Слайд 1
Взаимодействие лекарственных средств.
Слайд 2Лекарственное взаимодействие
Изменение эффекта одного лекарственного средства вследствие одновременного или предшествующего
назначения другого лекарственного средства
Слайд 3Лекарственное взаимодействие
1. Терапевтически целесообразное:
а) Усиление терапевтического эффекта
(аддитивное действие, синергизм)
б)Предупреждение нежелательных
реакций
2. Терапевтически нецелесообразное:
а) Ослабление, потеря или искажение лечебного эффекта (антагонизм)
б)
Усиление нежелательных реакций
Слайд 4Аддитивное действие
Усиление терапевтического действия, при котором конечный эффект представляет собой
простую сумму эффектов каждого из применяемых ЛС
Слайд 5Синергизм
Усиление терапевтического действия, при котором конечный эффект превосходит простую сумму
эффектов каждого из применяемых ЛС
Слайд 6Типы (уровни) взаимодействия
1. Фармацевтические
2. Фармакологические
а) фармакокинетическое
б) фармакодинамическое
Слайд 7Фармацевтическое взаимодействие
До введения ЛС в организм - при совместном приготовлении,
хранении, смешивании в одном шприце или инфузионной системе (нецелесообразно)
аминогликозиды +
пенициллины
гепарин + антибиотики, симпатомиметики, глюкокортикоиды
аскорбиновая кислота + многие ЛС
новокаин + ампициллин, цефалоспорины III
глюкоза + амминофиллин (эуфиллин)
Слайд 8Фармацевтическое взаимодействие
Предупреждения
- Не добавлять ЛС к крови, растворам аминокислот, жировым
эмульсиям
- Наиболее индифферентные растворители для ЛС: вода для инъекций, изотонический
раствор NaCL;
растворы готовить непосредственно перед употреблением
- Наиболее надежны растворы, содержащие одно ЛС
Взаимодействие может происходить без видимых изменений раствора
Слайд 9Фармакологические взаимодействия
а. Фармакокинетические
Изменение всасывания
Изменение связывания с белками
Изменение метаболизма
Изменение скорости выведения
Слайд 10Взаимодействие при всасывании
Пероральный прием
- Влияние на моторику ЖКТ
- Влияние на
рН желудка
- Прямое связывание
- Влияние на кровоток
- Влияние на кишечную
флору
Слайд 11Взаимодействие при всасывании
Влияние на моторику ЖКТ
моторики (спазмолитики, холинолитики,
опиаты)
моторики
(прокинетики)
моторики
(слабительные)
всасывания дигоксина
всасывание дигоксина
всасывание парацетамола
всасывание аспирина
всасывание ЛС из лек. Форм с контролируемым высвобождением
Слайд 12Взаимодействие при всасывании
Влияние на рН желудка
рН (антациды)
степень
диссоциации слабых кислот
-салицилаты, барбитураты, пенициллины)
липофильность
всасывание
Слайд 13Взаимодействие при всасывании
Влияние на рН желудка
Кетоконазол
Исходно: плохо растворимое
слабое основание
В желудке: кетоконазол + НCL
кетоконазола гидрохлорид
(хорошо растворимый)
рН растворимости
(антациды, кетоконазола
Н2- гистаминоблокаторы,
Ингибиторы ПН) всасывания
Слайд 14Взаимодействие при всасывании
Прямое связывание
Адсорбенты
(актив. Уголь,
каолин, холестирамин
Антациды,
содержащие Са, Мg, Al
Препараты железа
Антибиотики,
сердечные гликозиды, глюкокортикоиды,
витамины и др.
дигоксин, фторхинолоны,
тетрациклины, теофиллин, бензодиазепины, НПВС и др.
Тетрациклины
Слайд 15Взаимодействие при всасывании
Влияние на кровоток
Диуретики
при ХЗСН
СГ
гемодинамика
всасывание ЛС
при приеме внутрь
Слайд 16Взаимодействие при всасывании
Влияние на кишечную форму
Эритромицин
всасывание
дигоксина
Слайд 17Взаимодействие при всасывании
Парентеральное введение
Местные анестетики + симпатомиметики
сужение сосудов
всасывание анестетиков
1) пролонгирование анестезии
2) резорбтивного действия
анестетика
Слайд 18ЛС, способные вытеснять другие лекарственные средства из связи с белками
плазмы
НПВС (особенно салицилаты, фенилбутазон, индометацин)
Сульфаниламиды
Клофибрат (мисклерон)
Слайд 19ЛС, способные вытеснять другие лекарственные средства из связи с белками
плазмы
Непрямые антикоагулянты
Пероральные противодиабетические ЛС
Метотрексат
Дигитоксин
Слайд 20Неодикумарин
связывание с белками - 95%
несвязанная (активная) фракция - 5%
Неодикумарин +
индометацин
связывание неодикумарина с белками на 5%
связанная (неактивная) фракция -
90%
несвязанная (активная) фракция - 10% (т.е. Увеличение активности в 2 раза)
Слайд 21Изменение связывания с тканевыми белками
Хинидин + дигоксин
вытеснение дигоксина из связи
с тканевыми белками
концентрации дигоксина в крови
Слайд 22Индукция цитохрома Р-450 лекарственным препаратом
Препарат
Р-450
Метаболизма
Слайд 23Индукторы микросомальных ферментов печени
Фенобарбитал
Рифампицин
Дифенин
Гризеофульвин
