Общая эндокринология

каждая клетка содержит ~ 3х109 молекул.
Совокупность этих молекул, клеток в

соответствии с иерархией образуют, в конечном итоге, организм, который должен адекватно реагировать на внешние и внутренние сигналы
Реакция организма на эти сигналы дб многоуровневой (от молекул до целого организма), адекватной, целесообразной, управляемой

(термин предложен Старлингом и Бейлисом в 1902 г после открытия

ими секретина).
После синтеза в железе гормоны поступают в кровь и переносятся к органам-мишеням, где выполняют определенные биохимические, физиологические, регуляторные и др. функции.

АК (катехоламины, Т3, Т4,)
- олигопептиды (либерины, статины, горм задней

доли гипофиза и др.)
- пептиды (инсулин, глюкагон, СТГ, АКТГ)
- сложные белки гликопротеиды (ТТГ, ЛГ, ФСГ)
Производные холестерина (половые, кортикостероиды, вит Д5)
Производные:
ЖК (С20:4) PG, TXA, LT,
Цикл нуклеотиды (ц-АМФ, ц-ГМФ)
Ионы Са

жидкости – водная фаза)
1. Гидрофильные - катехоламины, пептиды и белки

–
- в крови обычно в свободной форме
- механизм действия опосредован ч/з плазматические мембраны
2. Липофильные (гидрофобные) – стероидные, Т3 и Т4; их особенности :
- транспортируются в крови специфическими белками,
- механизм действия опосредован ч/з геном
По продолжительности жизни: короткоживущие (катехоламины, пептиды), долгоживущие (стероиды, Т3 и Т4
Анатомическая

(тропность физиол. действия)
Отсутствие видовой специфичности для некоторых гормонов (катехоламины, стероиды)

Способность генерировать и усиливать первичный сигнал (амплификация)
Генерализованность, интегративность и пролонгированность действия
Обратимость действия (вкл-выкл)

Метаболический - изменение обмена веществ
Кинетический (пусковой) - изменение деятельности

органов (адреналин учащение ЧСС)
Корригирующий (адаптирующий) – изменение интенсивности функций органов и тканей
Морфогенетический (дифференцировка органов и тканей, ростовые эффекты, стимуляция формообразования)

веществами, такими, как тканевые гормоны, медиаторы, нейромедиаторы и ростовые факторы

условные, т.к. они имеют общие закономерности :
- биосинтеза,
- метаболизма и
- механизма действия.

действие
действуют только на ткани, находящиеся в тесном контакте с секреторными

клетками.
достигают клеток-мишеней путем простой диффузии в межклеточном матриксе, а не за счет кровотока.
Наиболее известны тканевые гормоны ЖКТ, регулирующие процессы пищеварения.

не специализированными клетками желез внутренней секреции.
- после

секреции оказывают на окружающие ткани действие подобное гормонам. К ним относятся биогенные амины (гистамин), PG, XA,LT и др.
Нейрогормоны и нейромедиаторы - сигнальные вещества, продуцируемые и секретируемые клетками ЦНС.

продуцирующей железы
Паракринное – действие на рядом расположенные клетки
Аутокринное – действие

на собственные клетки-продуценты

гормоны (цАМФ, PG, TXA, LT, Ca2+ и др.)
Тканевые гормоны (гормоны

периферических желез)
Тропные гормоны
Гипоталамические гормоны (либерины и статины)
Иногда выделяют 5 уровень - высшие структуры, регулирующие функции гипоталамуса

связи +, – взаимодействие (впервые выделено проф. М.М. Завадовским

МГУ)

Наличие центрального и периферического эффекта гормонов

Наличие порога чувствительности гипоталамуса к регуляторному действию гормонов

стимулирующее или тормозящее воздействие нейроны гипоталамуса отвечают выбросом либеринов или

статинов
Эти нейрогормоны достигают аденогипофиза, где стимулируют (либерины) или ингибируют (статины) биосинтез и секрецию тропинов.
Гонадотропины, например, симулируют биосинтез стероидных гормонов в половых железах.
Стероидные гормоны действуют только на клетки-мишени, а по механизму обратной связи, подавляют синтез или секрецию других гормонов регуляторного каскада.

выброс инсулина β-кпетками подж. железы.
Инсулин индуцирует потребление глюкозы мышечной и

жировой тканями.
В результате уровень глюкозы снижается до нормы (~5 мМ) и выброс инсулина прекращается.

железа-гипофиз, гипофиз-гипоталамус или длинной петли: железа-гипоталамус напрямую изменяя концентрацию

гормонов периферической железы.
Нарушение обратных
связей в НЭС имеет большое клиническое значение.

Negative
feedback

связи.

блокирует продукцию соответствующего рилизинг-фактора.

