Разделы презентаций


Новые научные данные о метаболизме железа.ppt

Содержание

4O22O2H+2H2O22H2O + O2(pH↓)Цитоплазма4e-Вакуоль4K+и/или4H+(pHнейтр)(pH↑)NADPH оксидазаКомпенсаторный обменПлазмалеммаМембранаПротонирование

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Нейтрофилы (гранулоциты) –полиморфноядерные лейкоциты:
обладают выраженной способностью к фагоцитозу,
Хорошо развитый,

подвижный цитоскелет,
Активное Мх и Мс - окисление
Систему продукции NADPH (ПФП

и др.)
Систему генерации АФК
Богаты гранулами (определяющие название), в состав которых входят гидролазы - протеазы: эластаза, коллагеназа или катепсин G и гликозидазы: лизоцим (мураминидаза), лизирующие бактерии

Нейтрофилы (гранулоциты) –полиморфноядерные лейкоциты:	обладают выраженной способностью к фагоцитозу, Хорошо развитый, подвижный цитоскелет,Активное Мх и Мс - окислениеСистему

Слайд 2
4O2
2O2
H+
2H2O2
2H2O + O2
(pH↓)
Цитоплазма
4e-
Вакуоль
4K+
и/или
4H+
(pHнейтр)
(pH↑)
NADPH оксидаза
Компенсаторный обмен
Плазмалемма
Мембрана
Протонирование

4O22O2H+2H2O22H2O + O2(pH↓)Цитоплазма4e-Вакуоль4K+и/или4H+(pHнейтр)(pH↑)NADPH  оксидазаКомпенсаторный обменПлазмалеммаМембранаПротонирование

Слайд 3Структура тромбоцита
Тромбоцит имеет Мх (ЦТК, β-окисление ЖК, ДЦ)
Депо гликогена
Субмембранные сократительные

филаменты
Гранулы содержащие АДФ, Са2+, серотонин
Гранулы содержащие ФР, фибриноге6н, фибронектин, фактор

V
Ионные каналы
Структура тромбоцитаТромбоцит имеет Мх (ЦТК, β-окисление ЖК, ДЦ)Депо гликогенаСубмембранные сократительные филаментыГранулы содержащие АДФ, Са2+, серотонинГранулы содержащие ФР,

Слайд 4Новые научные данные о метаболизме железа
Лойко О. В., Котова И.

А.
Студентки гр. Л-205
Гомельский государственный медицинский университет
Научный руководитель: к.б.н., доц. А.Н

Коваль
Новые научные данные о метаболизме железаЛойко О. В., Котова И. А.Студентки гр. Л-205Гомельский государственный медицинский университетНаучный руководитель:

Слайд 5*
Введение
Fe играет важную роль в метаболизме, т.к. оно может легко

отдавать е- (Hb, Mb, cyt и др. ферменты).

Метаболизм Fe

(поступление, депо, расход и экскреция) строго и специфически регулируется.
При необходимости увеличивается его поступление в организм.

Дефицит Fe в организме более известен как анемия.
Избыток Fe м.б. токсичным, т.к. вызывает генерацию АФК, активацию пероксидного стресса и поражение паренхиматозных органов, онкогенезу и др. за счет повреждения ДНК, РНК, Б, ФЛ и др. молекул.

*ВведениеFe играет важную роль в метаболизме, т.к. оно может легко отдавать е- (Hb, Mb, cyt и др.

Слайд 6*
Системный гомеостаз железа


*Системный гомеостаз железа

Слайд 7*
Всасывание Fe в в 12-п и в верхней части тощей

кишки
1.Транспорт Fe через апикальную мембрану.
На апикальной поверхности энтероцитов фермент Ферридуктаза

переводит Fe3+ пищи, в Fe2+, которое при участии транспортера-1 (DMT1, он же NRAMP2 или DCT1), переносит Fe2+в энтероцит .
2.Транспорт Fe в плазму.
Fe, абсорбированное DMT1 входит в цитозоль клетки, где может накапливаться в виде молекулы ферритина или экспортируется в плазму через базолатеральный экспортер железа-ферропортин, с массой 67kDa и 12 трансмембранными доменами.
Гефестин на поверхности клетки окисляет Fe2+
в Fe3+.
*Всасывание Fe в в 12-п и в верхней части тощей кишки1.Транспорт Fe через апикальную мембрану.	На апикальной поверхности

Слайд 8*
Транспорт Fe через энтероцит
DCYTB
восстанавливает Fe на поверхности клетки.
DMT1
транспортер двухвалентных

металлов в клетку.
Ferroportin
транспортер Fe из клетки.
Hephaestin
медь-содержащая оксидаза, окисляет Fe на

поверхности клетки.

