1 Б иохимия и молекулярная биология Лекция 12. Гормоны гипофиза

Гормоны гипофиза

функции которой регулируются гормонами гипоталамуса .

Гипофиз – это важный

регуляторный центр, который объединяет нервный и эндокринный компоненты координирующей системы организма. В гипофизе выделяют аденогипофиз и нейрогипофиз.

В аденогипофизе различают переднюю, или дистальную, долю и промежуточную долю.

ГИПОФИЗ

гормонов, четыре из них действуют на периферические эндокринные железы и

называются тропными гормонами, три гормона – эффекторные – влияет непосредственно на органы- и ткани-мишени.

В аденогипофизе различают различные типы клеток: ацидофильные, базофильные и хромофобные, каждые из которых вырабатывает соответствующий гормон. Ацидофильные клетки вырабатывают гормон роста и пролактин, базофильные клетки – гонадотропные гормоны (ФСГ и ЛГ) и тиреотропный гормон, хромофобные клетки, по-видимому, являются предшественниками ацидофильных и базофильных клеток.

человека

адренокортикотропин, кортикотропный гормон – тропный гормон, вырабатываемый базофильными клетками передней

доли гипофиза.
АКТГ представляет собой полипептид небольших размеров, состоящий из 39 аминокислотных остатков. Молекулярная масса 4500 Да.

АКТГ синтезируется из белка-предшественника проопиомеланокортина, который, претерпев ряд посттрансляционных модификаций, расщепляется эндопептидазами на различные пептидные фрагменты с различным числом аминокислотных остатков и разной активностью.

N-концевой сигнальный пептид (26 аминокислотных остатка). После отщепления сигнального пептида

остаются два участка – АКТГ и β-липотропин. При дальнейшем протеолизе из АКТГ могут образоваться приводит к образованию α-МСГ и кортикотропиноподобный промежуточной (КППП).
β-Липотропин служит предшественником
γ-липотропина и β-эндорфина. Из них в свою очередь образуются β-МСГ, γ-эндорфин и 
α-эндорфин. Протеолиз N-концевого пептида приводит к образованию γ-МСГ.

регулируются гипоталамусом, выделяющим кортиколиберин. Синтез АКТГ подчинен особому ритму, который,

в свою очередь, зависит от ритма выделения кортиколиберина. Максимальная секреция АКТГ (а также либерина и глюкокортикоидов) наблюдается утром в 6-8 часов, а минимальная – между 18 и 23 часами.
Рецептором АКТГ является 7-ТМ, серпентиновый рецептор, связанный с Gs-белком.
Основная мишень АКТГ – кора надпочечников. Гормоны коры надпочечника по механизму обратной связи наряду с кортиколиберином также включаются в регуляцию секреции АКТГ. АКТГ может связываться с разной степенью сродства с рецепторами, которые расположены на многих типах клеток – клетках кожи, меланоцитах, клетках иммунной системы и др.
Период полураспада АКТГ в крови человека составляет приблизительно десять минут.

гликопротеином, М.м. 30 кДа. ТТГ синтезируется тиреотрофными клетками передней доли

гипофиза. Мишень – щитовидная железа.
Продукцию гормона активирует тиреолиберин, тормозят
гормоны щитовидной железы по принципу обратной
связи. ТТГ контролирует функцию щитовидной железы.
Он способствует поглощению иода клетками щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоидных гормонов и способствует выделению тироксина.
Наряду с клетками щитовидной железы мишенями
гормона являются клетки жировой ткани, где гормон ускоряет липолиз.
ТТГ применяют при лечении заболеваний щитовидной железы, связанных с нарушением ее функций.

гликопротеин с М.м. 34 кДа.
Лютропин, лютеинизирующий гормон (ЛГ) –

гликопротеин с М.м. 28,5 кДа.

ЛГ и ФСГ секретируются гонадотрофами, на долю которых придется около 10% клеток аденогипофиза.
ЛГ и ФСГ имеют идентичную α- и уникальную β-субъединицу.

