Южно-Уральский государственный медицинский университет Кафедра акушерства и

гинекологии
Заведующий кафедрой, д.м.н., профессор В.Ф. Долгушина
Заболевания
печени во время беременности

СЮНДЮКОВА Елена Геннадьевна
к.м.н., доцент
2015

и у беременных

Беременность и заболевания печени отягощают друг друга

Срыв адаптации

организма с развитием преэклампсии, остающимся в числе главных причин материнской смертности – 29-35%.

гепатоз беременных
- HELLP – синдром
- Преэклампсия - Чрезмерная рвота беременных
Не связанные

с беременностью - Вирусные гепатиты - Желчекаменная болезнь -инфекции- ППП -ВИЧ - Герпетическая инфекция
- Диффузные заболевания печени - Объёмные образования печени

характеризуются
гемолизом,
повышением уровня ферментов печени,
тромбоцитопенией.

В общей популяции беременных

- 0,5-0,9%,
При тяжелой преэклампсии и эклампсии - 10-20% случаев.
В 70% случаев HELLP-синдром развивается во время беременности (10% - до 27 нед, 50% - 27-37 нед, 20% - после 37 нед).
В 30% наблюдений HELLP-синдром проявляет себя в течение 48 ч после родов.

4-12% женщин с тяжелой преэклампсией
Клинические рекомендации, 2013.

Национальное руководство, 2015.

гемолитической анемии,
HEL-синдром - при отсутствии или незначительной выраженности тромбоцитопении
Тромбоцитопения

– обязательное условие для диагноза HELLP-синдрома.

?

и в связи с полиорганностью поражения можно выделить следующие пункты.

O26.6 Поражение печени во время беременности, родов и в послеродовом периоде
K72 Печеночная недостаточность, не классифицированная в других рубриках
K72.0 Острая и подострая печеночная недостаточность
D69.5 Вторичная тромбоцитопения
D68.9 Коагулопатия
D65 Диссеминированное внутрисосудистое свертывание [синдром дефибрина-ции]
O14 Вызванная беременностью гипертензия со значительной протеинурией:
O14.0 Преэклампсия [нефропатия] средней тяжести
O14.1 Тяжелая преэклампсия
O14.9 Преэклампсия [нефропатия] неуточненная

ДВС-синдром
повышение уровня печёночных ферментов связано с обструкцией кровотока и дистрофическими

изменениями в гепатоцитах

дисбаланс цитокинов (увеличены IL-10, IL-6-рецептор и TGF- β3, а CCL18, CXCL5,

и IL-16 значительно уменьшены);
отложение фибрина и микротромбообразование в сосудах микроциркуляции;
увеличение ингибиторов активаторов плазминогена (PAI-1);
нарушение метаболизма жирных кислот [дефицит длинной цепи 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase (LCHAD)]
антифосфолипидный синдром и другие варианты тромбофилий, различные генетические аномалии, играющие роль и в развитии преэклампсии.

В целом, выявлено 178 генов, которые относятся к преэклампсии и HELLP-синдрому.
HELLP-синдром может повториться в последующей беременности с частотой 19%.

Национальное руководство, 2015.

- головная боль, утомление, недомогание, тошнота и рвота, боли в

правом подреберье.
затем характерны желтуха, рвота с примесью крови, кровоизлияния в местах инъекций, печёночная недостаточность, судороги и кома.
в послеродовом периоде часто массивное маточное кровотечение.

(86-90%)
Тошнота или рвота (45-84%)
Головная боль (50%)
Чувствительность при пальпации в правом

верхнем квадранте живота (86%)
ДАД выше 110 мм рт ст (67%)
Массивная протеинурия > 2+ (85-96%)
Отеки (55-67%)
Артериальная гипертензия (80%)

ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ, В РОДАХ И ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ. ПРЕЭКЛАМПСИЯ. ЭКЛАМПСИЯ (2013)

ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ. ПРЕЭКЛАМПСИЯ. ЭКЛАМПСИЯ (2013)
Диагноз HELLP синдром правомерен при наличии

всех или нескольких из нижеперечисленных критериев:
Гемолиз
Патологический мазок крови с наличием фрагментированных эритроцитов (шизоцитов) (норма 0-0,27%)
Уровень ЛДГ > 600 МЕ/л
Уровень непрямого билирубина > 12 г/л
Наличие свободного Hb
Ранний и специфический лабораторный признак внутрисосудистого гемолиза является низкое содержание гаптоглобина (менее 1,0 г/л).
Повышение уровня ферментов печени
АсАТ > 70 ME/л (уровень АсАТ или АлАТ свыше 70 МЕ/л рассматривается, как значительный, а уровень свыше 150 МЕ/л связан с повышенной заболеваемостью для матери)
Тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100х109/л)

– максимальная) тромбоциты 70 ЕД/л, ЛДГ >600

ЕД/л.
Критерии Mississippi :
1 класс - тромбоциты <50 0009/л, АСТ, АЛТ >70 ЕД/л, ЛДГ >600 ЕД/л,
2 класс - тромбоциты 50 000-100 0009/л, АСТ, АЛТ >70 ЕД/л, ЛДГ >600 ЕД/л,
3 класс - тромбоциты 100 000-150 0009/л, АСТ, АЛТ 40-70 ЕД/л, ЛДГ >600 ЕД/л.

