Биотехнология стероидов

принадлежат стероидные гормоны, к основным представителям которых относятся кортикостероиды, эстрогены

и андрогены.

применения которых является превращение метаболитов в структурно родственные соединения под

влиянием микроорганизмов или микробных клеток.

использование ферментативной активности жизнеспособных клеток микроорганизмов, результатом чего является некоторое

изменение молекулярной структуры трансформируемого субстрата. В области превращений стероидных соединений достоинства биологических катализаторов проявляются наиболее ярко. Долгое время микробиологическая трансформация считалась специфическим методом химии стероидов.

того, как было установлено строение основных представителей стероидов. Еще в

конце XIX в. было известно, что бактериальная флора кишечника млекопитающих превращает холестерин в копростерин, а холевую кислоту – в дезоксихолевую. К 1913 г. относится открытие полного расщепления холестерина микобактериями. И лишь в 30-х годах, когда была установлена структура основных стероидных гормонов, известных к тому времени.

микробилогическим путем. Но только после получения 11-гидроксипрогестерона из прогестерона при

ферментации последнего с культурой Rhizopus nigricans микробиологические трансформации стероидов привлекли широкое внимание.

класс стероидов характеризуется наличием в молекуле специфического циклического скелета –

циклопентанпергидрофенантрена, построенного из четырех колец, три из которых шестичленные и одно – пятичленное .

(класс зоостеринов), имеющий бруттоформулу С27Н46О. Он обнаруживается почти во всех

органах и тканях животных и человека. Холестерин принимает участие в физиологических процессах, происходящих в живой клетке, без его участия не может развиваться растущий организм.

этим соединением надпочечники и другие органы. Спинной мозг и мозг

рогатого скота представляет собой наилучший материал для промышленного получения холестерина. Он считался специфическим животным стерином до тех пор, пока он не был обнаружен в некоторых растениях и в морских красных водорослях. Точная структурная формула этого соединения была установлена лишь в 1932 г., хотя впервые он был выделен из желчных камней в 1782 г.

боковой цепи при С-24, а также имеет две дополнительные двойные

связи: одна из них при С-7, другая в боковой цепи при 22- и 23-углеродных атомах. Эргостерин является провитамином витамина D. Строение эргостерина было установлено в 1934 г.

в большом количестве в соевом масле и сахарном тростнике. По

структуре стигмастерин отличается от холестерина наличием двойной связи между 22 и 23-углеродными атомами и наличием этильной группы в положении 24.

препаратов стал возможен только с развитием методов микробиологической химии и,

в частности, метода микробиологической трансформации. В качестве сырья для получения указанных лекарственных средств используется диосгенин (из растения диоскореи), стигмастерин из соевых бобов, в последние годы интенсивно изучается ситостерин как потенциально дешевый и доступный источник.
Модифицированные тем или иным способом стероиды сами могут служить субстратами для проведения соответствующих целенаправленных трансформаций.

даже конидии некоторых грибов обладают гидроксилирующей активностью. Гидроксилирование стероидов при

помощи гриба Rh. Nigricans – яркий пример сочетания, специфичности и разнообразия действия микроорганизмов.

детально и давно применяется в промышленности, выходы продуктов трансформации очень

высоки.

метилтестостерона, преднизолон из гидрокортизона. Продукты 1,2 – дегидрирования образуются с высокими

выходами – до 86%. Распространенность этой реакции объясняется не только наличием соответствующих дегидрогеназ у большого числа микроорганизмов, но и химическими свойствами данного участка стероидной молекулы.

продуктов из относительно дешевых природных стероидов животного и растительного происхождения

– стеринов, желчных кислот, сапогенинов.
Возрастающая потребность в производстве стероидных препаратов, а также истощение сырьевой базы делает все более актуальным поиск новых источников сырья.

переворот в фармацевтической промышленности, позволив сразу во много раз удешевить

ценные препараты.

технологических процессов. Дело в том, что сложность и громоздкость молекул

стероидов затрудняет даже незначительные модификации их химическим путем. Микроорганизмы могут осуществлять уникальные реакции в синтезе лекарственных препаратов стероидной природы, а именно 1,2 – дегидрирование, 11-гидроксилирование.