ФСГ вызывает созревание фолликулов в яичниках у самок и сперматогенез – у самцов.

ЛГ стимулирует у самок секрецию прогестерона фолликулов с образованием желтого тела, у самцов – секрецию тестостерона.

ФСГ и ЛГ - гликопротеины, состоящие из 2-х гликозилированных субъединиц.

α-Субъединицы всех 3-х гормонов идентичны; β-субъединицы определяют биологическую активность. Они различаются первичной структурой, строением олигосахаридных цепей и участков гликозилирования.

(СТГ) человека представляет собой белок, состоящий из 191 аминокислотного остатка.

В стабилизации третичной структуры гормона важную роль выполняют две дисульфидные связи, образованные между остатками цистеина в положениях 183-189 и
53-165 .

синтезируется и секретируется соматотрофами, на долю которых приходится до 50%

всех клеток аденогипофиза. Эффекты СТГ на уровне тканей реализуются преимущественно через инсулиноподобные соматомедины, синтез которых происходит в печени под влиянием гормона роста.
Основным эффектом СТГ у детей и подростков является стимуляция продольного роста костей (преимущественно длинных трубчатых костей). Синтез и секреция СТГ контролируются двумя гипоталамическими нейропептидами — соматолиберином и соматостатином.

в средней доле гипофиза. МСГ существует в трех формах –

α-, β- и γ-, которые являются полипептидами и весьма близки по строению к АКТГ. α-Форма МСГ человека содержит 13 аминокислотных остатков, β – 22, γ- 11.

Основная функция меланотропинов заключается в стимуляции биосинтеза кожного пигмента меланина, а также увеличении размеров и количества пигментных клеток.

Регуляция функции клеток промежуточной доли гипофиза, вырабатывающих МСГ, осуществляется гипоталамическими меланолиберином и меланостатином.

белком с М. м. 23 кДа. Это крупный белок, представленный

одной полипептидной цепью с тремя S-S-cвязями, состоящий из 198 аминокислотных остатков. В норме на долю пролактинсекретирующих клеток (лактотрофов) приходится около 10—25% клеток аденогипофиза. Основной функцией пролактина является обеспечение лактации.
Основным ингибитором синтеза пролактина является
пролактостатин, место синтеза которого — дугообразное
ядро гипоталамуса. Стимулируют синтез пролактина пролактолиберин и тиреолиберин, эстрогены. Стимулируют секрецию раздражение грудных сосков при кормлении грудью, беременность, стресс, сон, серотонин, эстрогены.

циклический пептид, включающий 9 аминокислот. Синтезируется в
гипоталамусе в форме прогормона.

В результате процессинга образуется гормон и белок-переносчик нейрофизин II. По аксонам гормон попадает в заднюю долю гипофиза. Время полураспада гормона составляет 2-4 мин.

гормона
Вазопрессин регулирует водный баланс, усиливает реабсорбцию воды в дистальных извитых

канальцах почек и тем самым снижает диурез, обеспечивает поддержание постоянства осмотического давления жидкости организма. В больших дозах повышает кровяное давление вследствие сужения артериол. Недостаточность его лежит в основе несахарного диабета.

9 аминокислотных остатков. Синтезируется в
гипоталамусе в форме прогормона. В результате

посттрансляционного процессинга образуется гормон и белок-переносчик нейрофизин I. Комплекс окситоцин-нейрофизин I переносится по аксонам в заднюю долю гипофиза. Т1/2 составляет 2-4 мин.

а также миоэпителиальных клеток альвеол и протоков молочных желез, в

меньшей степени - кишечника, мочевого пузыря, мочеточников, влагалища.
Под его влиянием выделяется молоко, находящееся в альвеолах и протоках желез. Естественными стимулами является раздражение сосков при сосании (доении), а также растяжение матки и влагалища.
Во время родов его уровень резко повышается, контролируя сокращения миометрия при изгнании плода.

и ткани