Слайд 24Примеры взаимодействия, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени
Слайд 25Ингибирование цитохрома Р-450 лекарственным препаратом
Препарат
Р-450
Метаболизма
Слайд 26Ингибиторы микросомальных ферментов
Эритромицин
Кларитромицин
Хлорамфеникол
Ципрофлоксацин
Кетоконазол
Флуконазол
Интраконазол
Изониазид
Циметидин
Фенилбутазон
Слайд 27Примеры взаимодействия, обусловленного угнетением микросомальных ферментов печени
Слайд 28Взаимодействие ЛС при выведении из организма
Влияние на клубочковую фильтрацию (НПВС
+ препараты лития)
Конкуренция за транспортные системы почечных канальцев
(хинидин + дигоксин, фуросемид + аминогликозиды, НПВС + аминогликозиды)
Изменение рН мочи (Аскорбиновая кислота, аммония хлорид + слаб. Основания) (Антациды, диакарб + слаб. Кислоты)
Слайд 29Фармакодинамическое взаимодействие
При одновременном (или последовательном) введении ЛС, обладающих сходными или
противоположными фармакологическими эффектами
Изменение чувствительности ткани или физиологической системы к ЛС
в присутствии другого ЛС
Слайд 30Фармакодинамическое взаимодействие
ЛС, имеющие сходные эффекты
Основные:
Ингибиторы АПФ + диуретики
СГ + диуретики
+ вазодилататоры
Слайд 31Фармакодинамическое взаимодействие
ЛС, имеющие противоположные эффекты
Тиазидовые диуретики
+ инсулин пероральные гипогликемические ЛС
ГК + антигипертензивные ЛС
Слайд 32Фармакодинамическое взаимодействие
Изменение чувствительности ткани/системы
Изменение электролитного состава
(диуретики
+ СГ)
Изменение почечного кровотока (НПВС + диуретики)
Слайд 33Фармакодинамическое взаимодействие
На уровне рецепторов
Конкуренция за рецептор (агонист + блокатор)
Слайд 34Фармакодинамическое взаимодействие
На уровне микроорганизма
Бета-лактамные антибиотик
+ аминогликозиды синергизм
Слайд 35Значимость лекарственных взаимодействий
А - не имеют клинического значения
В - клиническое
значение пока не известно
С - в результате взаимодействия меняется терапевтический
эффект - необходимо изменить дозу препарата
D - комбинацию ЛС нельзя использовать из-за риска тяжелых нежелательных реакций или терапевтической неэффективности
Слайд 36Значимость лекарственных взаимодействий (примеры)
А-В
Ранитидин + ЛС, метаболизирующиеся в печени
С
Ингибиторы ПН
(циметидин и др.) + теофиллин
D
Ингибиторы ПН + терфенадин, астемизол, цизапренид
Индометацин
+ триамтерен
Слайд 37Факторы риска лекарственного взаимодействия
1. Количество назначенных ЛС
< 5
3-5%
10-20 до 20%
2. Препараты:
Непрямые антикоагулянты
Пероральные антидиабетические
Теофиллин
Дигоксин
Антиаритмические
Антигипертензивные
Слайд 38Пациенты особого риска по лекарственному взаимодействию
Дети и пожилые, получающие много
ЛС
Тяжелобольные:
тяжелая сердечная недостаточность
астматический статус
пневмония
анемия
Нестабильное течение заболевания:
эпилепсия
сахарный диабет
аритмия
деменция
Слайд 39Пациенты особого риска по лекарственному взаимодействию
Больные состояние которых зависит от
приема ЛС
коллагенозы
трансплантация
Больные с тяжелыми нарушениями функций печени и почек
Больные, получающие
назначения более чем у одного врача
Слайд 40Взаимодействие ЛС с алкоголем
Хронический алкоголизм
1. Индукция печеночных ферментов (снижение эффекта
средств для наркоза)
2. Насыщение метаболизирующих ферментов (повышение токсичности парацетамола)
Слайд 41Взаимодействие ЛС с алкоголем
Психотропные
Антигистаминные
Антигипертензивные
седативный эффект
седативный эффект
эффект, ортостатические
реакции
Слайд 42Взаимодействие ЛС с алкоголем
НПВС
Непрямые антикоагулянты
Пероральные антидиабетические
Ульцирогенное действие
кровотечения
гипогликемия, тетурамоподобный эффект
Слайд 43Курение
Полициклические углеводороды
активация цитохрома Р-450
метаболизм ЛС:
теофиллин
диазепам
нитраты
пропроналол
Слайд 44Привыкание (толерантность) - Постепенное ослабление действия лекарственного вещества. Вариант быстрого
развития привыкания-тахифилаксия(от греч. tachys — быстрый, phylaxis — защита)
Лекарственная
зависимость (пристрастие) - непреодолимое, стремление к систематическому употреблению некоторых лекарственных и других веществ, вызывающих эйфорию (морфин, героин, кокаин, алкоголь, гашиш, никотин, фенамин и др.) психическую и физическую. Психическая сопровождается эмоциональными явлениями, угнетенным настроением, иногда агрессивностью. При физической зависимости состояние наркомана усугубляется нарушениями функции сердечно-сосудистой системы и других органов. Может возникнуть острая сердечно-сосудистая недостаточность (коллапс)
Кумуляция. - материальная
- функциональная