Слайд 2ПЛАН ЛЕКЦИИ
1. Общие пути обмена аминокислот.
2. Обезвреживание аммиака в организме.
3.
Остаточный азот. Азотемия.
4. Специфические пути обмена аминокислот
Слайд 3ОБЩИЕ ПУТИ ОБМЕНА АМИНОКИСЛОТ
1. ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ
2. ТРАНСАМИНИРОВАНИЕ (ПЕРЕАМИНИРОВАНИЕ)
3. ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ
4. ГИДРОКСИЛИРОВАНИЕ
5. МЕТИЛИРОВАНИЕ
6.
АЦЕТИЛИРОВАНИЕ
7. АМИДИРОВАНИЕ и др.
Слайд 4ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ
Отщепление аминогруппы в виде NH3 c образованием безазотистого остатка
ТИПЫ ДЕЗАМИРИНОВАНИЯ:
Восстановительное
Гидролитическое
Внутримолекулярное
Окислительное
Слайд 5ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ
ВОССТАНОВИТЕЛЬНОЕ:
R-CH-COOH + 2H → R-CH2-COOH + NH3
|
Жирная кислота
NH2
ГИДРОЛИТИЧЕСКОЕ:
R-CH-COOH + H2O→ R-CH-COOH + NH3
| ОН
NH2 Оксикислота
Слайд 6ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ
(продолжение)
ВНУТРИМОЛЕКУЛЯРНОЕ:
R-СН2-CH-COOH → R-CH=СН-COOH + NH3
|
Жирная кислота
NH2
ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ:
R-CH-COOH + 1/2O2 → R-C-COOH + NH3
| || α-кетокислота
NH2 О
Слайд 7МЕХАНИЗМ
окислительного дезаминирования
ФМН-зависимая оксидаза - L-аминокислоты
ФАД-зависимая оксидаза - D-аминокислоты
1-я стадия:
R-CH-COOH
+ ФАД(ФМН) → ФАДН(ФМНН) + R-C-COOH
| || →
NH2 NH
2-я стадия: иминокислота
→ + H2O → R-C-COOH + NH3
|| α-кетокислота
О
Слайд 8МЕХАНИЗМ
окислительного дезаминирования
ФАДН (ФМНН) + О2 → H2O2
→ каталаза → H2O + 1/2 O2
Слайд 9ТРАНСАМИНИРОВАНИЕ (ПЕРЕАМИНИРОВАНИЕ)
Межмолекулярный перенос аминогруппы (NH2) от аминокислоты на α-кетокислоту без
образования аммиака.
СУММАРНАЯ РЕАКЦИЯ:
глутамат + пируват → аминотрансфераза →
α-кетоглутарат + аланин
(кофермент - пиридоксаль-5-фосфат)
Слайд 10МЕХАНИЗМ ТРАНСАМИНИРОВАНИЯ
1-я стадия:
АК’ + АТ-ПИРИДОКСАЛЬФОСФАТ
→
α-кетокислота’ + АТ-пиридоксаминфосфат
2-я стадия:
АТ-пиридоксаминофосфат + α-кетокислота” →
АК” + АТ-пиридоксальфасфат
Слайд 11НЕПРЯМОЕ ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ АК-ТРАНСДЕЗАМИНИРОВАНИЕ
ТОЛЬКО глутаминовая кислота способна к окислительному дезаминированию и
образо-ванию аммиака в физиологических условиях,
ГЛУТАМАТДЕГИДРОГЕНАЗА -НАД(Ф)-зависимая - дезаминирование L-глутаминовой кислоты:
Глутамат → Иминоглутамат→ α-кетоглутарат + NH3
ВСЕ аминокислоты имеют трансаминазы
Слайд 12МЕХАНИЗМ
ТРАНСДЕЗАМИНИРОВАНИЕ
1-я стадия (трансаминирование):
АМИНОКИСЛОТА + α-кетоглутарат →
α-КЕТОКИСЛОТА + глутамат
2-я стадия (дезаминирование):
Глутамат
+ НАД(Ф) + H2O →
α-кетоглутарат + НАД(Ф)Н + NH3
Слайд 13ДЕКАРБОКСИЛИРОВАНИЕ
α-Декарбоксилирование - процесс отцепления от аминокислот СО2 с образованием
БИОГЕННЫХ АМИНОВ:
Триптофан → триптамин,
5-окситриптофан → серотонин,
Фенилаланин → ДОФА → дофамин,
Гистидин
→ гистамин,
Глутаминовая кислота → ГАМК,
Орнитин → путресцин
Слайд 14СУДЬБА α-КЕТОКИСЛОТ
Синтетический путь метаболизма - восстановительное аминирование с образованием заменимых
аминокислот,
Глюкогенный путь метаболизма - образование глюкозы,
Кетогенный путь метаболизма - образование
жирных кислот и кетоновых тел,
Окислительный путь метаболизма - образование компонентов цикла Кребса
Слайд 15БИОСИНТЕЗ
заменимых аминокислот
α-кетоглутарат → глутамат, глутамин,
пролин
оксалоацетат → аспартат, аспарагин
пируват → аланин
3-фосфоглицерат → серин,глицин,цистеин
фенилаланин → тирозин
Слайд 16ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ АММИАКА
Биосинтез мочевины в печени (орнитиновый цикл мочевинообразования)
Связывание аммиака α-кетоглутаратом
с образованием глутаминовой кислоты,
Биосинтез глутамина и аспарагина,
Биосинтез аминокислот из α-кетокислот,
Образование
аммонийных солей в почках, креатина, креатинина.
