10 лекц аллерг.ppt

вирусологии и иммунологии





Аллергия, аллергические состояния,
их диагностика, профилактика. Принципы лечения

д.м.н., проф. Шаркова В. А.

под влиянием патогенных микробов, токсинов, лечебных препаратов и других веществ

(Клеменс фон Пирке)

неадекватной реакции ИС, развивающейся при повторном их (АГ) воздействии

Аллергия

может проявляться по типу ГНТ и ГЗТ

Отек квинке

1906г.
P. G. H. Gell и R. R. A. Coombs

выделили 4 основных типа реакций гиперчувствительности
На сегодняшний день известно 5 типов реакции гиперчувствительности
Термин аллергия был сохранен за первым типом реакций, характеризующимся классическими эффектами, опосредованными IgЕ
«болезнь цивилизации» (рост уровня временной нетрудоспособности, инвалидизации населения, снижение качества жизни пациентов, 10-30% населения страдает аллергическими заболеваниями)

- нейтрализовать вторгшиеся в организм вещества ( АГ)

Теоретически любая иммунная

реакция должна быть успешной. Но иногда иммунная система как бы "превышает свои полномочия" и, потеряв управление, начинает реагировать на совершенно безобидное вещество как на опасное. Такая утрата управления и приводит к запуску разрушительных гиперреакций (аллергии)

которые принимаются за потенциально опасные
Нормальная реакция - развитие нормального

иммунного ответа

вызывают сенсибилизацию к ним


Большинство естественных аллергенов имеют молекулярную массу в

пределах 10-70 кДа. Антигены с меньшей молекулярной массой (неполные антигены или гаптены) становятся иммуногенными только после образования комплекса с тканевыми или сывороточными белками-носителями

детерминанты распознаются В-лимфоцитами, которые начинают дифференцироваться и вырабатывать IgE под

действием активированных Т- лимфоцитов

Путь проникновения аллергена в организм, как правило, парентеральный, с преодолением барьера кожи и слизистых, может быть оральным или контактным

достаточно небольшого количества антигена

Это связано с тем, что увеличение

дозы аллергена способно привести к повышению активности Т-супрессоров - клеток-иммунорегуляторов, способных подавить выработку новых lgE -антител В-лимфоцитами

строгой сезонностью, поражением дыхательных путей, конъюнктивы глаз, реже - кожи.

Возможны аллергические реакции не только на пыльцу, но и на части растения
Выделяют несколько групп аллергоопасных растений: ряд деревьев (береза, ольха, орешник и др.), злаковые (тимофеевка, овсяница), культурные злаки (рожь, пшеница, ячмень и др.), сорные травы (одуванчик, полынь, лебеда и др.), фруктовые деревья

тараканов и других внутрижилищных насекомых
частицы отделочных материалов и т.д.

-дрожжеподобный гриб рода Candida - С. albicans
Грибы заселяют бумажные изделия,

обои, кожу, комнатные растения, землю в цветочных горшках

кунжут, морепродукты, бобовые, злаки, мёд, животные продукты

Аллергенные свойства пищевого

продукта зависят от его химической структуры и концентрации в нем белка. Пищевые добавки и красители, широко используемые при изготовлении консервов и кондитерских изделий, способны провоцировать псевдоаллергические реакции

тканей бронхолегочного аппарата человека

производств, отходы, образующиеся при внедрении неудачных технологий

сульфаниламиды, салицилаты, местные анестетики
Укусы насекомых: пчелиный яд, осиный яд
Латекс
Соединения никеля

Химические чистящие средства, стиральный порошок и др.

иммунными Т-лимфоцитами. Длится от момента первичного контакта ИС с аллергеном

до развития сенсибилизации
II. Патохимическая (медиаторная) -образование биологически активных веществ, продуцируемых клетками, поврежденными комплексами аллерген-антитело или выделяемых эффекторными Т-лимфоцитами
Включается при повторном контакте иммунной системы со специфическим аллергеном
III. Патофизиологическая стадия нарушение функционирования клеток и тканей организма вплоть до их повреждения под влиянием биологически активных веществ, выделенных иммунной системой во время патохимической стадии

тип)
иммунокомплексный тип (повреждение иммунными комплексами) (III тип)
аллергическая реакция замедленного типа

(IV тип)

в меньшей степени, IgG), которые фиксируются на тучных клетках и

базофилах (состояние сенсибилизации)
Повторное введение того же аллергена сопровождается образованием медиаторов, вследствие соединения реагинов с антителом
Реагиновый тип аллергии сопровождается повышением проницаемости сосудов мик-роциркуляторного русла, экссудацией и развитием отека, серозного воспаления

образуются при реакциях первого типа: активные фрагменты комплемента, лизосомальные ферменты,

выделяемые фагоцитами при поглощении опсонированных клеток
Этот же тип реакции наблюдается при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических гемотрансфузионных реакций), при гемолитической болезни новорожденных

е. комплексом антиген— антитело. В ответ на попадание антигенов различной

природы, экзогенных (пищевые, бытовые и др.) и эндогенных, образуются антитела — преимущественно иммуноглобулины G и М

ведущий в развитии сывороточной болезни, аллергических альвеолитов, лекарственной и пищевой аллергии, при ряде аутоаллергических заболеваний (СКВ, ревматоидный артрит и др.).