12-перстная кишка

*Транспорт Fe через энтероцитDCYTBвосстанавливает Fe на поверхности клетки. DMT1транспортер двухвалентных металлов в клетку.Ferroportinтранспортер Fe из клетки.Hephaestinмедь-содержащая оксидаза,

Слайд 9*
Трансферрин
гликопротеид 80 kDa,
синтезируется в печени, сетчатке, яичках и мозге.
связывает Fe,

экспортируемое из клеток, гомологичными N- и C-концевыми Fe- связывающими доменами.


При pH крови = 7.4 Tf связывает 2 атома Fe3+ в присутствии анионов, обычно карбоната.
*Трансферрингликопротеид 80 kDa,синтезируется в печени, сетчатке, яичках и мозге.связывает Fe, экспортируемое из клеток, гомологичными N- и C-концевыми

Слайд 10Доставка Fe тканям
Комплекс трансферрин-Fe3+ в плазме транспортируется в клетки ч/з

1 из 2-х поверхностных трансферриновых рецепторов.
Трансферриновый рецептор (R1) экспрессируется

во всех клетках особенно в предшественниках Э (самая высокая потребность в Fe).
состоит из 2-х идентичных трансмембраных субъединиц, связанных s-s связями. Каждая субъединица состоит из
крупного экстрацеллюлярного, мембран-охватывающего, гидрофобного С-концевого домена, связывающего трансферрин и
маленького цитоплазматического N-терминального домена.

Доставка Fe тканямКомплекс трансферрин-Fe3+ в плазме транспортируется в клетки ч/з 1 из 2-х поверхностных трансферриновых рецепторов. Трансферриновый

Слайд 11*
Роль трансферринового рецептора R1

*Роль трансферринового рецептора R1

Слайд 12*
Эндоцитоз комплекса Fe3+-Tf-TfR

*Эндоцитоз комплекса Fe3+-Tf-TfR

Слайд 13*
Освобождение Fe3+ в клетке
В клетках установленный комплекс локализуется в

эндосоме и окисляется АТФ-зависимой водородной помпой, которая понижает значение рН

до 5,5.
Окисление вызывает конформационные изменения в комплексе с последовательным высвобождением Fe3+, которое восстановливается в Fe2+ ферредуктазой (STEAP3).
DMT1 эндосом транспортирует Fe2+ в цитозоль. При кислом значении рН трансферрин остается связанным с рецептором и этот комплекс перемещается к поверхности клетки.
*Освобождение Fe3+ в клетке В клетках установленный комплекс локализуется в эндосоме и окисляется АТФ-зависимой водородной помпой, которая

Слайд 14*
Экспорт Fe2+ ферропортином
Стареющие эритроциты поглощаются макрофагами и деградируют в его

лизосомах

Fe3+, освобожденное при катаболизме гема, входит в цитозоль макрофага,

где может:

накапливаться в виде ферритина или

экспортироваться ферропортином.
*Экспорт Fe2+ ферропортиномСтареющие эритроциты поглощаются макрофагами и деградируют в его лизосомах Fe3+, освобожденное при катаболизме гема, входит

Слайд 15Накопление Fe3+
Клеточное накапливается Fe3+ в виде ферритина.
Ферритин – полимер,

состоящий из 24 субъединиц, включает H и L белковые субъединицы.
Субъединицы

ферритина образуют сферу с центральным ядром, состоящим из 4500 атомов железа.
Из 2-х субъединиц ферритина только Н обладает ферроксидазной активностью (т.е. способна переводить Fe2+ в Fe3+.

