Пути введения лекарственных средств. Фармакокинетика. Биологические барьеры, депонирование, метаболизм и выведение лекарственных средств

выведение лекарственных средств

делятся на две группы:
1) энтеральные (через пищеварительный тракт) — пероральный,

трансбукальный, сублингвальный, ректальный, в 12-перстную кишку
2) парентеральные (минуя пищеварительный тракт) — подкожный, внутримышечный, внутривенный, субарахноидальный, ингаляционный и др.
Каждый из этих путей введения лекарств имеет положительные и отрицательные стороны.

введения» обычно понимают инъекцию лекарства под кожу, в мышцы, в

вену, в полости организма (брюшную, плевральную, в сумки суставов и т. д.). В более широком смысле к парентеральным путям введения можно отнести любые способы введения лекарств в организм, минуя энтеральный путь

введение
в/в (внутривенное)
в/м (внутримышечное)
п/к (подкожное)
Местное введение

введения иногда используется у детей и лиц старческого возраста, когда

требуется быстро оказать помощь, но технически невозможно ввести лекарство внутривенно.
Внутриартериальное введение (при необходимости создания высокой концентрации лекарства в том или другом органе)
внутриплевральное, внутрибрюшинное, внутрисуставное введение, а иногда непосредственно в орган, например в сердце (по специальным показаниям).
Субарахноидальное введение в том случае когда ЛС плохо проникают через гематоэнцефалический барьер (лат. haema — кровь, encephalon — головной мозг ) плохо проникают в мозг даже при их высокой концентрации в крови. Лекарства приходится вводить непосредственно под оболочки спинного мозга.

изучающий процессы
всасывания,
распределения,
метаболизма,
выделения лекарственных средств.

системный кровоток
Механизмы:
Пассивная диффузия
Активный транспорт
Фильтрация через поры
Пиноцитоз

направлениях, т.е. как внутрь клетки, так и из нее. Пассивная

диффузия вещества всегда направлена в сторону меньшей его концентрации (по градиенту концентрации). Например, после приема внутрь препарат диффундирует из желудочно-кишечного тракта в кровь, а затем из крови в ткани. После снижения концентрации лекарства в крови в результате его разрушения или выведения почками направление диффузии меняется – препарат поступает из ткани в кровь.
Лучше - жирорастворимые ЛС
Тонкая кишка (главным образом)
Толстая и прямая кишка (дополнительно)

с помощью специальных транспортных систем (молекул-носителей). Последние находятся в биологических

мембранах и обладают высокой специфичностью по отношению к веществам определенной структуры. Активный транспорт проходит с потреблением энергии, поэтому угнетение энергетических процессов тормозит его. В результате активного транспорта возможно движение веществ, против градиента концентрации, т.е. в среду с большей концентрацией данного вещества. Например, в результате активного транспорта йода его концентрация в щитовидной железе в 50 раз выше, чем в плазме крови.

(0,4 нм) позволяет диффундировать воде, ионам, мелким гидрофильным молекулам (мочевина)

веществ путем инвагинации клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли),

содержащего захваченное вещество. Для транспорта лекарственных веществ этот механизм имеет сравнительно небольшое значение.

дезинтеграции лек. формы
Время растворения
Наличие примесей в составе таблетки или оболочки
Метаболизм

препарата кишечной микрофлорой

контролируемым
высвобождением

в просвете желудка и кишечника
Время опорожнения желудка
Время прохождения пищи через

кишечник
Площадь поверхности ЖКТ
заболевания ЖКТ
кровоток в кишечнике

ЖКТ других субстанций
препараты
ионы
пища

среда) ↓
↑ Степень ионизации ↓
↓Липофильность ↓
↓Всасывание ↓

↓рН (кислая среда) ↓
↑Степень ионизации ↓ ↓Липофильность ↓ ↓Всасывание ↓

при ↓ рН

Ампициллин
Эритромицин
Связываются с пищей рН

Тетрациклин
Эритромицин
Фузидин
Сульфаниламиды
Каптоприл
Препараты Fe

калия

с хорошим кровоснабжением (сердце, печень, мышцы)
2
Зависит от связывания

с белками
Основные связывающие белки:
- альбумины (ЛС - кислоты)
- альфа 1 - кислый гликопротеин (ЛС - основания)

-Гематоэнцефалический
-Плацентарный
- Гематоофтальмический
- Капсула предстательной железы
- II. Свойства препарата
- растворимость в

