Наследственные заболевания нервной системы

механические повреждения
интоксикации
инфекции

некоторые психические болезни

2. Врождённые
(нейросифилис, токсоплазмоз)

Хромосомные

неполовых хромосом
половых хромосом

в. Генные (молекулярные)
моногенные (болезни обмена:
полигенные белкового
углеводного
липидного
минерального

– 2905
1990 - 4000
- более 5000
Болезней нервной

системы
500

загрязнение среды
2. медицинские
*улучшение лечебной помощи

*высокий уровень родовспоможения
и реанимации новорождённых
*генетически опасные лекарства

– особо опасны
Запрет в БИБЛИИ !
*постарение населения

(болезнь Альцгеймера
хорея Гентингтона)

* Ранние или поздние браки и связанное с этим деторождение

20лет: 1:2300 родов
25лет:

1:1600
30 лет 1:1200
35 лет 1: 890
40 лет 1: 290
45 лет 1: 100
более 45 лет 1: 46

Выделены гены:
*чувствительности к

боли
*предрасположенности к раку (17 хр. - яичников, груди)
*изменения коллагена в межпозвонковых дисках (дорсопатии)
*предрасположенности к соли
группа риска к ожирению,
курению,
алкоголю,
гипертонии

личности
*реакции на стресс
Стресс --- гормоны ---неправильно
«закручиваются» белки --- «испорченные»
Белки

накапливаются в мозге ----
АБЕРРАНТНОЕ ПОВЕДЕНИЕ

*гены жестокости *агрессивности
*преступных наклонностей *страха
*авантюризма *самоубийства

гены отца
память
интеллект
логика - гены матери
Материнского инстинкта : 2

гена, оба от отца,
но для дочери

характер ??
3.Семейный характер.
4.Без видимой причины.
5.Прогрессирующий тип течения.
6.Скелетные деформации (стопа Фридрейха)
7.Умственная

отсталость (Ньютон, Эйнштейн, Гёте)
8.Специфические признаки (кольцо Кайзера-Флейшера)
9.Дегенеративный характер.
10.Отсутствие инфекционных симптомов.
11.Вовлечение многих систем и органов (плейотропизм гена)

* редкостью нарушений чувствительности
*

элективностью поражения

При всей избирательности поражения структур нервной системы практически всегда выявляется
ПОЛИСИСТЕМНОСТЬ

1. Периферического двигательного неврона

невральные амиотрофии( Шарко-Мари -Тут, от сдавления)
спинальные амиотрофии, БАС

2. Нейромышечные дегенерации (миопатии, миотонии,миастения, пароксизмальный паралич)
3. Пирамидной системы (боковой склероз)

4. Экстрапирамидной системы ( хорея Генгтинтона, болезнь
Паркинсона, ГЦД, болезнь Минора, торсионная дистония)
5. Системы координации (мозжечковые атаксии)
6. Зрительных нервов ( атрофия Лебера)

6. Липидозы (болезнь Тея-Сакса и др.)
7.Факоматозы (бластоматозы) (болезни Реклингаузена, Страдж- Вебера, Гиппель-Линдау)

8. Вегетативной нервной системы (мигрень)

каждом случае, у каждого больного врач должен ответить на вопрос:

это заболевание врождённое?
ненаследственное или всё-таки НАСЛЕДСТВЕННОЕ?

ЕДИНИЦЕЙ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ ЯВЛЯЕТСЯ СЕМЬЯ ВО ВСЕЙ СЛОЖНОСТИ РОДСТВЕННЫХ ОТНОШЕНИЙ

начиная с первой линии родства и далее как можно глубже

к истокам семьи по линии матери и отца

таблицы
а. Тип передачи признака
доминантный * рецессивный*сцепленный с полом
Доминантный тип: фенотипический

эффект мутантного гена проявляется в гетерозиготном состоянии мутантного гена. Патология просматривается по вертикали. Могут быть пропуски поколений.

гомозиготном его состоянии.
Характерен семейный характер патологии (передача по

горизонтали)
Рождаются дети здоровых родителей.

