеренная и вредная для
организма члк реакция, возникшая в ответ на прием ЛС
в
обычных дозах
с целью
профилактики, лечения и диагностики
или для изменения физиологических функций
Слайд 85Альфа-адреноблокатор
ДОКСАЗОЗИН
(КАРДУРА)
Слайд 86ККЦ НЛР (в зависимости от дозы и времени назначения)
Слайд 87ККЦ НЛР (в зависимости от дозы и времени назначения)
Слайд 88ККЦ НЛР (в зависимости от дозы и времени назначения)
Слайд 89Разберем каждый тип НЛР подробнее
Тип А - НЛР, обусловлены
фармакодинамикой ЛС или их токсическим действие
Тип В - аллергические
НЛР
Тип С - лекарственная зависимость
Тип D - отсроченные НЛР
Классификация НЛР по ВОЗ
Слайд 90 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Реакции типа А (ожидаемые)
НЛР дозозависимые и
обусловленные фармакологическими свойствами препарата:
токсичность, связанная с передозировкой ЛС (парацетамол
– печень)
второстепенные ПЭ (седативный эффект а/гистаминных)
вторичные ПЭ (дисбактериоз при применении АБ)
токсичность, связанная с лекарственными взаимодействиями (теофиллин – эритромицин)
Слайд 91Тип А
Связаны с фармакодинамикой ЛС или токсичностью самой молекулы
Зависят от
концентрации ЛС и (или) от чувствительности молекул-мишеней
Предсказуемое действие
Дозозависимое действие
Более распространены
(90% НЛР)
ВОЗ
Слайд 92FDA, 2001
В типе А НЛР можно выделить опосредованные реакции
Присоединившийся к
пиодермии грибковый сепсис у ребенка на
фоне приёма
антибиотика широкого
спектра действия
тетрациклина
Слайд 93 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Реакции типа А (ожидаемые)
При использовании ЛС
в высоких дозах эти НЛР развиваются у большинства больных и
составляют 80% НЛР. Наиболее часто развиваются у лиц:
пожилого возраста
с патологией почек, печени
получающих одновременно нескольких ЛС
Эти НЛР относятся к предотвращаемым, т.е. их можно избежать при правильном использовании ЛС и их комбинаций
Слайд 95ПРОТИВО-
АЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ЛС
ТЕРФЕНАДИН
Слайд 96 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Реакции типа В (странные)
Не зависят от
дозы, не связаны с фармакологической активностью ЛС. В основе их
развития лежат индивидуальные особенности организма:
аллергия
генетически обусловленные нарушения в ферментных системах
К ним относятся:
лекарственная непереносимость
идиосинкразия
гиперчувствительность
псевдоаллергические реакции
Их трудно предвидеть и предотвратить. Возникают редко. Приводят к тяжелым последствиям, включая смертельные исходы.
Слайд 97ЛС, НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВЫЗЫВАЮЩИЕ Р. ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
Слайд 98ХАРАКТЕРНЫЕ ПРИЗНАКИ АНАФИЛАКСИИ
Слайд 99РЕАКЦИИ СО СТОРОНЫ КРОВЕНОСНОЙ СИСТЕМЫ
Слайд 100 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Реакции типа С (осложненные)
Проявляются увеличением частоты
«спонтанного» заболевания, в том числе у второго поколения лиц, получавших
ЛС.
Возникают при длительной терапии. Расцениваются как серьезные, способные существенно влиять на здоровье члк.
Эти реакции:
необратимы к моменту их возникновения
трудны для выявления
К ним относятся:
лекарственная зависимость
с. отмены
кумуляция
толерантность и др.
Слайд 102 ФОРМЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЗАВИСИМОСТИ
Психическая зависимость
Психологическая невозможность обходиться без ЛП.
Симптомы:
настроения
чувство неуверенности в себе
дискомфорт
беспокойство
страх
Повторное введение ЛП приводит к эйфории. Лекарственная зависимость начинается с психической зависимости.
Слайд 103 ФОРМЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ЗАВИСИМОСТИ
Физическая зависимость
Физическая невозможность обходиться без ЛП.
Сопровождается абстинентным синдромом:
тремор, бессонница, зевота
обильное слюно- и
слезоотделение
боли в суставах
ЧСС, аритмии, изменения АД, др. с-мы
Нарушается психическая деятельность:
агрессия или апатия
страх, тоска, беспокойство
депрессия
прострация
Лекарственная зависимость является частным случаем с-ма отмены (с. рикошета) – это сложный комплекс явлений, возникающих после резкого прекращения приема ЛП.