Накопление Fe3+Клеточное накапливается Fe3+ в виде ферритина. Ферритин – полимер, состоящий из 24 субъединиц, включает H и

Слайд 16*
Регуляция клеточного гомеостаза Fe
Существует 2 механизма регуляции поступления и накопления

Fe :
Транскрипционый – с помощью цитокинов и дифференциальных факторов.
Пост-транскрипционный

– с помощью железо-регулирующих белков (IRPs).
*Регуляция клеточного гомеостаза FeСуществует 2 механизма регуляции поступления и накопления Fe : Транскрипционый – с помощью цитокинов

Слайд 17*

Аконитаза-IREBP: мунлайтинговый белок
IREBP
Аконитаза

5’
3’
мРНК трансферринового рецептора
TfR mRNA
IRE

TfR
Tf-Fe2+
Fe2+

5’
3’
IRE

мРНК ферритина
Синтез активирован
Синтез подавлен
Fe-S
кластер
ЦТК

*Аконитаза-IREBP: мунлайтинговый белокIREBPАконитаза5’3’мРНК трансферринового рецептораTfR mRNAIRETfRTf-Fe2+Fe2+5’3’IREмРНК ферритинаСинтез активированСинтез подавленFe-S кластерЦТК

Слайд 18*
Молекулярная регуляция системного метаболизма Fe
Поступление железа регулируется в зависимости от

потребности в нем организма.
Всасывание Fe увеличивается при неэффективном эритропоэзе

и при гипоксии.
Уменьшение экспорта железа в плазму наблюдается при воспалении.
*Молекулярная регуляция системного метаболизма FeПоступление железа регулируется в зависимости от потребности в нем организма. Всасывание Fe увеличивается

Слайд 19*
Гепцидин - негативный регулятор транспорта Fe
Гепцидин - пептидный гормон, член

семейства дефензинов, регулирует поступление Fe в плазму.
Синтезируется гепатоцитами, обнаружен также

в сердце, поджелудочной железе, гематопоэтических клетках.
Мутации в гепцидиновом HAMP гене человека ведут к заболеваниям с избытком Fe.
Повышенная экспрессия гепцидина ведет к анемии.
*Гепцидин - негативный регулятор транспорта FeГепцидин - пептидный гормон, член семейства дефензинов, регулирует поступление Fe в плазму.Синтезируется

Слайд 20*
Молекулярная регуляция выработки гепцидина: транскрипционная активация
Экспрессия гепцидина зависит от передачи

сигналов через ВМР (костный морфогенетический белок) и SMAD4 путь.
Выключение SMAD4

гена у мышей блокирует транскрипцию гепцидинового гена.
Избыток железа вызывает отключение SMAD4 гена.
ИЛ-6 индуцирует в гепатоцитах транскрипцию гепцидинового гена.
*Молекулярная регуляция выработки гепцидина:  транскрипционная активацияЭкспрессия гепцидина зависит от передачи сигналов через ВМР (костный морфогенетический белок)

Слайд 21*
Наследственные гемохроматозы (заболевания с избытком Fe)

*Наследственные гемохроматозы (заболевания с избытком Fe)

Слайд 22*


Общая схема регуляции метаболизма железа
Гипоксия
Почки
Печень
Красный костный мозг
Кишечник
O2↓
Fe2+↓

Fe2+
Гепцидин ↓
Эритропоэтин
Эритроциты
МХ
HIF1α
Ангиогенез

*Общая схема регуляции метаболизма железаГипоксияПочкиПеченьКрасный  костный мозгКишечникO2↓Fe2+↓Fe2+Гепцидин ↓ЭритропоэтинЭритроцитыМХHIF1αАнгиогенез

Слайд 23*
Заключение
Поступление железа – строго регулируемый процесс.
Связано с его важными функциями:
Входит

в состав гемоглобина, миоглобина, цитохромов, ферментов:
каталаза, пероксидаза.
Нарушение регуляции всасывания –

анемии и гемохроматозы.

*ЗаключениеПоступление железа – строго регулируемый процесс.Связано с его важными функциями:Входит в состав гемоглобина, миоглобина, цитохромов, ферментов:каталаза, пероксидаза.Нарушение

Слайд 24*
Спасибо за внимание!

*Спасибо за внимание!

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика