Биохимия гормонов (продолжение)

при необходимости и разрушаются (инактивируются) сразу после окончания действия сигнала.
2.

Белково-пептидные гормоны инактивируются путем полного протеолиза
3. Гормоны – производные аминокислот разрушаются путем микросомального окисления и дезаминирования
4. Стероидные гормоны инактивируются путем микросомального окисления

сигналами.
2. Эти сигналы поступают в центральную нервную систему (ЦНС)
3. ЦНС

передает сигналы в гипоталамус, где вырабатываются гормоны – либерины и статины.
4. Либерины и статины попадают в гипофиз, где стимулируют или тормозят синтез тропных гормонов.

железам (щитовидной, паращитовидной, надпочечникам, половым), активируя выработку гормонов этими железами.
6.

Гормоны периферических желез поступают с кровью к клеткам-мишеням (клетки, которые содержат рецепторы к данному гормону)
7. Клетки-мишени изменяют свой метаболизм в соответствии с сигналом.

тирозина
2. Место синтеза – тиреоциты щитовидной железы
3. Активация – частичный

протеолиз
4. Молекулярные механизмы действия – через рецепторы внутри клетки (в ядре и в митохондриях)
5. Инактивация – микросомальное окисление в печени
6. Конечный эффект – усиление потребления кислорода и общего обмена

цепи переноса электронов, ЦТК, распад углеводов и липидов

б)

ускоряет синтез соматотропина – гормона роста, который усиливает синтез белков

в) обеспечивает рост, развитие, дифференцировку

Это приобретенная или врожденная болезнь, развивающаяся в результате недостаточного количества

или нарушения утилизации гормонов щитовидной железы.

В зависимости от причин, вызвавших снижение функциональной активности щитовидной железы, различают следующие виды гипотиреоза:
первичный, обусловленный недостаточной выработкой гормонов самой щитовидной железой;
вторичный, связанный с недостаточной стимуляцией железы аденогипофизом;
третичный, вызванный недостатком тиреотропин-рилизинг-фактора гипоталамуса.

железы
3. Молекулярные механизмы действия -через рецепторы на поверхности клеток (тирозин-киназный

рецептор)
4. Инактивация – путем полного протеолиза
5. Конечный эффект – снижается концентрация глюкозы в крови, усиливается синтез жиров в жировой ткани и в печени, повышается синтез белков, усиливается рост.

внутри мембраны
4. Часть рецептора внутри клетки

встраивание белков-переносчиков глюкозы в мембрану клетки.

2. Активирует гликолиз, ингибирует глюконеогенез

3.

Активирует синтез гликогена

4. Активирует пентозофосфатный путь.

триацилглицеридов

4.Ингибирует распад липидов

различных РНК – рибосомальных и матричных

3. Активирует синтез белков на

рибосомах.

повышению концентрации глюкозы в крови.

2. В результате развивается заболевание –

сахарный диабет.

3. Типы сахарного диабета:
инсулинзависимый – возникает в результате разрушения -клеток поджелудочной железы (мало синтезируется инсулина)
инсулиннезависимый – возникает в результате нарушения передачи сигнала от инсулина через рецептор в клетку.

мало глюкозы поступает в клетку, не вырабатывается АТФ. Поэтому клеткам

не хватает энергии.

В обмене липидов – избыток ацетил-КоА приводит к образованию большого количества кетоновых тел.

В обмене аминокислот- нарушены процессы синтеза белков.

железы
3. Молекулярные механизмы действия - через рецепторы на поверхности клеток

(аденилатциклазная система)
4. Активация – путем частичного протеолиза из проглюкагона.
5. Инактивация – путем полного протеолиза
6. Конечный эффект – повышается концентрация глюкозы, жирных кислот и глицерина в крови (контринсулярный гормон).

синтез глюкозы (глюконеогенез) в печени

9. Активирует распад липидов в жировой

ткани (

синтеза – мозговое вещество надпочечников
3. Молекулярные механизмы действия – через

рецепторы на поверхности клеток (аденилатциклазная система)
4. Инактивация – микросомальное окисление в печени
5. Конечный эффект – повышается концентрация глюкозы, жирных кислот и глицерина в крови (контринсулярный гормон).

Дофамин

Норадреналин

адреналин
окисление
окисление
метилирование
окисление
декарбоксилирование
+ О-
+ О-
+ О-
+ СН3
- СО2
1
1
2
2
3
3
4
4

5

5

распад гликогена

синтез глюкозы в печени
распад липидов в жировой ткани
7. Ингибирует
синтез гликогена
гликолиз
синтез липидов

гипертензии и лечат удалением опухоли.