Слайд 104ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ЛП, КОТОРЫЕ МОГУТ ВЫЗВАТЬ С. ОТМЕНЫ
Слайд 105 Лекарственная зависимость м/ приводить к развитию толерантности -
эффекта ЛП при его повторном введении
Быстро развивающуюся толерантность называют тахифилаксией
Толерантность
к ЛП м/б относительной и абсолютной
Относительная толерантность
Развивается после изменения фармакокинетики ЛП:
всасывания
скорости биотрансформации
скорости выведения
Развивается в результате % ЛП в плазме крови, поэтому для преодоления относительной толерантности необходимо дозу ЛП
Слайд 106Толерантность к ЛП м/б относительной и абсолютной
Абсолютная толерантность
Не связана со
% ЛП в плазме крови.
Является результатом изменения действия
ЛП на уровне клетки:
чувствительности -АРС к 2-миметикам при их длительном использовании, бронходилатирующего эффекта 2-миметиков
эффекта нитратов при их длительном использовании в результате кол-ва тиоловых групп и активности цГМФ в клетках
При абсолютной толерантности дозы не приводит к эффекта, необходима замена ЛП на другой с иным механизмом действия
Слайд 107 НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Реакции типа D (отсроченные)
НЛР, которые включают
в себя:
мутагенность – изменение генетического набора пациента
канцерогенность –
способствует развитию онкозаболеваний
тератогенность – развитие аномалий и уродств плода
Могут возникать ч/з месяцы или годы после прекращения лечения.
Диагностика этих НЛР затруднительна
Слайд 108ПРИМЕРЫ ЛП, ВЫЗЫВАЮЩИХ РАЗВИТИЕ ОПУХОЛЕЙ
Слайд 109 Непредвиденная неудача лечения (дополнительная группа НЛР)
Отсутствие ожидаемого эффекта от
применения одного или нескольких ЛС
Слайд 110 Частые – НЛР, которые возникают у 1 – 10%
пациентов, принимавших подозреваемое ЛС
Нечастые – НЛР, которые возникают у
0,1 – 1% пациентов, принимавших подозреваемое ЛС
Редкие - НЛР, которые возникают у 0,01 – 0,1% пациентов, принимавших подозреваемое ЛС
Очень редкие - НЛР, которые возникают менее, чем у 0,01% пациентов, принимавших подозреваемое ЛС
ПО ЧАСТОТЕ ВОЗНИКНОВЕНИЯ НЛР ДЕЛЯТСЯ НА:
Слайд 111ПРЕДОТВРАТИМЫЕ
Клинические проявления, развивающиеся в условиях несоблюдения предписаний. Являются результатом нерационального
использования ЛС врачами (врачебные ошибки) или пациентами (ошибки пациентов в
процессе самолечения).
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
НЕПРЕДОТВРАТИМЫЕ
Клинические проявления, развивающиеся в условиях соблюдения предписаний, содержащихся в инструкции по применению ЛС.
Слайд 112ПРЕДОТВРАТИМЫЕ
Причины врачебных ошибок:
назначение ЛС, не показанного больному
назначение ЛС,
показанного при данном заболевании, но противопоказанного данному больному
ошибки
режима дозирования
нерациональные комбинации, когда пациентам назначают 2 – 3 и более ЛП одновременно, не учитывая возможности их отрицательного взаимодействия между собой
полипрагмазия (необоснованное назначение большого кол-ва ЛП)
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ
Слайд 113НЛР РЯДА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
I. НПВС
Слайд 114
Достоверно зарегистрированные НЛР НПВС:
гастротоксичность
гематотоксичность
аллергические
с. Рея
гепатотоксичность
влияние на ССС и органы дыхания
Гастротоксичность
Факторы риска:
возраст ≥ 60 лет
сопутствующие заболевания: ЗСН, АГ, почечная или печеночная недостаточность
прием: диуретиков, а/коагулянтов, ГК, нескольких НПВС
длительность лечения
лечение высокими дозами НПВС
Слайд 115
женский пол
курение или злоупотребление алкоголем
сопутствующая хеликобактерная инфекция
Гематотоксичность
агранулоцитоз
панцитопения
тромбоцитопения
Часто:
метамизол
фенилбутазон
оксифенилбутазон
Реже:
сулиндак
диклофенак
флурбипрофен
пироксикам
Слайд 116
Влияние НПВС на развитие сердечной недостаточности
Риск развития СН
повышается:
у больных с заболеваниями сердца в анамнезе
у больных,
получающих петлевые диуретики
при использовании НПВС с длительным Т/2 – напроксен, пироксикам, теноксикам
при использовании высоких доз НПВС
Слайд 117Ингибиторы ЦОГ- 2
Возможно повышение частоты развития ОИМ, транзиторной и нестабильной
ишемии, внезапной сердечной смерти (целекоксиб, рофекоксиб)
Анальгетики
Парацетамол:
избирательно ингибирует синтез ПГ
в ЦНС