Слайд 17ОСТАТОЧНЫЙ АЗОТ
Небелковый азот плазмы крови:
МОЧЕВИНА - 50%,
АМИНОКИСЛОТЫ - 25%,
Мочевая кислота
- 5%,
Креатин - 5%,
Креатинин - 2,5%,
Аммиак, индикан - 0.5%,
Пектины, нуклеотиды,
биллирубин - 12%
Слайд 18АЗОТЕМИЯ
АБСОЛЮТНАЯ:
продукционная (за счет аминокислот - распад белка),
ретенционная ( за счет
мочевины - нарушение выделительной функции почек).
ОТНОСИТЕЛЬНАЯ (обезвоживание организма)
Слайд 19ГЛИЦИН
Серин ↔ ГЛИЦИН ↔ Треонин
↓
глутатион
желчные кислоты
креатин муравьиная кислота
тканевые белки гиппуровая кислота
глюкоза
липиды
гем
пурины (ДНК, РНК)
Слайд 20МЕТИОНИН
Метионин + АТФ → денозилметионин
донор СН3 группы. СИНТЕЗ:
Адреналина,
Креатина, карнитина
N-метилникотинамида
Фосфатидилхолина,
Мелатонина,
Нуклеотидов,
Слайд 21ЦИСТЕИН
- Третичная структура белков,
- Образование глутатиона,
- Активный центр ферментов,
- Восстановительные
свойства,
- Окисляется в таурин (желчные кислоты),
- Сиинтез гепарина, гликолипидов,
- Синтез
хондроитинсульфата,
- Входит в состав КоА
Слайд 22ФЕНИЛАЛАНИН, ТИРОЗИН
Синтез катехоламинов:
адреналин, норадреналин, дофамин
Синтез меланина
Синтез гормонов щитовидной железы
ТРИПТОФАН
Синтез
серотонина
Синтез никотинамида (НАД)
Слайд 23ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА
Синтез глутатиона
Образование глутамина
Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов
Синтез аминосахаров
Синтез фолиевой
кислоты у человека
Реакции трансдезаминирования
Слайд 24АСПАРАГИНОВАЯ КИСЛОТА
Орнитиновый цикл синтеза мочевины
Биосинтез углеводов
Биосинтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов
Синтез
ацетиласпарагиновой кислоты в ткани мозга
Реакции трансдезаминирования
Слайд 25НАРУШЕНИЕ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА
ГИПЕРАМИНОАЦИДЕМИЯ - увеличение АК в крови (нарушен синтез
мочевины, усилен распад белка)
ГИПЕРАМИНОАЦИДУРИЯ - увеличение АК в моче (нарушение
дезаминирования и трансаминирования АК)
Патология печени, инфекции, опухоли, травмы, комы, гипертиреоз, избыток глюкокортикоидов - гиперкортицизм
Слайд 26НАРУШЕНИЕ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА
НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
ЦИСТИНУРИЯ - избыток цистина, лизина, аргинина, орнитина
(камни в почках)
ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ - дефект фенилаланин-гидроксилазы,
АЛЬКАПТОНУРИЯ - дефект оксидазы гомогентизиновой
кислоты,
АЛЬБИНИЗМ - дефект тирозиназы