эстрогенам низок – поэтому по принципу обратной (-) связи эффективно

ингибируется его гонадотропная функция
Min (критический) вес организма для репродуктивной деятельности 48-50 кг. Под действием СТГ, инсулина и др. анаболических гормонов масса тела растет. Порог гипоталамуса также возрастает.
Гипоталамус продуцирует большее количество либеринов → ФСГ → эстрогенов
12-14 лет – вторичное половое созревание (пубертатный возраст).
18-25-40 лет – детородный возраст. Гормональный статус стабилизируется. Порог гипоталамуса к эстрогенам постепенно возрастает. Увеличивается также и масса тела
После 45-50 лет : возрастает продукция эстрогенов – дефектных гормонов – периферический эффект возрастает, но центральный -снижается.
Возрастает риск опухолевого роста в тканях-мишенях.

М) и сильно варьируют.
периодические колебания, зависит от времени дня,

месяца, времени года и состояния организма.
Пример: околосуточный (циркадианный) ритм кортизола.
Многие гормоны поступают в кровь импульсами и «нерегулярно». концентрация их меняется эпизодически, т. е. пульсирует.
Концентрация другой группы гормонов изменяется в зависимости от внешних факторов.

внешнее воздействие или на изменение внутреннего состояния.
Концентрация гормонов в крови

находится под строгим контролем, причем контроль осуществляется как на стадии синтеза, так и на стадии выброса.
Скорость этих процессов регулируется по механизму обратной связи в соответствии с иерархическим принципом.
Хр. стресс вызывает увеличение концентрации гормона в крови и порога чувствительности гипоталамуса к регуляторному действию гормонов

протеолиза, для отдельных гормонов есть свои протеаза (инсулиназа)
Катехоламины деградируют при

участии ферментов
МАО (моноаминооксидаза)
R-NH2 → R- COOH
КОМТ (катехоламин О-метилтрансфераза)
R-ОН → R-О-СН3
В результате конечными продуктами их катаболизма являются :
3-метокси-4-гидроксифенилацетат и
3-метокси-4-гидроксифенилгликоль

деиодиназ (Т4 → Т3 → Т2 → Т1 → Т0)
Стероидные

гормоны:
- Кортикостероиды и андрогены NADPH зависимое микросомальное восстановление в печени, образование 17 КС и экскреция в виде глюкуронидов
- Эстрогены экскретируются в виде глюкуронидов

веществ.

Подразделение гормонов на липофильные и гидрофильные имеет биохимический смысл, поскольку

оно отражает различные принципы их действия.

а также ретиноевая кислота):
относительно низкомолекулярные вещества (300-800 Да),
секретируются

в кровь сразу после завершения биосинтеза (за исключением Т4)
в крови транспортируются связываясь со специфическими белками-переносчиками плазмы крови *(ТСГ, РСГ).
Все липофильные гормоны действуют по общему механизму, т. е. связываются с внутриклеточным рецептором и регулируют экспрессию определенных генов

транспортными белками крови, но ч/з плазмалемму проникает лишь свободный гормон.

гормон взаимодействует со специфическими рецепторами цитоплазмы или клеточного ядра.

с гормоном их молекулы конформационно перестраиваются, сопряженно с другими белками,
присутствуют

в клетках-мишенях в количестве 103 - 104 молекул на клетку и характеризуются
Четкой структурной специфичностью
Избирательностью и тканевой специфичностью.
Высоким сродством к гормону (Кd = 10-8 - 10-10 М) , сопоставимой с физиологической концентрацией в крови
Обратимостью действия
Насыщаемостью

(мин, часы)

–белками
1ТМС рецепторы
Рецепторы со свойствами гуанилатциклазы
Рецепторы со свойствами тирозинкиназы
Рецепторы, взаимодействующие с

тирозинкиназами
Рецепторы со свойствами протеинфосфатаз
Рецепторы со свойствами СЕР/ТРЕ протеинкиназ
Ионные каналы
Лигандзависимые
Потенциалзависимые
Щелевые контакты
Ядерные и цитозольные рецепторы
Класс I – ядерные или цитозольные, без лиганда, связаны с БТШ (белками теплового шока)
Класс II ядерные, не связаны с БТШ

белки содержащие субъединицу связывающую гормон и центральный ионный канал-передают информацию

в виде ионов (зарядов)
R второго типа – локализованы в мембранах-передают информацию ч/з мембрану и делятся на 2 большие группы:
Каталитические, с активностью тирозинкиназы или гуанилатциклазы (1 ТМС)
Взаимодействующие через G-белок (7 ТМС)- серпентиновые R

белки содержащие субъединицу связывающую гормон и центральный ионный канал-передают информацию

в виде ионов(зарядов)
R второго типа – локализованы в мембранах-передают информацию ч/з мембрану и делятся на 2 большие группы:
Каталитические, с активностью тирозинкиназы или гуанилатциклазы (1 ТМС)
Взаимодействующие через G-белок (7 ТМС)- серпентиновые R

собой:
диссоциацию с освобождением от белков-ингибиторов, в частности от белка теплового

шока БТШ 90 (hsp90),
образование димеров, обладающих повышенным сродством к ДНК

с двунитевой ДНК.
Комплекс связывается с регуляторными участками генов, которые

носят название гормон-респонсивные элементы [ГРЭ (HRE)].
Это короткие симметричные фрагменты ДНК (палиндромы), (дом-мод) выполняющие функции усилителей (энхансеров, англ. enhancer) транскрипции.