не оказывает ульцерогенного действия
не влияет на ССС
имеет максимальный профиль терапевтической безопасности по сравнению с другими НПВС
Слайд 118
Влияние НПВС на свертывание крови
Ацетилсалициловая кислота:
селективно ингибирует ЦОГ-
1 Тр
вероятность развития внезапной сердечной смерти, ОИМ
и инсульта у пациентов группы риска
оказывает антикоагулянтное действие
является антагонистом витамин К-зависимых факторов свертывания крови в печени
Флурбипрофен:
частоту развития ОИМ после реокклюзии коронарных артерий
Ингибиторы ЦОГ – 2:
избирательно ингибируют синтез ПГ I2
не влияют на образования ТхА2
Слайд 119ЦОГ-1
ЦОГ-1
ЦОГ-2
PG I2
ЭНДОТЕЛИОЦИТЫ
расширяет сосуды
↓ арегацию Тр
сужает сосуды
↑
арегацию Тр
Тх А2
ГЕМОСТАЗ
ТРОМБОЗ
ТРОМБОЦИТЫ
Влияние НПВС на свертывание крови
Н - НПВС
ИНГИБИТОРЫ
ЦОГ-2
Слайд 120
Гипертензивные эффекты НПВС
В почках синтезируются и метаболизируются ПГ, которые
участвуют в регуляции:
почечного кровотока
клубочковой фильтрации
секреции ренина
канальцевом транспорте ионов
обмене воды
НПВС синтез почечных ПГ, снижая почечный кровоток особенно у больных:
СН, ГБ
ХПН
с нефротическим синдромом
пожилых больных
Не снижают синтез почечных ПГ: сулиндак, набуметон
Слайд 121
НПВС:
эффективность β-блокаторов, И-АПФ и др.
потенциально м/
взаимодействовать со всеми ЛП, которые экскретируются почками
Слайд 122 Традиционные НПВС
Наибольший гипертензивный эффект оказывает:
напроксен
Наименьший гипертензивный
эффект оказывает:
ибупрофен
Ингибиторы ЦОГ - 2
Меньше влияют
на гломерулярную фильтрацию
Но:
могут вызвать развитие отеков
АД
Парацетамол
Не влияет на почечный кровоток
Не АД
Слайд 123 ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ НЕФРИТ
«АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ НЕФРОПАТИЯ»:
Фенацетин
Фенилбутазон (Бутадион)
Метамизол натрия
(Анальгин)
Индометацин
Ибупрофен
Ибупрофен, напроксен, фенопрофен – острый канальцевый некроз
Фенилбутазон - урикозурию с кристаллизацией мочевой кислоты в канальцах
Фенопрофен, индометацин, напроксен, толметин – тяжелый нефротический с-м (для лечения – гемодиализ)
Слайд 124
Другие побочные эффекты НПВС
Психические и неврологические расстройства:
Индометацин:
головная
боль, головокружение
депрессия, сонливость
галлюцинации, спутанность сознания
деперсонализация
психические расстройства
При в плазме крови уровня салицилатов ≥ 20 мг – проявления салицилизма:
тошнота, рвота
головная боль
с. гипервентилляции
психические расстройства
Слайд 125
Другие побочные эффекты НПВС
Реакции идиосинкразии при применении АСК:
«аспириновая»
астма
уртикарии
ангионевротический отек
анафилактический шок
Кожные реакции:
с. Стивенса-Джонсона
с. Лайелла
мультиформная эритема
эксфолиативный дерматит
Наиболее часто наблюдаются при использовании: фенклофенака, фепразона, дифлунизала, индометацина
Редко - при использовании: пр-х пропионовой к-ты, фенаматов, диклофенака
Слайд 126НЛР РЯДА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
II. ЛС, влияющие на ССС
Слайд 127
Нитраты
Наиболее часто возникают:
головная боль, ВЧД
постуральная гипотензия
рефлекторная тахикардия
метгемоглобинемия
толерантность (≥ 50% б-х):
окисление SH-гр,
активности гуанилатциклазы - синтеза цГМФ
прямо пропорциональна дозе и частоте приема нитратов – быстро развивается при использовании пролонгированных форм
рекомендуется временный переход на молсидомин
для предупреждения – использовать ЛП, содержащие SH-гр (АЦЦ)
Слайд 128
Антиаритмические препараты
Влияние на электрофизиологическую функцию сердца:
угнетение синусно-предсердного узла
угнетение AV проводимости
резкая брадикардия, асистолия
желудочковая тахикардия
фибрилляция сердца
Отрицательное инотропное действие
Слайд 129ОСНОВНЫЕ НЛР АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Слайд 130ОСНОВНЫЕ НЛР АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Слайд 131ОСНОВНЫЕ НЛР АНТИАРИТМИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ
Слайд 132
Бета - адреномиметики
Влияние на электрофизиологическую функцию сердца:
частоту
возникновения и кол-во аритмий у больных ХЛН: желудочковые и наджелудочковые
аритмии (гипокалиемия, триггерной активности, гипертрофия миокарда ЛЖ, фиброзные изменения миокарда, ↑ электрической гетерогенности, дистрофические изменения миокарда)