жирах
III. Доза препарата

плазмы и их комплексы с ЛС

попадать внутрь клетки при участии транспортных систем

пиноцитоз
-нет межклеточных щелей и окон
Основной путь прохождение ЛС через ГЭБ

– диффузия
Регулируется также Р-гликопротеиновым насосом (выводит вещества из мозговой ткани в кровь, и препятствует прохождению ряда веществ в ткани мозга)
Плохо проходят полярные соединения
Легко – липофильные молекулы

также Р-гликопротеиновым насосом

фракция ЛС
связывание зависит от концентрации белков
связывание является неселективным
ЛС могут вытесняться

эндогенными веществами и другими ЛС
при вытеснении ЛС из связи с белками - усиление эффекта, риск развития нежелательных реакций

(макролиды)
Жировая ткань

(амиодарон)
Кости (тетрациклины)
Трансцеллюлярные (ЖКТ, ликвор)
резервуары

99,5

99
96
71
51
25
3
0

(несинтетические):
- окисление микросомы
- восстановление печени
- гидролиз
- комбинация процессов

- Ацетилирование
- Сульфоконьюгация
- Метилирование

препараты
и (или) гидролиз


Фаза 2


Продукты
коньюгации


Препарат инактивируется
или, реже, активируется

- 40 мкг/мл
- Генетические факторы
- Возраст (новорожденные, пожилые)
- Сопутствующие заболевания

(печень)
- Влияние других ЛС
- Насыщение метаболизирующих ферментов (алкоголь)

без дальнейшего изменения их химической структуры
Почки
Печень/желчь
Кишечник
Слюна
Кожа
Слезы
Грудное молоко
Выдыхаемый воздух

Степень ионизации
Липофильность
Реабсорбция
рН (кислая среда)
Степень ионизации
Липофильность

Реабсорбция

рН
Барбитураты
Салицилаты
Фенилбутазон
Пенициллины
Сульфаниламиды
Тетрациклины

медиаторы и гормоны
Рецепторы связанные с ионными каналами

(н-холинорецепторы, ГАМК-рецепторы;
Рецепторы связанные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно прошивающих биологические мембраны. Биологический эффект при активации этих рецепторов осуществляется при участии вторичных мессенджеров;
Ядерные рецепторы, регулирующие процесс транскрипции ДНК и синтез белка. К этой группе относятся рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов;
Рецепторы, связанные с тирозинкиназой, например, инсулиновые рецепторы.

в синаптическую щель и специфически связываются с рецепторами. Активация рецепторов

ведет к изменению их конформации, что в свою очередь приводит к постсинаптической реакции и клеточному ответу

Медиаторы и лекарственные вещества, активирующие рецепторы и вызывающие биологический эффект, называются агонистами

Лекарственные вещества, связывающиеся с рецепторами, но не вызывающие их активации и биологического эффекта, уменьшающие или устраняющие эффекты агонистов, называются антагонистами

лекарства с тканями организма, например с кожей или слизистыми оболочками.

Резорбтивное действие начинается после всасывания лекарства в кровь (лат. resorptio — всасывание), независимо от путей его введения в организм.

которыми оно непосредственно контактирует. Такое действие иногда называют первичной фармакологической

реакцией.
Рефлекторное действие действие, в котором участвует рефлекторная дуга. Оно может возникать при резорбтивном и местном действии лекарств. Например, внутривенное введение цититона рефлекторно возбуждает дыхание;

реакцию других органов. Например, сердечные гликозиды, усиливая сокращения сердца (прямое

действие), улучшают кровообращение и функцию других органов, например почек и печени (косвенное действие).
Избирательное действие связано со способностью лекарств накапливаться в отдельных тканях или с неодинаковой чувствительностью клеточных рецепторов к различным лекарствам.
Главное и побочное действие. Под главным понимают основное, желательное действие лекарства, на которое рассчитывает врач. Побочное действие является, как правило, нежелательным, вызывающим осложнения.
Обратимое действие — это временный фармакологический эффект, который прекращается после выведения лекарственного вещества из организма или после его разрушения. Например, после наркоза функция центральной нервной системы полностью восстанавливается.
Необратимое действие выражается в глубоких структурных нарушениях клеток и их гибели, вызываемых, например, прижиганием бородавок нитратом серебра, или необратимое ингибирование фермента ацетилхолинэстеразы фосфорорганическими соединениями.