Для реализации реакции III типа необходимо:
иммунный комплекс должен быть

в растворенном виде и с избыточным содержанием антигена;
должны поддерживаться условия длительной циркуляции комплекса;
включающиеся в комплекс антитела должны обладать способностью активизировать комплемент

АГ с макрофагами и Тh1-лимфоцитами, стимулирующими клеточный иммунитет
Клеточный тип реакции

лежит в основе развития вирусных и бактериальных инфекций (туберкулез, сифилис, лепра, бруцеллез, туляремия), некоторых форм инфекционно-аллергической бронхиальной астмы, ринита, трансплантационного и противоопухолевого иммунитета

введении аллергена происходит соединение с сенсибилизированными лимфоцитами. В результате наступают

изменения лимфоцитов:
- бластная трансформация
- пролиферация
- секреция медиаторов — лимфокинов
Под воздействием лимфокинов происходят хемотаксис макрофагов и полиморфноядерных лейкоцитов, активация их фагоцитарной активности

симптомы:
Нос: отёк слизистой носа (аллергический ринит)
Глаза: покраснение и боли

в области конъюнктивы (аллергический конъюнктивит)

приступы астмы
Кожа: различные высыпания: экзема, крапивница и контактный дерматит
Типичные места

локализации при пищевом пути проникновения аллергена: локтевые сгибы (симметрично), живот, пах

одышка, кашель, приступы нарушения дыхания (преимущественно затруднён выдох)
Аллергический ринит —

чихание, выделение из носа слизи, зуд, заложенность, покраснение и припухлость носа
Аллергический конъюнктивит — покраснение и припухлость глаз, слезотечение, зуд век, ощущение «песка в глазах»
Крапивница - сыпь, напоминающая ожог крапивой
Отёк Квинке проявляется припухлостью кожи или слизистой оболочки любой локализации
Атопический дерматит — зудящие высыпания (полиморфные), не похожи на ожог крапивой
Контактный аллергический дерматит — высыпания в месте контакта с аллергеном (аллергия на металлы)
Анафилактический шок — помрачение или потеря сознания, падение артериального давления, прекращение дыхания, непроизвольное мочеиспускание, др.

При контакте со слизистой оболочкой дыхательных путей они вызывают чихание,

зуд в носу, водянистые выделения из носа, кашель, хрипы в легких и удушье
Сенная лихорадка (поллиноз), круглогодичный аллергический ринит, бронхиальная астма - основные проявления респираторной аллергии

средства, средства бытовой химии, пищевые продукты и др. могут воздействовать

на кожу непосредственно или проникать в организм другими путями (через слизистую желудочно-кишечного тракта или при инъекционном введении)
Общие признаки: зуд и покраснение кожи, высыпания на коже по типу крапивницы (отеки, волдыри) или экземы (шелушение, повышение сухости, изменение рисунка кожи)
Наиболее распространенные аллергодерматозы - атопический дерматит (экссудативный диатез, нейродермит), крапивница, контактный дерматит

пищевые продукты и лекарства может проявляться симптомами со стороны желудочно-кишечного

тракта: отек губ, языка (отек Квинке), тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея
 

аллергических проб;
– проведение провокационных тестов;
– проведение специфической аллергодиагностики

in vitro

реагинов (Ig E, Ig G4) в сыворотке крови пациента
При реакциях

II типа - цитотоксические антитела (антиэритроцитарные, антилейкоцитарные, антитромбоцитарные)
При аллергических реакция III типа - в крови выделяют иммунные комплексы
Для обнаружения IV типа - кожно-аллергические пробы (используют в диагностике некоторых инфекционных и паразитарных заболеваний и микозов: туберкулез, лепра, бруцеллез, туляремия)

определению общей концентрации IgE и аллергенспецифического IgE

Тесты in vivo включают

- внутрикожные;
- скарификационные;
- аппликационные (накожные, patch-тест)

через 15—20 мин после внесе-ния в царапину аллерге-на: при положительной

реакции появляется вол-дырь (от 2 до 10 мм и бо-лее) с гиперемией

малый объем разведенного экстракта аллергена
Положительная реакция: образуется зудящая и

пузырящаяся опухоль (волдырь)
Реакция обычно развивается в течение 10—20 минут и исчезает через 1— 2 часа

реакции (реакция повреждения нейтрофилов) и иммуноферментный анализ для определения специфического

Ig E, радиоаллергосорбентный тест
( PACT)