Назначение бета-адреномиметиков больным ХОБЛ с сопутствующей патологией ССС следует
под контролем ВРС при суточном мониторировании ЭКГ
Слайд 133
Сердечные гликозиды
Изменение ф/кинетики и ф/динамики СГ:
клубочковой фильтрации
- замедление выведения СГ
при ХПН дозу дигоксина следует
перитонеальный дализ и гемодиализ не влияют на выведение СГ, но уровень K+, способствуя проявлению аритмогенного действия СГ
при гипертиреозе метаболизм СГ, % СГ в крови
при гипотиреозе – наоборот
чувствительность к СГ:
у пожилых б-х (дозу СГ надо ) :
клубочковая фильтрация СГ
мышечная масса – основное депо СГ
при гипоксии на фоне заболеваний легких
Слайд 134
Сердечные гликозиды
Передозировка СГ (интоксикационный с-м):
кардиальные признаки:
аритмии – AV-блокады,
экстрасистолии, ЧСС, ЧСС
корытообразная депрессия/ подъем ST
застой по большому
и малому кругам кровообращения
внекардиальные признаки:
ЖКТ – боли, тошнота, рвота, анорексия
ЦНС – головная боль, слабость, апатия, адинамия, беспокойство, судороги и т.д.
зрительные функции – нарушение цветового зрени, выпадение полей зрения, фотофобия, видение движущихся точек, светящихся ободков и т.д.
Гипокалиемия риск развития интоксикации СГ
Слайд 135
Ингибиторы АПФ
Переносятся хорошо, но м/б:
дозозависимая гипотензия
кашель (накопление
брадикинина), наиболее редко наблюдается при использовании лизиноприла
ангионевротический отек, кожные
высыпания
гиперкалиемия (т.к. продукция альдостерона)
нейтропения
изменение вкуса
Слайд 136НЛР РЯДА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
III. АНТИБИОТИКИ
Слайд 137
Антибиотики
Нефротоксичность
Механизмы нефротоксичности:
прямой тип повреждения – дозозависимый,
начинается постепенно, возникает некроз части клеток проксимальных канальцев почки, развивается
острый тубулярный некроз (аминогликозиды, гликопептиды)
иммунологически опосредованный тип повреждения – не зависит от дозы, развивается остро, сопровождается аллергическими проявлениями; в почках возникают инфильтраты из мононуклеаров, плазматических клеток и Ig E;
При этом возникают:
острый тубулоинтерстициальный нефрит (клеточные механизмы)
фокальный гломерулонефрит (гуморальные механизмы)
Слайд 138
Антимикробные средства
Нефротоксичность
Слайд 139НЛР СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
I.
НЛР со стороны ЦНС
Слайд 140ПОРАЖЕНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ НС:
сенсорные нейропатии
сенсомоторные нейропатии
преимущественно двигательные нейропатии
парестезии
СЕНСОМОТОРНЫЕ НЕЙРОПАТИИ (токсическое воздействие):
постепенное начало, длительное течение
симметричное поражение
нервов конечностей, ЧМН
боль, жжение, парестезии
↓ рефлексов, ↑ слабость в конечностях
трофические нарушения с атрофией мышц
Эффективно применение вит. В6, т.е. имеет место интерференция действия ЛП с обменом пиридоксальфосфата (изониазид)
Слайд 141ПЕРИФЕРИЧЕСКИЕ НЕЙРОПАТИИ:
амиодарон – сегментарная демиелинизация
инсулин, пеницилламин, золото,
интерферон – полиневрит Гийен – Барре (двигательные расстройства верхней половины
туловища с опасностью нарушения дыхания)
ИЗОЛИРОВАННОЕ ПОРАЖЕНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ НЕРВОВ:
этамбутол – ретробульбарное поражение зрительного нерва (ограничение полей зрения)
аминогликозиды – повреждение вестибулярного нерва (нарушения слуха)
оральные контрацептивы – повреждение срединного нерва (карпальный туннель)
Слайд 142
ПАРЕСТЕЗИИ:
стрептомицин, циторабин, хлорпропамид
СЕНСОРНЫЕ НЕЙРОПАТИИ:
хлорамфеникол, изониазид, этионамид,
пропилтиоурацил
Слайд 143НАРУШЕНИЯ ВЕГЕТАТИВНОЙ НС:
симпатомиметическое действие
парасимпатомиметическое действие
симпатолитическое действие
парасимпатолитическое
действие
ПОРАЖЕНИЕ ЦНС (функциональные нарушения):
угнетение ЦНС с синкопой, развитием комы
– нейротропные, психотропные ср-ва, гипотензивные и пр/диабетические ср-ва
возбуждающее действие с развитием судорог – аналептики, АБ, производные пиразолона
экстрапирамидные моторные нарушения – метилксантины, нейролептики, а/депрессанты, а/кальция, в т.ч.:
гиперкинетический с-м – нейролептики
ЗНС - нейролептики
Слайд 144ПОРАЖЕНИЕ ЦНС (функциональные нарушения):
токсические энцефалопатии – передозировка ЛП:
салицилаты
– общая слабость, усталость, головная боль, нарушения зрения, дыхания