Х хромосомы.
1.Болеют главным образом мужчины

(наследственная атрофия зрительных нервов Лебера, миопатия Дюшенна)

2.кондукторы - женщины

выраженности заболевания,
тяжесть клинических его симптомов
формы доброкачественные и злокачественные

Можно

выявить пенетрантность мутантного гена
% клинической проявляемости патологически изменённого гена относительно частоты его носительства (хорея Гентингтона – 100% пенетрантность

Внутрисемейный:
НБ у разных членов одной семьи

имеет:
1.различную клиническую картину;
2.различную тяжесть клинических проявлений и степень инвалидизации;
3.разный возраст дебюта заболевания;
4.разный тип течения (медленно-,быстро прогрессирующий, сверхострое течение).
Создаётся впечатление: члены одной семьи болеют разными
наследственными заболеваниями

же наследственное заболевание
в разных семьях может иметь

разные клинические проявления.
Культивируется «свой» вариант патологии (эффект
родоначальника).
Создаётся впечатление: семьи
страдают разными наследственными заболеваниями.

Межсемейный клинический полиморфизм
не исключает внутрисемейного.

и др.)
Семейную «линию» (инсультная, инфарктная, гипертоническая)
Гетерозиготное носительство мутантного гена

Даёт информацию для прогнозирования наследственного заболевания в потомстве.

участке хромосом, т.е. динамической нестабильности тринуклеотидного участка ДНК (ДНК

- диагностика)

КАРТИРОВАНИЕ МУТАНТНЫХ ГЕНОВ (ТРИПЛЕТОВ ДНК) предпринято более чем у 300 НБ нервной системы
Невральная амиотрофия (Шарко-Мари-Тут) - 1
Хорея Гентингтона - 4

амиотрофия - 10
Болезнь Фридрейха – 9
Наследственные атаксии – 6,

а также 3, 12.14
Гепато-церебральная дегенерация – 13
Гемиплегическая семейная мигрень – 13
Нейрофиброматоз – 17
Невропатия от сдавления -17
Миотоническая дистрофия – 19
Миопатия Дюшена – 21
Болезнь Альцгеймера – 21
Болезнь Дауна – 21 – трисомия; 15- 21 – транслокация; 46-47 - мозаицизм

механизм нейрогередитарного

процесса.
С нарастанием длины тринуклеотидного (триплета) участка гена заболевание в поколениях
1.начинается всё в более и более молодом возрасте,
2.протекает всё более и более злокачественно.
Это явление А Н Т И Ц И П А Ц И И (упреждения)

повторов триплетов нормального гена.

От длины триплета зависит экспрессивность и пенетрантность мутантного гена, а также явление антиципации
в наследственном заболевании.

ЦАГ (цитозин, аденин, гуанин)
Нормальный ген – длина 3-нуклеотидного участка

– 12-32 повтора (копии)
Повышение порогового значения, то есть экспансия повторов вызывает заболевание.
40-78 повторов – хорея Гентингтона.

9 хромосома триплет ГАА (гуанин, аденин,

аденин)
Синтез белка фратаксина
(повреждаются митохондрии)

НОРМАЛЬНЫЙ ГЕН – до 30 КОПИЙ
БОЛЕЗНЬ
до 1500 повторов триплета и более
до 400 – доброкачественный вариант
более 500 копий – злокачественная форма

хромосоме

триплет ЦТГ

В норме – 5 –

37 повторов

Болезнь:
от 50 до нескольких тысяч

вмешательство; мораторий)

Палиативное: коррекция метаболических процессов в системе ДНК – информационная

РНК – белок.

пределах которой «работает» повреждённый фермент.
(фенилкетонурия: диетотерапия)

2.

Удаление токсических продуктов, образующихся под влиянием мутантного гена.
(ГЦД: медегонная терапия* Купренил)

Паркинсонизм (левопасодержащие
препараты)

4.Активирование недостаточного влияния мутантного гена.
(витамин В12, гормоны)

делается при

диабете,гемофилии)
6.Введение в ткани физиологически активного белка.
7.Использование индивидуальных информационных РНК.

и др.
Хирургические вмешательства

амниоацентез – 17-18 неделя.
колонобиопсия

– 7-9 неделя.
4.Массовый скрининг новорождённых.
(фенилкетонурия, гипотиреоз)
5.Выявление гетерозиготного носительства.
6.Регуляция демографических процессов.
7.Рекомендации по деторождению.
8.Выявление и диспансеризация групп риска.
9.Рекомендации по трудоустройству.