Оценка тяжести HELLP-синдрома не имеет практического значения – как только на фоне преэклампсии выявлены минимальные признаки HELLP-синдрома, необходима активная тактика – родоразрешение и проведение интенсивной терапии.

и на разрезах пестрая за счет множественных разнокалиберных, неправильной формы,

сливающихся субкапсульных и паренхиматозных очагов темно-красного цвета
Классическим морфологическим признаком поражения печени является перипортальный или очаговый паренхиматозный некроз, массивные отложения фибрина в синусоидных капиллярах, плазматическое пропитывание стенок артериол

мозг
Смерть

ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ, В РОДАХ

И ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ. ПРЕЭКЛАМПСИЯ. ЭКЛАМПСИЯ (2013)

тромбозов
Оценка состояния плода
Контроль АД
Магнезиальная терапия
Планирование родоразрешения
ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА

ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ, В РОДАХ И ПОСЛЕРОДОВОМ ПЕРИОДЕ. ПРЕЭКЛАМПСИЯ. ЭКЛАМПСИЯ (2013)

наркоз);
заместительная, гепатопротекторная
иммунодепрессантная терапия (глюкокортикоиды)
не предотвращает развитие и прогрессирование HELLP-синдрома, но

может повлиять на степень тромбоцитопении и подготовку легких плода
профилактика массивной кровопотери путём коррекции гемостаза - переливание свежезамороженной плазмы;
антибактериальная терапия.

?

острым ожирением печени, которая сопровождается
геморрагическим синдромом
ДВС
поражение почек

Частота в популяции беременных

1:13000

Высокая летальность при ОЖГБ отмечалась до 1970 года - 70-80%, в настоящее время составляет 18-25%

Перинатальная смертность снизилась с 85% до 23%.

дефект β-окисления жирных кислот: дефицит ферментной длинной цепи 3-hydroxyacyl-CoA дегидрогеназы

(LCHAD) у плода – мутации G1528C и E474Q
нарушение обмена жирных кислот в плаценте.

Факторы риска ОЖГБ:
врожденный дефицит LCHAD,
первая беременность,
многократная беременность (у пациенток с ОЖГБ до 25%),
преэклампсия (у пациенток с ОЖГБ до 50%)
беременность плодом мужского пола (в 3 раза чаще)

слабость, астения, зуд – до 60%, боль в эпигастрии

или правом подреберье – 40-60%, тошнота и рвота – 50-60%, сочетание ОЖГБ и преэклампсии отмечено в 50% случаев.

Второй этап болезни (желтушный): печёночно-почечная недостаточность (желтуха, олигоанурия, периферические отёки, анасарка, кома, кровотечение, антенатальная гибель плода).

уровня трансаминаз (часто в 3 - 10 раз выше нормы).
Увеличение

содержания билирубина .
Гипогликемия (<4,0 ммоль/л).
Увеличение уровня солей мочевой кислоты (> 340 мкмоль/л).
Почечная дисфункция (креатинин > 150 мкмоль/л).
Увеличение уровня аммиака (> 47 мкмоль/л).
Лейкоцитоз (> 11 × 109/л; часто 20–30 × 109/л).
Коагулопатия (Протромбиновое время более 14 с, АПТВ более 34 с).
Асцит или гиперэхогенная структура печени при УЗИ исследовании
Микровезикулярный стеатоз при биопсии печени и гистологическом исследовании

При количестве более 5 - вероятность ОЖГБ очень велика

000—30 000 в мкл),
повышение активности аминотрансфераз сыворотки в 3-10

раз,
повышение активности щелочной фосфатазы сыворотки в 5-10 раз,
повышение уровня билирубина.
гипераммониемия,
гипогликемия (часто остается нераспознанной),
снижение содержания аминокислот в сыворотке,
увеличение протромбинового времени и тромбоцитопения,

МРТ и ультразвуковое исследование печени (изменения неспецифичны, окончательный диагноз после биопсии и гистологического заключения).

выглядят набухшими, с мелкими и крупными каплями жира в цитоплазме

и центрально расположенными ядрами. Печеночная архитектоника не нарушена. Морфологической особенностью этой патологии является отсутствие некроза гепатоцитов и воспалительной инфильтрации стромы.