салицилаты
– с. Рейя (печеночная энцеалопатия, жировая дистрофия печени: рвота, ВЧД, нарушения сознания, судороги, нарушения свертываемости крови, гипераммониемия)
препараты брома – головная боль, усталость, расстройства речи, атаксия, птоз, летаргия
воздействие ЛП на продолговатый мозг (рвотный центр) –рвота центрального происхождения: опиаты
сосудистые нарушения, изменения ВЧД – могут привести к инсульту или кровоизлиянию в головной мозг:
гипотензивные ср-ва, нитраты
антикоагулянты, антитромботические ср-ва
цитостатики
Слайд 145ПОРАЖЕНИЕ ЦНС (функциональные нарушения):
головная боль – НЛР на применение
сосудорасширяющих ср-в:
-адреноблокаторы, антагонисты кальция, И-АПФ
НПВС, интерфероны
головокружение,
нарушение реакций равновесия:
аминогликозиды, ванкомицин
петлевые диуретики
изменения психики – раздражительность, беспокойство психомоторное возбуждения, сонливость, усталость, апатия:
метилксантины, нейролептики, снотворные, бромиды, салицилаты, индометацин, ГК, изониазид
Слайд 146НЛР СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
II.
НЛР со стороны CCС
Слайд 147НЛР СО СТОРОНЫ ССС:
ЧСС, ЧСС
нарушения ритма, проводимости
АД,
АД
нарушение сократимости миокарда
При комбинированном применении ЛС риск развития
НЛР резко :
аритмогенное действие - симпатомиметики + анестезирующие ср-ва
интоксикация СГ - тиазидные диуретики и резерпин
блокады и аритмии - а/аритмики
ишемия миокарда - трициклически а/депрессанты, дигоксин, прокаинамид
с. «коронарного обкрадывания» – дипиридамол
Слайд 148НЛР СО СТОРОНЫ ССС:
аллергический миокардит - пенициллин, фенилбутазон, метилдопа
дилатационная кардиомиопатия – доксорубицин
клапанная дисфункция – ср-ва, подавляющие аппетит
(фенфлюрамин, фентермин, дексфенфлюрамин)
Слайд 149ВЛИЯНИЕ ЛП НА ИНТЕРВАЛ QT И ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА
Интервал QT
удлиняют:
макролиды (эритромицин, кларитромицин)
фторхинолоны (спарфлоксацин, грепафлоксацин), хинолоны
Н1 –
гистаминоблокаторы
а/аритмики Ia и III классов
затебрадин, ивабрадин
пр/грибковые препараты – кетоконазол, итраконазол, флуконазол
а/малярийные ср-ва – хинин, галофантрин
а/психотические ср-ва – тиоридазин, пимозид, сультоприд, дроперидол
трициклические а/депрессанты
силденафил (Виагра)
Слайд 150ВЛИЯНИЕ ЛП НА ИНТЕРВАЛ QT
Для предупреждения развития с. удлиненного QT
рекомендуется:
не превышать терапевтическую дозу ЛП
ограничивать дозы ЛП
пациентам с заболеваниями сердца и др. факторами риска
не назначать одновременно несколько ЛП, влияющих на продолжительность интервала QT
контроливать интервал QT в процессе лечения
Слайд 151ВЛИЯНИЕ ЛП НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА (ВРС) –
изменение промежутка времени между двумя соседними сердечными сокращениями
Уменьшение ВРС («жесткий»
сердечный ритм) – повышенный риск внезапной коронарной смерти у больных:
перенесших ОИМ
с ХСН
с диабетической нейропатией
бронхо-легочными заболеваниями
Увеличение ВРС – благоприятный ПЭ, ↓ риск внезапной коронарной смерти у больных с ИБС
Слайд 152ВЛИЯНИЕ ЛП НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА
β-адреномиметики - ↓ ВРС
(сальбутамол)
β-блокаторы – нормализуют вегетативную регуляцию ритма сердца, ↑ ВРС
за счет ↑ влияния парасимпатической НС, предупреждают ↑ симпатических влияний в ранние утренние часы
М-холинолитики – монотерапия ипратропия бромидом в теч. 12 недель приводит к оптимизации ВРС
И-АПФ – улучшают параметры ВРС, ↑ парасимпатический тонус и ↓ симпатический тонус ВНС, предупреждают развитие жизнеугрожающих аритмий, ↓ риск внезапной коронарной смерти у больных с патологией ССС
А/аритмические ср-ва – нежелательно применение у больных, перенесших ОИМ вследствие ухудшения прогноза заболевания; амиодарон не оказывает влияния на ВРС, является ЛП выбора у больных ИБС
Слайд 153ВЛИЯНИЕ ЛП НА ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА
Антагонисты кальция – дилтиазем
↑ ВРС , нифедипин ↓ ВРС
Эстрогены – ↑
ВРС, нормализуют вегетативную регуляцию ритма сердца
Целесообразно применять ЛП (β-блокаторы, И-АПФ) для ↑↑ ВРС для коррекции вегетативной регуляции сердечного ритма и улучшения прогноза течения заболеваний ССС
Слайд 154НЛР СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
III.