синтеза – корковое вещество надпочечников
3. Конечный эффект – повышение концентрации

глюкозы в крови
4. Молекулярные механизмы действия - через рецепторы внутри клетки
5. Инактивация – микросомальное окисление
6. Стимулирует глюконеогенез из аминокислот

повышение катаболизма белков в тканях, что приводит к увеличению концентрации

аминокислот в крови.
- ингибируют транспорт АК в периферические ткани, стимулируют транспорт АК в печень (субстрат глюконеогенеза)
- в печени стимулирует анаболизм белков (в первую очередь, ферментов ГНГ).

Углеводный обмен
1. Вызывают повышение концентрации глюкозы крови путем
- снижения проницаемости мембран для глюкозы в инсулинзависимых тканях.
- стимуляции глюконеогенеза посредством увеличения синтеза ферментов глюконеогенеза
2. Увеличивают синтез гликогена в печени за счет активации фосфатаз и дефосфорилирования гликогенсинтазы.

Липидный обмен
Стимулируют липолиз в жировой ткани благодаря увеличению синтеза ТАГ-липазы

эозинофилов и базофилов в лимфоидную ткань,
повышение уровня лейкоцитов в крови

за счет их выброса из костного мозга и тканей,
подавление функций лейкоцитов и тканевых макрофагов через снижение синтеза эйкозаноидов посредством нарушения транскрипции ферментов фосфолипазы А2 и циклооксигеназы.


Другие эффекты
Повышает чувствительность бронхов и сосудов к катехоламинам, что обеспечивает нормальное функционирование сердечно-сосудистой и бронхолегочной систем.

туберкулезе надпочечников,
наблюдается анорексия и снижение веса, слабость, гипотензия, гипонатриемия

и гиперкалиемия, усиление пигментации кожи и слизистых , потому иногда называют бронзовой болезнью)


Гиперфункция

болезнь Кушинга проявляется как снижение толерантности к глюкозе –
Имеет место
глюкозурия,
повышение катаболизма белков и повышение азота крови,
остеопороз и усиление потерь кальция и фосфатов из костной ткани,
снижение роста и деления клеток – лейкопения, иммунодефициты, истончение кожи,
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
нарушение синтеза коллагена и гликозаминогликанов,
гипертония благодаря активации ренин-ангиотензиновой системы.

является альдостерон.

Синтез - осуществляется в клубочковой зоне коры надпочечников

Стимулы к

синтезу и секреции
ангиотензин II, выделяемый при активации ренин-ангиотензиновой системы,
повышение концентрации ионов калия в крови (связано с деполяризацией мембран, открытием кальциевых каналов и активацией аденилатциклазы).

:слюнные, потовые железы, дистальные канальцы и собирательные трубочки почек

Биологические эффекты

. В почках усиливает реабсорбцию ионов натрия и потерю ионов калия посредством следующих эффектов:

увеличивает количество Na+,K+-АТФазы на базальной мембране эпителиальных клеток,
стимулирует синтез митохондриальных белков и увеличение количества нарабатываемой в клетке энергии для работы Na+,K+-АТФазы,
стимулирует образование Na-каналов на апикальной мембране клеток почечного эпителия.

в приносящих артериолах почек, которое определяется барорецепторами клеток юкстагломерулярного аппарата.

(Причиной этого может быть любое нарушение почечного кровотока – атеросклероз почечных артерий, повышенная вязкость крови, обезвоживание, кровопотери и т.п.)

2. Снижение концентрации ионов Na+ в первичной моче в дистальных канальцах почек, которое определяется осморецепторами клеток юкстагломерулярного аппарата. (Возникает в результате бессолевой диеты, при длительном использовании диуретиков.)

почек клетки юкстагломерулярного аппарата активируются и из них в плазму

крови секретируется фермент ренин.
Для ренина в плазме имеется субстрат – белок глобулиновой фракции ангиотензиноген.

В результате протеолиза от белка отщепляется декапептид под названием ангиотензин I.

Ангиотензин I при участии ангиотензин-превращающего фермента превращается в ангиотензин II.

Главными мишенями ангиотензина II служат кровеносные сосуды и клубочковая зона коры надпочечников.

Стимуляция кровеносных сосудов под действием ангиотензина II вызывает их спазм и восстановление артериального давления.

Из надпочечников после стимуляции секретируется альдостерон, действующий на дистальные канальцы почек, увеличивается реабсорбция ионов Na+, вслед за натрием движется вода.

Характеризуется триадой признаков: гипертензия, гипернатриемия, алкалоз.

Вторичный гиперальдостеронизм – гиперплазия и

гиперфункция юкстагломерулярных клеток и избыточная секреция ренина и ангиотензина II.

