Слайд 1АУТОИММУННЫЕ РЕАКЦИИ
Ю.А. ПЕТРОВСКАЯ
Ханты-Мансийская государственная медицинская академия
Слайд 2Аутоиммунные реакции и заболевания
Аутоиммунные реакции – реакции иммунной системы на
структурные компоненты органов и тканей собственного организма, называемые аутоантигенами
Аутоиммунные заболевания
– заболевания, патогенез которых обусловлен аутоиммунными реакциями
Слайд 3Классификация АЗ
Органоспецифические (инсулинозависимый СД, тиреоидит Хашимото, вульгарная пузырчатка, аутоиммунная гемолитическая
анемия)
Органонеспецифические (системные)
(системная красная волчанка, ревматоидный артрит, псориаз)
Слайд 4Классификация АЗ
АЗ, при которых доминирующую роль в поражении органа играют
АТ (тромбоцитопеническая пурпура, аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь Грейвса)
АЗ, при которых
доминирующую роль в повреждении органов играют Т-клетки (рассеянный склероз, ИЗ СД 1 типа, тиреоидит Хашимото)
Слайд 5Классификация АЗ
АЗ, в патогенезе которых ведущую роль играет ГЧ 2
типа (антителозависимая цитотоксичность) – аутоиммунная геолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура
АЗ, в
патогенезе которых ведущую роль играет ГЧ 3 типа (опосредованная иммунными комплексами) – системная красная волчанка, некоторые разновидности васкулитов)
Слайд 6Распространенность
~ 3% от общей численности населения
неуклонный рост распространенности
частота возникновения
у женщин значительно выше, чем у мужчин
Слайд 7Аутотолерантность: механизмы
Центральная толерантность – процесс формирования иммунологической толерантности основанный на
элиминации из организма аутореактивных иммунокомпетентных клеток, происходящий в центральных органах
ИС (тимусе и костном мозге)
Слайд 9Центральная толерантность
Редактирование рецептора (реаранжированный V-сегмент подвергается вторичной реаранжировке, его заменяет
расположенная далее V-область, что приводит к изменению специфичности рецептора)
Делеция (аутореактивные
Т- и В-клетки удаляются из репертуара апоптозом)
Слайд 10Аутотолерантность: механизмы
Периферическая толерантность – подавление функциональной активности и элиминация аутореактивных
клонов, выживших после отрицательной в тимусе
Слайд 11Периферическая толерантность
Игнорирование антигена
результат слабо выраженной экспрессии антигенного пептида или его
недоступности для распознавания аутореактивными клонами
Т-лимфоцитов
Слайд 12Периферическая толерантность
Раздельное местонахождение аутореактивных Т-клеток и аутоантигенов
Слайд 13Периферическая толерантность
Иммунопривилегированные области
Слайд 14Апоптоз
От греч. аpoptosis – отделение, удаление
J. Kerr, А. Wyllie и
А. Currie, 1972 г.
Это медленное физиологическое отмирание инфицированных («отживших») клеток.
При
апоптозе не нарушается целостность мембран, клетка не лизируется.
Апоптоз иницируется цитокинами, ЦТЛ, NK, Всl-2 белками и протекает без признаков воспаления
Слайд 151. FAS-L (Apo-1L) действует через FAS (Apo-1, CD95).
2. TRAIL (Apo-2L)
действует через DR4, DR5.
3. TL1a действует через DR3.
4. TNF
действует через TNFR1 (p55, CD120a).
Все эти рецепторы содержат в своей внутриклеточной части особый модуль для гомотипических белок-белковых взаимодействий: «домен смерти».
индукторы апоптоза
Слайд 19Периферическая толерантность
Ко-стимуляция и анергия
CD80\86 – CD28
«неправильная» подача антигенного материала
(без ко-стимулирующего) сигнала клетке, распознавшей антигенный пептид, делает ее активацию
невозможной
Слайд 20Периферическая толерантность
Супрессорные и регуляторные механизмы
Тreg (CD4+CD25+)
Тr1
Th3
Слайд 21Механизмы преодоления толерантности
Нарушение гистогематологического барьера (вследствие травмы, воспаления)
Подавление активности Т-клеток,
обладающих супрессорной активностью (иммунодепрессанты, цитостатики)
Нетипичные лиганд-рецепторные взаимодействия (экспрессия МНСII на
нетипичных клетках)
Воспаление, воздействие вирусов, свободных радикалов, ионизирующей радиации, гаптены
Слайд 22Механизмы преодоления толерантности
Мимикрия – сходство антигенов микроорганизмов и человека, что
приводит к перекрестному реагированию
Слайд 23Триггеры аутоиммунных заболеваний
Факторы наследственной предрасположенности (гены МНС и др. гены,
контролирующие развитие ИО)
Факторы окружающей среды
- инфекции
- лекарственные средства (гаптены, адъюванты,
встраивание в щель Бьоркмана, скорость метаболизма)
- воздействие ультрафиолета
Гормональный дисбаланс
все это ??!!!
Почему, когда я слушаю про это – у
меня потом 2 дня болит голова ?!
Студент, изучающий иммунологию