НЛР со стороны ЖКТ
Слайд 155ВЛИЯНИЕ ЛП НА ЖКТ
Диспепсические расстройства:
НПВС, ГК, макролиды, цитостатики
Повреждение слизистой, гастрит, обострение язвы:
НПВС, ГК, антагонисты фолиевой к-ты,
хлорид калия
ЖКТ-кровотечения:
НПВС, ГК, а/коагулянты
Эзофагит:
доксициклин, пр-ты железа, аскорбиновая к-та, теофиллин
Псевдомембранозный колит:
линкозамиды, линезолид, β-лактамы
Обострение панкреатита:
диуретики, ГК, рифампицин, противозачаточные ср-ва
Слайд 156ВЛИЯНИЕ ЛП НА ПЕЧЕНЬ
Более 800 ЛП вызывают поражение печени
Слайд 158НЛР СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
IV.
НЛР со стороны выделительной системы
Слайд 159ВЛИЯНИЕ ЛП НА МВС
Гломерулонефрит:
НПВС, СА, пр-ты золота, галотан,
пенициллины, рифампицин, тиазидные диуретики
Острый канальцевый некроз:
аминогликозиды, амфотерицин В,
рентгеноконтрастные ср-ва, ЦФ+фуросемид
Острый интерстициальный нефрит:
НПВС, СА, рифампицин, β-лактамы, тетрациклины, тиазидные диуретики, фуросемид, ИФ
Нефротический с-м:
пр-ты золота, D-пеницилламин, пр-ты лития, преднизолон, клофибрат, диуретики
Камни в почках:
пр-ты, сод-е кальций, СА, витамин С (при дозе ≥ 1,0 г/сут)
Слайд 160НЛР СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
V.
НЛР со стороны системы кроветворения
Слайд 161
Гемолитическая анемия:
пенициллины, ЦФ, инсулин, хлорпропамид
при дефиците Г-6-ФДГ
- хлорамфеникол, АСК и др.
Мегалобластная анемия:
метотрексат, фенитоин
Сидеробластная
анемия:
при использовании ЛП, влияющих на синтез гема – изониазид, циклосерин, хлорамфеникол
Апластическая анемия:
НПВС, хлорамфеникол, цитостатики, стрептомицин, рифампицин, СА, пр-е сульфонилмочевины
Тромбоцитопения (образование АТ, токсическое д-е на мегакариоциты в костном мозге):
цитостатики, хлорамфеникол, пр-е фенотиазина, фуросемид, β-лактамы, стрептомицин, рифампицин, НПВС, изониазид, карбамазепин, дилтиазем, соли золота
Слайд 163НЛР СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
VI.
НЛР со стороны органов дыхания
Слайд 164
НЛР СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ:
бронхиальная астма
альвеолит
легочная
эозинофилия
респираторный дистресс-синдром
Бронхоспазм:
аллергическая р-ция на ЛП – АБ,
СА и т.д.
↑ образование ЛТ – НПВС
блокада β2-АРС – β-блокаторы, симпатолитики
блокада М-ХРС - холиномиметики
нарушение метаболизма биогенных аминов (обр-е брадикинина) – И-АПФ
Слайд 165
Альвеолит:
повышенная чувствительность к ЛП – инсулин, химотрипсин, АКТГ
и т.д.
