Болезни обмена пуринов и пиримидинов Витамины, участвующие в биосинтезе азотистых оснований

и пиримидинов
Витамины, участвующие в биосинтезе азотистых оснований (краткая характеристика)
Противораковые препараты

и биосинтез азотистых оснований

соединения. рН их растворов щелочной.
Пиримидины содержат в 6-тичленном цикле

2 гетероатома (азот).
Пурины содержат 4 гетероатома (азот) в конденсированном дигетероцикле

и РНК в виде нуклеотидов(формирование триплетов генетического кода)
2. Участвуют в

образовании важных окислительно-восстановительных коферментов (НАД+, НАДФ+, ФАД)
3. Являются составной частью макроэргических соединений (нуклеотидов): АТФ, ГТФ, УТФ, ЦТФ, ТТФ, обеспечивающих энергией все основные реакции биосинтеза в клетке и мышечное сокращение
Циклические АМФ и ГМФ – вторичные посредники гормонов, регулирующих все виды обмена
Аденин – возбуждающий нейромедиатор, активирующий также сокращение миокарда

генов и, следовательно, нарушение синтеза белка в организме
2. Прекращение процесса

репликации и, следовательно, прекращение деления клеток
ПРОЯВЛЕНИЯ: у детей – резкое замедление роста, у взрослых – плохая регенерация тканей, ускоренное старение

Резкое снижение скорости ОВР, в том числе в митохондриях –

тотальный дефицит АТФ
ПРОЯВЛЕНИЯ: ухудшение памяти, внимания, мышечная и сердечная слабость, нарушение всех процессов биосинтеза, снижение всасывания в жкт, крайне тяжелая (апластическая) анемия
ПРИ ПОЛНОЙ БЛОКАДЕ СИНТЕЗА КАКОГО-ЛИБО ИЗ АО ЧЕЛОВЕК ПОГИБАЕТ В ТЕЧЕНИЕ НЕСКОЛЬКИХ НЕДЕЛЬ

атомы N1, С4, С5, С6
Карбамоилфосфат – дает атомы N3 и

С2
Образование карбамоил-фосфата с большой скоростью идет из глутамина и аниона гидрокарбоната, как и в орнитиновом цикле

источником которой обычно является глутамин. Это азот N9 пурина
К азоту

N9 присоединяется остаток глицина (атомы С4,С5, N7)
К азоту N9 присоединяется формильная группа (С8), которую приносит тетрагидрофолат

азот N3 (аминогруппа глутамина)
Углерод С6 принадлежит гидрокарбонату
N1 – это аминогруппа

аспартата
С2 также приносится тетрагидрофолатом в виде формильной группы

с фосфорибозилдифосфатом с образованием оротидин-5’-монофосфата
(ОМФ)
Пурины
Ключевым промежуточным соединением является гипоксантин
Синтез начинается

только с фосфорибозилдифосфата, поэтому образуется сразу нуклеозид, содержащий ксантин – ИНОЗИНОВАЯ КИСЛОТА (ИМФ)

фермента тормозится УТФ – конечным продуктом пути (ретроингибирование)
Фермент активируется в

присутствии АТФ и фосфорибозил дифосфата

Пурины
В присутствии АДФ и ГДФ тормозится образование фосфорибозилдифосфата
(ретроингибирование)
Увеличение уровня АМФ и ГМФ тормозит присоединения N9 к ФРДФ
(ретроингибирование)
Биосинтез пуринов сильно зависит от уровня фолиевой кислоты (витамин Вс) – переносчика одноуглеродных фрагментов

фрагмента фолиевой кислотой, то синтез пуринов обрывается, а вместе с

ним прекращается деление клеток.
Потребность опухолевых клеток в фолате выше, поэтому они страдают в этом случае сильнее, чем нормальные клетки
Блокировать работу фолиевой кислоты может, например, препарат метатрексат

и быстро превращается в ТМФ (входит в ДНК!) путем метилирования

при С5.
Если нарушить процесс метилирования урацила при С5, то синтез тимина станет невозможным, и репликация прекратится.
Конкурентным ингибитором синтеза тимина является препарат 5-фторурацил: в присутствии F метилирование при С5 невозможно.

мочевой кислотой.
Усиленное образование мочевой кислоты приводит к повышению ее уровня

в крови (гиперурикемии)

гиперурикурия
Соли мочевой кислоты (ураты) также плохо растворимы, поэтому повышают риск

мочекаменной болезни
Кристаллы мочевой кислоты откладываются в тканях, особенно в области суставов при охлаждении. Развиваются воспалительные изменения в суставах, деформация и приступообразные боли.

нуклеотиды, что снижает образование мочевой кислоты.
Под действием специальных трансфераз

происходят следующие реакции:
Аденин + 1ФФ-рибоза-5Ф → АМФ + ФФ
Гуанин + 1ФФ-рибоза -5Ф→ ГМФ + ФФ
Гипокcантин + 1ФФ-5Ф→ ИМФ + ФФ

заболевания:
А. Подагра (наследственная гиперурикемия) – нарушение превращения аденина в АМФ

с помощью аденин-фосфорибозил-трансферазы
Б. Редкое заболевание синдром Леша – Найхана – нарушение превращения гипоксантина в ИМФ (дефект фермента гипоксантин:гуанин–фосфорибозилтрансферазы)

кислоты
А)при избыточном потреблении пурин-содержащих продуктов
Б)при распаде тканей (воспаление, злокачественные опухоли)
В)при

врожденных дефектах «пути спасения» (наследственная подагра, синдром Леша-Найхана)

продуктов, снижающих рН мочи (ухудшают выведение и растворимость солей мочевой

кислоты)
3. При необходимости назначают аллопуринол – конкурентный ингибитор превращения ксантина в мочевую кислоту

чай
Темный шоколад
Снижают рН мочи
Уксус
Алкогольные напитки
Томатный сок и свежие помидоры
Щавель, ревень,

зеленые салаты