гипертензии и сердечной недостаточности

Открыты при изучении пептидов, содержащихся в

яде обыкновенной жарараки (вид ямкоголовых змей рода ботропсов)

Ингибиторы АПФ уменьшают протеинурию, поэтому особенно важны для терапии пациентов с хроническими болезнями почек и сахарным диабетом

действии многих гормонов
Входит в состав активного центра многих ферментов
Компонент свертывающей

системы крови
Участвует в мышечном сокращении

Роль фосфатов
Входит в состав минерального вещества костной ткани
Входит в состав фосфатной буферной системы крови
Входит в состав фосфопротеинов, фосфолипидов
Входит в состав нуклеотидов, т.ч. АТФ

За обмен кальция и фосфатов в организме отвечают три гормона – кальцитриол, кальцитонин и паратиреоидный гормон (паратгормон).

9,5 кДа.
Синтезируется в паращитовидных железах в виде предшественника. Активируется путем

частичного протеолиза.

Регуляция синтеза и секреции
Снижение концентрации кальция в крови
Высокие концентрации кальция активируют кальций-чувствительную протеазу, гидролизующую один из предшественников гормона, и тем самым снижается образование паратиреоидного гормона.

Механизм действия через аденилатциклазную систему
Мишени
Костная ткань (остеобласты)
Почки
Кишечник (опосредовано, через активацию кальцитриола)

Конечный эффект паратиреоидного гормона заключается в увеличении концентрации кальция и снижении концентрации фосфора в крови.

и происходит деструкция костной ткани,
при низких концентрациях активируется перестройка кости

и остеогенез.

Почки
увеличивается реабсорбция кальция и магния,
уменьшается реабсорбция фосфатов, аминокислот, карбонатов, натрия, хлоридов, сульфатов.
также гормон стимулирует образование кальцитриола (гидроксилирование по С1).

Кишечник
при участии кальцитриола усиливается всасывание кальция и фосфатов.

аутоиммунной деструкции ткани желез.
Возникающая гипокальциемия и гиперфосфатемия проявляется в

виде высокой нервно-мышечной возбудимости, судорог, тетании. При резком снижении кальция возникает дыхательный паралич, ларингоспазм.

Гиперфункция

Первичный гиперпаратиреоз возникает при аденоме желез. Нарастающая гиперкальциемия вызывает повреждение почек, мочекаменную болезнь.

Вторичный гиперпаратиреоз является результатом почечной недостаточности, при которой происходит нарушение образования кальцитриола, снижение концентрации кальция и компенсаторное возрастание синтеза паратиреоидного гормона.

стероидам.

Синтез
Образующийся в коже под действием ультрафиолета и поступающие с пищей

холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2) гидроксилируются в печени по С25 и в почках по С1. В результате формируется 1,25-диоксикальциферол (кальцитриол).

Регуляция синтеза и секреции

Стимулом к секреции является снижение уровня кальция в крови.
Гипокальциемия повышает гидроксилирование по С1 в почках.
Избыток кальцитриола подавляет гидроксилирование по С1 в почках.

Механизм действия - Цитозольный.

в крови:

в кишечнике индуцирует синтез белков, отвечающих за всасывание кальция

и фосфатов,
в почках повышает реабсорбцию кальция и фосфатов,
усиливает резорбцию костной ткани и высвобождение кальция и фосфатов

вариантам гиповитаминоза, требующим неодинакового подхода к лечению.

1. Классический рахит
2.

Нарушение всасывания витамина D из-за малого поступления жира (особенно при парантеральном питании) и желчных кислот в кишечник из-за холестаза или недостаточности энтеро-гепатической циркуляции.

3. Незрелость или недостаточност активности 25-гидроксилазы в печени

4. Нарушение метаболизма витамина D в печени под влиянием активаторов ее функции, например, фенобарбитала, дифенина, зиксорина, назначаемых для подавления судорог, повышенной возбудимости или профилактики и лечения гипербилирубинемий.

5. Нарушение функций канальцев почек:

6. Наследственная патология, связанная с отсутствием или недостаточностью тканевых рецепторов для кальцитриола.

7. Гипопаратиреоз первичный.

массой 3,6 кДа.

Синтез Осуществляется в парафолликулярных

клетках щитовидной железы.

Регуляция синтеза и секреции Активируют: ионы кальция, глюкагон.


Механизм действия Аденилатциклазный


Мишени и эффекты
Эффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфора в крови:
в костной ткани подавляет активность остеокластов, что улучшает вход кальция и фосфатов в кость,
в почках подавляет реабсорбцию ионов Ca2+, фосфатов, Na+, K+, Mg2+.

Патология Не отмечено.