токсическое действие на легочную ткань – цитостатики, пр-е
нитрофурана, хлорпропамид, ганглиоблокаторы
фиброзирующий альвеолит – цитостатики (бронхо-альвеолярный смыв - нейтрофильный альвеолит)
«Амиодароновое» легкое – фосфолипидоз легких (нар-е катаболизма ФЛ, которые откладываются в альвеолах) с последующим фиброзом. Аналогичные НЛР – блеомицин, метотрексат
Эозинофильные инфильтраты – АБ, СА, АСК, карбамазепин, метотрексат, напроксен, ПАСК и др. Число Э в крови ↑↑ до 50 – 70%
Слайд 166
Респираторный дистресс - синдром:
морфин, нитрофураны, АСК
Поражения средостения:
лимфаденопатия – дифенилгидантоин, метотрексат
липоматоз медиастинальной клетчатки (в рамках с.
Иценко – Кушинга)
Нарушения иннервации легких:
на центральном уровне (блокада дыхательного центра) – наркотические, седативные ср-ва, транквилизаторы
на периферическом уровне (блокада нервно-мышечных синапсов) – аминогликозиды, линкозамиды, полимиксины, курареподобные ср-ва
Слайд 167
Фиброз плевры – пропранолол, лучевая терапия
алкалоиды спорыньи (метисергид,
эрготамин) – склероз плевры, ретроперитонеальный фиброз, фиброзное утолщение створок клапанов
сердца
Легочный васкулит – нитрофураны, СА, пенициллин, гидралазин, прокаинамид (поражения кожи, суставов, мышц и т.д.)
Синдром Гудпасчера – D-пеницилламин
Слайд 168НЛР СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
VII.
НЛР со стороны кожи и ее придатков
Слайд 169
НЛР СО СТОРОНЫ КОЖИ И ЕЕ ПРИДАТКОВ
Механизмы воздействия:
токсические
реакции
аллергические реакции
изменения кожной микрофлоры
Мультиформная экссудативная эритема (с.
Стивенса – Джонсона) – летальность наблюдается у 1/3 больных
Токсический буллезный некролиз эпидермиса (с. Лайелла) – буллезное поражение ≥ 30% кожных покровов с последующим некротическим отторжением эпидермиса, летальность достигает 50%
Слайд 172
НЛР СО СТОРОНЫ КОЖИ И ЕЕ ПРИДАТКОВ
Крапивница, отек
Квинке – анафилактические реакции на ЛП
Высыпания по типу псориаза
(в обл. коленных и локтевых суставов) - -блокаторы
Гиперпигментация кожи (отложение серебра (аргироз), каротина, накопление меланина (меланоз)) – фенотиазины, цитостатики, АКТГ
коричневое прокрашивание кожи лица – многолетний прием контрацептивов
Депигментация кожи (витилиго, обусловлена атрофией эпидермиса) – местное применение ГК
Слайд 173
Фотодерматозы (изменения по типу загара на открытых участках кожи)
– фенотиазины, тетрациклины, СА, амиодарон (дозозависимая фототоксичность с прокрашиванием кожи
в голубой цвет):
фототоксические реакции (ЛП под влиянием УФО превращается в токсичноесоединение; дозозависимы)
фотоаллергические реакции (ЛП трансформируется в гаптен с последующим образованием полного АГ; дозонезависимы): гормональные контрацептивы, барбитураты, СА, хлорпропамид
Фотосенсибилизация ( чувствительность кожи к УФО; светобоязнь, быстрый загар) – препараты зверобоя, амиодарон, ФХ, пероральные гипогликемические ср-ва, НПВС, тетрациклины, передозировка СА
Слайд 174
Лекарственная пурпура (следствие аллергического васкулита или тромбоцитопении – прямого
токсического повреждения Тр; возможен геморрагический некроз кожи) – цитостатики, -блокаторы
Подкожные липоатрофии – многократные иньекции инсулина
Панникулит (очаговые воспалительные изменения п/к жировой клетчатки) – быстрая отмена ГК
Себорея с акнеподобными пустулезными высыпаниями – андрогены, ГК, пр/судорожные и пр/туберкулезные ЛП
Слайд 175
Алопеция:
обратимая – андрогены, тиреостатики, гиполипидемические ср-ва, ретиноиды
необратимая -
цитостатики
Гипертрихоз (на лице, конечностях) – миноксидил, ГК, пеницилламин
Гирсутизм
(повышенный рост волос по мужскому типу) – наблюдается у женщин и детей под влиянием андрогенов
Изменения ногтей:
наружная пигментация различного цвета: черного (нитрат серебра), коричневого (калия перманганат), желтого (тетрациклин), красного (фенолфталеин), темно-коричневого (золото)
нарушения роста ногтей: цитостатики, ретиноиды (прямое токсическое действие); тетрациклин, псорален (фотоактивирование)
Слайд 176НЛР СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
VIII.