аллергенов (травяная пыльца, пылевой клещ): в образец венозной крови вводится

радиоактивная метка, которая присоединяется к антителам IgE, действующим против специфического аллергена, присутствующего в данном образце крови (на поверхность бумажного круга наносят очень чистые экстракты аллергена, затем — образец крови. Если кровь содержит антитела IgE на этот специфический аллерген, то они присоединятся к нему. Добавляют АТ против IgE, помеченного радиоизотопом. Если любой IgE присоединился к аллергену, то радиоактивный анти-IgE также присоединится к нему. Уровни помеченного радиоактивного анти-IgE можно измерить с помощью счетчика радиоактивности. Количество антител IgE в крови пациента можно рассчитать, опираясь на показания этого счетчика

через контакт с аллергеном. Если в ответ на введение предполагаемого

аллергена развивается аллергическая реакция, то аллерген может считаться причинно значимым (специфическим)
Провокационная ингаляционная проба (бронхиальная астма),
назальная провокационная проба (для вызывания аллергического ринита),
оральная провокационная проба (пищевой аллергии)
Проводят в специализированных центрах
пробы используют для выявления тяжести течения аллергии и определения эффективности лекарственной терапии

к аллергенам за счёт понижения выработки им антител, отвечающих за

развитие аллергии (реагинов)

нарастающими дозами специфического антигена, что может привести как к снижению

тяжести, так и к полной ликвидации гиперчувствительности. (стимуляция секреции IgG - «блокирующие антитела», которые связывают попавший в организм антиген до того как он прореагирует с IgЕ)

включает внутривенные инъекции моноклональных антител анти-IgE, которые связывают свободные IgE

и IgE на поверхности лимфоцитов В, что служит сигналом к разрушению IgE
Такие инъекции делаются регулярно, при этом дозу постоянно увеличивают. При проведении иммунотерапии в течение нескольких месяцев 2 раза в неделю следует посещать врача. Доза препарата повышается с каждым разом до тех пор, пока не установится точная доза лекарства

предотвращая активацию клеток и процесс дегрануляции. К ним относятся антигистаминные

препараты, кортизон, эпинефрин (адреналин), теофиллин и кромогликат натрия. Эти лекарственные препараты снижают проявление симптомов аллергии, но практически не используются в её продолжительном лечении

- наиболее эффективные способы лечения аллергии

типа, применяемая при диагностике экземы и дерматита, являющихся результатом аллергии.

Аллергия этого типа вызывается Т-лимфоцитами, а не антителами IgE; из-за этого реакции запоздалые. Поэтому аллергическая контактная экзема — это скорее хроническое заболевание, нежели имеющее форму острых приступов. При скарификационных кожных пробах применяются наборы кружков размером с десятикопеечную монету, покрытых малым объемом подозреваемого аллергена в мягком парафине (вазелине). Кружки накладывают на кожу, обычно на спину, и в течение 2 суток удерживают на месте с помощью липкой гипоаллергенной повязки, при этом они должны быть сухими. Пока кружок находится на месте, аллерген просачивается сквозь кожу. Затем кружки удаляют, записывают данные о любой появившейся красноте или опухоли, а исследуемый участок снова осматривают еще через 2 суток.

предотвращая активацию клеток и процесс дегрануляции. К ним относятся антигистаминные

препаратыНекоторые лекарственные препараты обладают свойством блокировать действие медиаторов аллергии, предотвращая активацию клеток и процесс дегрануляции. К ним относятся антигистаминные препараты, кортизонНекоторые лекарственные препараты обладают свойством блокировать действие медиаторов аллергии, предотвращая активацию клеток и процесс дегрануляции. К ним относятся антигистаминные препараты, кортизон, эпинефринНекоторые лекарственные препараты обладают свойством блокировать действие медиаторов аллергии, предотвращая активацию клеток и процесс дегрануляции. К ним относятся антигистаминные препараты, кортизон, эпинефрин (адреналин), теофиллинНекоторые лекарственные препараты обладают свойством блокировать действие медиаторов аллергии, предотвращая активацию клеток и процесс дегрануляции. К ним относятся антигистаминные препараты, кортизон, эпинефрин (адреналин), теофиллин и кромогликат натрия. Эти лекарственные препараты снижают проявление симптомов аллергии, но практически не используются в её продолжительном лечении. Они могут применяться в целях скорой помощи страдающим анафилаксией. Потому пациенты чувствительные к укусам насекомых, орехам, и моллюскам и пр. обычно носят с собой шприц с разовой дозой адреналина.
Кроме того, выпускается «ИммуноглобулинКроме того, выпускается «Иммуноглобулин человека противоаллергический», выделяемый фармацевтическими организациями из донорской крови

антигенспецифических рецепторов
нормальные Ig – образуются без АГ-ой стимуляции
моноклональные Ig



активация

видовой принадлежностью
- способность создавать протективный иммунитет
иммуногенность

микробной клетке
Протективный антиген – способный побуждать к синтезу АТ (защищающих,

оказывающих протекцию)

белки синтезируются в клетке (собственные белки, вирусные белки, белки опухолей)
MHC

II

CD4+ Т-клетка

на энтероцитах)
Внутри клеток, в которые проникают прилипшие МКО (S. flexnery

размножается в клетках толстого кишечника)