Фармакокинетика и фармакодинамика

организма. Действие лекарственных средств на организм.
Фармакокинетика и фармакодинамика.

фармакологии о всасывании, распределении в организме, депонировании, метаболизме и выведении

веществ .Таким образом, Фармакокинетика описывает действие организма на ЛС.

Фармакокинетика-

прямую кишку
• Сублингвально
• Трансбуккально
• Внутривенно
• Внутримышечно
• Подкожно
• Субарахноидально
• Эпидурально
• Местно
•

Ингаляционно

способ введения. Преимущества: удобство применения (возможно самостоятельное соблюдение больным режима

и схемы лечения), всасывание из тонкой кишки (большая поверхность всасывания).
Трансбуккальный ( введение между десной и щекой). Преимущества: ЛС поступает непосредственно в венозный кровоток.
Сублингвальный (под язык). Преимущества: ЛС поступает в верхнюю полую вену, минуя пресистемный метаболизм в печени. — всасывание начинается довольно быстро. В этом случае препараты оказывают общее действие, минуя при первом пассаже печеночный барьер и не контактируя с ферментами и средой желудочно-кишечного тракта. Сублингвально назначают некоторые вещества с высокой активностью (отдельные гормональ­ные средства, нитроглицерин), доза которых невелика.
Ректальный. Часто используют когда пероральное введение невозможно вследствие рвоты или потери сознания. Преимущества: приблизительно 50% ЛС всасывается из прямой кишки, минуя печень. Всасывание из прямой кишки происходит путем простой диффузии. Ректально лекарственные средства назначают в суппозиториях или в лекарственных клизмах (объем 50 мл). Если вещества оказывают раздражающее влияние, их комбинируют со слизями.
Лекарственные вещества, имеющие структуру белков, жиров и полисахаридов, в толстой кишке не всасываются.

и эффективный способ. 100% препарата попадает в кровеносное русло.
Внутримышечное введение.

Преимущество: более быстрое и полное всасывание, чем при пероральном введении. Риск осложнений ниже, чем при в/в введении.
Подкожное (аналогично в/м)
Субарахноидальный Применяют при инфекционном поражении тканей и оболочек мозга и для спинномозговой анестезии. Эффективность препаратов при таком введении значительно повышается.
Внутрибрюшинный препараты вводят редко (например, антибиотики во время брюшнополостных операций).
Интрастернальный путь введения (в грудину) обычно используют при технической невозможности внутривенного введения (у детей, людей старческого возраста)

ингаляционный путь введения. Таким же путем вводят и некоторые аэрозоли.

Легкие — это обширная абсорбционная зона (90 - 100м2 ) получающая обильное кровоснабжение, поэтому всасывание веществ при их ингаляции происходит быстро. Выраженностью эффекта легко управлять, изменяя концентрацию вещества во вдыхаемом воздухе. Скорость всасывания зависит также от объема дыхания, активной поверхности альвеол и их проницаемости, растворимости веществ в крови и скорости тока крови.
Местное введение.
Используют для лечения кожных болезней, а также при заболевания глаз.
Трансдермальное введение
Некоторые препараты (обычно высоколипофильные) всасываются и оказывают резорбтивное действие при нанесении их на кожу (например, нитроглицерин). Трансдермальные лекарственные формы получают все большее распространение. Иногда пользуются ионофоретическим введением ионизированных веществ (с кожи или со слизистых оболочек). Их всасывание обеспечивается слабым электрическим полем.

разделяющих место введения ЛС и кровяное русло.

Полнота всасывания зависит

от разных факторов:
●лекарственной формы,
●степени измельченности,
●рН среды, активности ферментов,
●растворимости,
●наличия пищи в пищеварительном тракте и др.
Проникновение в кровь является обязательным условием успешной фармакотерапии для большинства ЛС резорбтивного действия.

в любом ее месте по градиенту концентрации.)
Является основным механизмом

всасывания лекарственных средств в тонкой кишке. Если с одной стороны мембраны концентрация вещества выше, чем с другой стороны - вещество проникает через мембрану в сторону меньшей концентрации.
Так как мембраны состоят в основном из липидов, путем пассивной диффузии через клеточную мембрану легко проникают липофильные неполярные вещества, т.е. вещества, которые хорошо растворимы в липидах и не несут электрических зарядов.
Наоборот, гидрофильные полярные вещества (вещества, хорошо растворимые в воде и имеющие электрические заряды) путем пассивной диффузии через мембрану практически не проникают.
Выделяют ещё, так называемую, облегченную диффузию. В ней участвуют транспортные системы, функционирующие без затраты энергии.

проходит вода и могут проходить растворенные в воде гидрофильные полярные

вещества, если размеры их молекул не превышают диаметра каналов. Этот процесс называют фильтрацией.
Диаметр водных каналов цитоплазматической мембраны очень мал - 0,4 нм, поэтому большинство лекарственных веществ через эти каналы не проходят.
Фильтрацией называют также прохождение воды и растворенных в ней веществ через межклеточные промежутки (для гидрофильных полярных веществ). Степень их фильтрации зависит от величины межклеточных промежутков.
Следует обратить внимание, что в эндотелии сосудов мозга межклеточные промежутки отсутствуют и фильтрация большинства лекарственных веществ невозможна. Эндотелий сосудов мозга образует барьер, который препятствует проникновению гидрофильных полярных веществ из крови в мозг, — гематоэнцефалический барьер.
В эндотелии сосудов периферических тканей (мышцы, подкожная клетчатка, внутренние органы) межклеточные промежутки достаточно велики и большинство гидрофильных полярных лекарственных веществ легко проходят через них этим путем.