НЛР со стороны соединительной ткани и скелетной мускулатуры
Слайд 177
Атрофические изменения соединительной ткани (стрии, ↓ заживления ран) –
ГК, цитостатики, НПВС
Фиброз (в рез-те пролиферации соед. ткани) –
метисергид, ганглиоблокаторы, β-блокаторы
СКВ (аллергическая реакция; поражения кожи, синовииты, серозиты, васкулиты с функциональными нарушениями со стороны суставов, почек, сердца, легких, НС, мышц) – гидралазин, изониазид, прокаинамид, пр/судорожные ср-ва, хлорпромазин
Артралгии, артриты (аллергические р-ции) – салуретики, этамбутол, цитостатики и др.
Альгодистрофия (болезненные трофические изменения костей, мышц, суставов, кожи в рез-те фиброзирования тканей) - изониазид, фенобарбитал
Слайд 178
Поражение костей:
остеопороз
остеомаляция
рахит
Остеомаляция и рахит (нарушение
обмена Са с ↓ минерализации) – пр/судорожные ср-ва, ГК
Остеопороз
(↓ костной ткани) – длительная терапия ГК, гепарином
Асептический некроз костей - локальное нарушение кровотока при артериографии с введением рентгенконтрастного в-ва, длительная терапия ГК
Остеосклероз (↑ минерализации костей) – при передозировке фторидов (активация остеобластов), витамина Д, антацидов
Слайд 179
Миалгии (задержка жидкости с потерей К и Mg) –
гормональные контрацептивы
Мышечная слабость может быть вызвана:
миопатией (повреждение мышечных
клеток)
миастенией (нарушение передачи возбуждения )
нейропатией
Миопатия
Рабдомиолиз (болезненное набухание проксимальных мышц с переходом в вялый паралич, развитием фиброза, уплотнения с контрактурой; гиперК+емия, нарушения ритма, миоглобинурия с ОПН, раастройства дыхания) – галотан, цитостатики, амфотерицин, опиаты, амфетамины
Некротизирующая миопатия (легкая форма рабдомиолиза) – клофибрат, литий, β-блокаторы, симпатомиметики, винкристин, статины (церивастатин снят с продаж), фибраты
Слайд 180
Вакуолизирующая или гипокалиемическая форма миопатии (основной с-м - мышечная
слабость) – возникает при интенсивном лечении мочегонными и слабительными ср-ми
Злокачественный гипертермический с-м, возникающий в рез-те миопатии (мышечная ригидность, ↑ЧСС, ↑АД, тахипноэ, гипертермия до 42С, гипергликемия, гиперкалиемия, ацидоз) – миорелаксанты, ср-ва для наркоза, а/депрессанты (летальность составляет 60 – 70%)
Миастения – периферические миорелаксанты, аминогликозиды, линкозамиды, полимиксины, местные анестетики, β-блокаторы
Миотония (с ↑ тонуса мышц после движения) – хлорохин, к-та аминокапроновая
Атаксия - передозировка нейролептиков
Тремор – нейролептики, β2-миметики
Слайд 181НЛР СО СТОРОНЫ ОРГАНОВ И СИСТЕМ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ
IX.
НЛР со стороны глаз
Слайд 182
Поражение глаз под влиянием ЛП м/касаться изменений:
кожи век,
коньнктивы
радужной оболочки
хрусталика
сетчатки
зрительного нерва
ВГД
глазодвигательных мышц
Изменение моторики глаза:
птоз – снотворные, симпатолитики, нейрорелаксанты, цитостатики
нистагм – пр/эпилептические, нейролептики, снотворные, пр-ты золота, салицилаты
нарушение конвергенции с диплопией, стробизмом – нейролептики, амфетамин, седативные ср-ва, стрептомицин, ГК, салицилаты
Слайд 183
Изменение цвета век – фенотиазины (пурпурно-красные), пр-ты серебра (аргироз),
золота, ртути
Коньюнктивит, кератоконьюнктивит (аллергические р-ции) – многие ЛП, наиболее
тяжелые – при с. Стивенса – Джонсона и при с. Лайелла
Нарушения зрения (катаракта) – ГК, АКТГ, аллопуринол
Мидриаз с изменением ВГД – симпатомиметики, индометацин, хлорпропамид, пр/судорожные ср-ва
Токсическое повреждение сетчатки с нарушением зрения – СА, салуретики, СГ
Неврит зрительного нерва с нарушением ночного и цветового зрения (демиелинизирующее поражение) – этамбутол, изониазид, хлорамфеникол, СГ
Тромбоэмболические поражениея сосудов сетчатки с ишемией и атрофией сосочка зрительного нерва – гормональные контрацептивы