терапия с коррекцией гемостаза),

экстренное родоразрешение


Прогноз – неблагоприятный.

дисфункция, возникающая преимущественно в третьем триместре беременности и нарушающая ее

течение.

Частота колеблется от 1:1000 до 1:10000

Наиболее широко ХГБ распространен в странах Азии, Южной Америки и Скандинавских странах

генетические мутации транспортных белков в гепатобилиарной системе, связанных с обменом

желчных кислот (ABCB4 (MDR3), N591S, V444A, E279G, D482G, ABCC2, NR1H4),
низкий уровень потребления селена,
инфекции (гепатит С, пиелонефрит),
прием антибиотиков,
повышенная проницаемость кишечника,
сезонные колебания (летом ХГБ встречается чаще)

лет,
многорожавшие,
прием гормональных контрацептивов,
вспомогательные репродуктивные технологии.

В 80%

случаев ХГБ развивается после 30 недели беременности, но есть единичные указания на его начало и с 8 недели

60%
мекониальное окрашивание амниотической жидкости встречается - 27% случаев,
брадикардия у

плода - 14%,
дистресс плода - 21-44%
антенатальная гибель плода - 0,4-4,1%.
РДС новорожденных – 28,7%.

недель), нарастает к родам, исчезает сразу после родов

кожный зуд, опережающий

появление желтухи; желтуха в 10-20% случаев; потемнением мочи, осветление кала; бессонница, утомляемость, эмоциональные расстройства

не характерны гепатоспленомегалия, интоксикация, диспепсия и болевой синдром, общее состояние не страдает.

кислот - повышена (наиболее чувствительный маркёр холестаза) (более 10 мкмоль/л)
ЩФ,

ГГТП – повышены,
билирубин – повышается незначительно (менее 100 мкмоль/л),
холестерин – повышен,
АЛТ, АСТ – повышены (незначительно),
белок крови – нормальный, диспротеинемии – нет

Ультразвуковая диагностика и биопсия печени при ХГБ малоинформативны

некоторыми формами хронических заболеваний печени

лёгкая степень; · 10–15 баллов — средняя степень тяжести; · >15 баллов

— тяжёлая степень.

с целью элиминация пруритогенов, билирубина.

Медикаментозное лечение:
холеретики (урсодезоксихолевая кислота)

8-15 мг/кг/день в течение 1-4 недель
- гепатопротекторы,
- антиоксиданты (растительные препараты),
- витамин К за 3 дня до родов и в ранний послеродовый период,
- трансфузии СЗП

Высокий риск антенатальной гибели плода, родоразрешение проводится в сроке 37-38 недель

и проявляющихся преимущественным поражением печени с нарушением её функций, интоксикационным,

диспепсическим синдромами и нередко гепатомегалией и желтухой.

– высокие,
гипопротеинемия и диспротеинемия,
холестерин – повышен,
ЩФ –

повышена

гестации: возможны невынашивание беременности, токсикоз, преэклампсия, несвоевременное излитие околоплодных вод.

Лечение проводится в условиях инфекционного стационара: щадящий режим, рациональная диета, при необходимости - дезинтоксикация.
Прерывание беременности при гепатитах не показано, поскольку может ухудшить прогноз заболевания.

Осложнения гестации: невынашивание беременности, кровотечения, ДВС-синдром, печёночная и почечная недостаточность,

летальность до 80%, перинатальная смертность и заболеваемость.
Лечение в условиях инфекционного стационара (реанимационное отделение): купирование интоксикации, борьба с печёночной и почечной недостаточностью, кровотечением, угрозой прерывания беременности.
Прерывание беременности любым способом при гепатите E категорически противопоказано.

беременности, массивные кровотечения, перинатальная смертность, хронический гепатит B у 80%

новорождённых.
Лечение в условиях инфекционного стационара: этиотропные противовирусные химиопрепараты противопоказаны, купирование интоксикации, борьба с геморрагическим и отёчно-асцитическим синдромами.
Прерывание беременности возможно (по желанию матери) только в период реконвалесценции острого гепатита B.

длительному хроническому малосимптомному течению, с исходом в цирроз печени и

первичную гепатоцеллюлярную карциному.

Осложнения гестации (редко): прерывание беременности, гипоксия плода, признаки холестаза.
Лечение: этиотропная противовирусная терапия противопоказана, при необходимости проводят патогенетическое и симптоматическое лечение больных.

и дифференциальная диагностика происходит в условиях дефицита времени, при этом

переводы больной из одного учреждения в другое может только ухудшить ситуацию.
2. Решительных действий и больших усилий требуют именно не инфекционные заболевания у беременных, особенно болезни печени в III-м триместре беременности.