помощью специальных транспортных систем (функционально активных белковых молекул, встроенных в

цитоплазматическую мембрану).
Активный транспорт избирателен, насыщаем, требует затрат энергии. Возможна конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, может происходить против градиента концентрации. Чаще всего он обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул, ряда неорганических ионов, сахаров, аминокислот.

образующие вакуоли, которые проникают через клетку и высвобождают вещество с

другой стороны клетки (Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу).

исходной дозы препарата.
На биодоступность влияют:
► количество лекарственного вещества, высвобождающегося

из таблетки,
►разрушение веществ в желудочно-кишечном тракте,
►нарушение всасывания за счет активной перистальтики,
►связывание лекарственных веществ с различными сорбентами, в результате чего они перестают всасываться.
Некоторые вещества имеют очень низкую биодоступность (10-20%), несмотря на то, что хорошо всасывается в ЖКТ. Это связано с высокой степенью их метаболизма в печени. Чем выше биодоступность, тем ценнее ЛС системного действия.

молекулы.

Распределение лекарственного средства зависит :
NB Важно иметь в виду,

что из тонкой кишки вещества попадают в печень (где часть их инактивируется или экскретируется с желчью) и лишь затем — в общий кровоток – Это, так называемый ЭФФЕКТ ПЕРВОГО ПРОХОЖДЕНИЯ.

способе введения вещества попадают в кровь, а затем в органы

и ткани. Большинство лекарственных веществ распределяется неравномерно.
Это связано с наличием в организме биологических барьеров:
1) кожа;
2) слизистые оболочки;
3) плацента;
4) эпителий молочных желез;
5) гематоэнцефалический барьер;
6) гематоофтальмологический (препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза).
Распределение лекарственных веществ зависит от сродства препаратов к тем или иным тканям. Имеет значение интенсивность кровоснабжения тканей. Значительное количество лекарственных веществ накапливается на путях выведения. Образуется «депо» лекарственных веществ: белки плазмы, соединительная ткань, костная ткань (тетрациклины), клетки крови (акрихин), жировое депо (средства для наркоза).

экскреции

биологические эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия.

ФД описывает действие ЛС на организм, изучает фармакологические эффекты ЛС и механизм их возникновения.

Фармакодинамика

2. Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий

кровоток и затем в ткани, называют резорбтивным. Резорбтивное действие зависит от пути введения ЛС и их способности проникать через биологические барьеры.

проявления резорбтивного действия.

Доза может быть:
•РАЗОВАЯ
•СУТОЧНАЯ
•КУРСОВАЯ
•УДАРНАЯ
•МИНИМАЛЬНАЯ(пороговая)
•СРЕДНЯЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ
•ТОКСИЧЕСКАЯ
•ЛЕТАЛЬНАЯ

фармакологическими свойствами ЛС, и наблюдается при применении его в дозах,

рекомендуемых для лечения. Возникают одновременно с основным лечебным эффектом. Эти реакции не опасны для жизни, а иногда используются и как основное действие.
Аллергическое действие -это способность ЛС вызывать к ним же повышенную чувствительность за счет активации реакции антиген-антитело.
Токсическое действие –это реакции, которые возникают при поступлении в организм очень больших доз ЛС, что приводит к т.н. абсолютной передозировке. Тератогенное действие(tetas – урод) – это нежелательное действие ЛС на плод, которое приводит к рождению ребенка с аномалиями или уродствами.
Эмбриотоксическое действие– это токсическое действие ЛС на плод до 12 недель беременности.
Фетотоксическое действие– это токсическое действие на плод после 12 недель беременности.
Мутагенное действие– способность ЛС нарушать генетический аппарат зародышевых клеток, изменяя генотип потомства.
Канцерогенное действие– способность веществ вызывать образование злокачественных опухолей.

накапливается при повторных введениях и функциональная - происходит при суммации

эффекта.
►Тахифилаксия- снижение величины лечебного эффекта при повторном введении.
►Сенсибилизация- при повторном введении лекарственные средства, соединяясь с белками, приобретают свойства антигена, который сенсибилизирует организм и введение при этом того же или другого лекарства может вызвать аллергическую реакцию.
►Лекарственная зависимость (наркомания)наступает при повторном введении лекарственных средств, действующих на ЦНС и вызывающих эйфорию.Наркомания может характеризоваться психической зависимостью - абстиненция сопровождается неприятными чувствами душевного дискомфорта, а при физической зависимости душевный дискомфорт усугубляется физическими расстройствами, тяжелыми нарушениями функций внутренних органов.
►Толерантность (привыкание ) -снижение реакции на повторное введение лекарств, наркотиков или психоактивных веществ; привыкание организма, ввиду чего требуется всё большая и большая доза для достижения присущего веществу эффекта

при их сочетанном применении.
Потенцирование— вид взаимодействия препаратов, являющийся частным

случаем синергизма. В случае потенцирования эффект от одновременного применения нескольких препаратов значительно больше суммы эффектов каждого препарата, применённого по отдельности в той же дозе. В случае же суммации эффект приблизительно равен сумме эффектов отдельных препаратов.