Слайд 1Фармакология
Зав. кафедрой фармакологии,
д.м.н. Виноградова Ирина
Анатольевна;
e-mail:irinav@petrsu.ru
2013
Слайд 2фармакология
СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Синтетические
противомикробные
средства
Слайд 3фармакология
План лекции
Определение понятия «сульфаниламиды»
Классификация
Требования к препаратам
Фармакодинамика препаратов
Фармакокинетика препаратов
Взаимодействие с другими
препаратами
Нежелательные эффекты
Показания к применению
Слайд 4фармакология
Сульфаниламиды
Относятся к группе синтетических антибактериальных средств, являются производными амида сульфаниловой
кислоты, обладают широким спектром действия
Слайд 5фармакология
Домак Г. (1895-1964)
В 1935 г. открыл антибактериальные свойства красного стрептоцида
и внедрил его в медицинскую практику. Это был первый препарат
из группы сульфаниламидов
Слайд 6фармакология
Сульфаниламиды
Применение ограничено:
Невысокая активность
Много побочных эффектов
Вторичная резистентность
Достоинства:
Экономическая доступность
Стабильность хранения
Слайд 7фармакология
Характер действия
Оказывают бактериостатическое действие
Бактерицидное действие - препараты, содержащие соли серебра
при местном применении
Бактерицидное действие -комбинированные препараты, содержащие триметоприм
Слайд 8фармакология
Антимикробный спектр
Высоко чувствительны –
бацилла антрацис,
коринебактерии, E. coli (Гр-), Haemophilus, neisseria, нокардии,
Pasteurella, Salmonella (Гр-), Shigella (Гр-), Staphylococcus, Streptococcus, Vibro holera (регионально варьирующая чувствительность)
Слайд 9фармакология
Антимикробный спектр
Умеренно чувствительны - актиномицеты, бруцеллы, хламидии,
клостридии, клебсиелы (Гр-), листерии, микобактерии лепры (к депо-сульфаниламидам), пневмоцисты, малярийные
плазмодии, протей, токсоплазмы (регионально варьирующая чувствительность)
Слайд 10фармакология
Антимикробный спектр
Устойчивы –
анаэробные
кокки, вирусы, патогенные грибы, риккетсии, бактероиды, боррелии, лептоспиры, микоплазма, микобактерия туберкулеза, трепонема, синегнойная палочка, псевдомонас, уреаплазма
Слайд 11фармакология
Химическое строение
Структура СА
H2N
SO2
-
N
R
H
ПАБК
H2N
COOH
Слайд 13фармакология
Дегидро-
петероат-
синтетаза
Механизм действия
ПАБК
Дигидро-
фолиевая
кислота
Тетрагидро-
фолиевая
кислота
Синтез пурина
и пиримидина
Синтез
ДНК и РНК
СА
Дегидро-
фолат-
редуктаза
СА
ТР
Слайд 14фармакология
Механизм действия
(дополнительный)
Сульфамонометоксин – ингибитор редуктазы тетрагидрофолиевой кислоты
Серебряные соли СА
– не конкурируют с ПАБК
Мефамид – ПАБК и продукты его
распада не ингибируют активность
Слайд 15фармакология
Сульфаниламиды неэффективны
В средах, где много ПАБК (гной, раневое отделяемое)
В
присутствии антагонистов СА (новокаин, анестезин, метионин, пуриновых и пиримидиновых оснований,
фолиевой кислоты)
Слайд 16фармакология
Действие на макроорганизм
Не нарушается синтез дигидрофолиевой кислоты, клетки не синтезируют,
а утилизируют готовую фолиевую кислоту,
поступающую с пищей
Слайд 17фармакология
Резистентность к сульфаниламидам
Развивается быстро
Связана с механизмом плазмидной передачи резистентности
Возникает ко
всем СА (перекрестная резистентность)
Слайд 18фармакология
Механизмы резистентности
Избыточная продукция ПАБК или фермента, утилизирующего ПАБК в процессе
синтеза фолатов
Избыточный синтез дигидрофолиевой кислоты
Нарушение транспортных систем клеточной стенки для
СА или феномен выброса
Слайд 19фармакология
Побочные эффекты,
на которые нужно обращать особое внимание
Реакции гиперчувствительности
Фотодерматоз
Гематологические
Поражение
печени
Суперинфекция (грибковая)
Синдром красной волчанки
Тератогенность
Слайд 20фармакология
Другие побочные эффекты
Поражение ЖКТ
Поражение ЦНС
Поражение почек – кристаллурия
Антивитаминное действие –
В1, В2, В6, РР
Угнетение функции щитовидной
железы
Слайд 21фармакология
Профилактика ПД
Депо-СА
меньше побочных
эффектов,
но…
По рецепту врача
Если аллергия ……
После курса лечения
– витамины гр. В,С
Обильное щелочное питье
Слайд 22фармакология
Классификация
Для резорбтивного действия
Действующие в просвете кишечника
Для местного применения
Комбинированные, содержащие СА
и триметоприм (диаминопиридин)
Комбинированные, содержащие СА и салициловую кислоту
Слайд 23фармакология
СА для резорбтивного применения
Короткой продолжительности действия
Сульфаниламид (стрептоцид)
Слайд 24фармакология
СА для резорбтивного применения
Короткой продолжительности действия
Сульфатиазол
(норсульфазол)
Слайд 25фармакология
СА для резорбтивного применения
Короткой продолжительности действия
Сульфаэтидол (этазол)
Сульфакарбамид (уросульфан)
Сульфадимидин (сульфадимезин)
Слайд 26фармакология
СА для резорбтивного применения
Средней продолжительности действия
Сульфадиазин (сульфазин)
Сульфаметоксазол
Сульфаметрол
В настоящее время входят
в состав комбинированных препаратов
Слайд 27фармакология
Длительного действия
Сульдиметоксин
Сульфамонометоксин
Сульфаметоксипиридазин
Сверхдлительного действия
Сульфаметоксипиразин
(сульфален)
Сульфадоксин
СА для резорбтивного применения
Слайд 28фармакология
Фталилсульфатиазол (фталазол) – короткого действия
Сульфагуанидин (сульгин) – короткого действия
Фталилсульфапиридазин –
длительного действия
СА, действующие в просвете кишечника
Слайд 29фармакология
СА для местного применения
Короткого действия
Сульфацетамид натрия (сульфацил-натрий, альбуцид)
Слайд 30фармакология
СА для местного применения
Короткого действия
Сульфатиазол серебра (аргосульфан)
Слайд 31фармакология
СА для местного применения
Короткого действия
Мафенид (в виде ацетата)
Средней продолжительности
Сульфадиазин
серебра
Слайд 32фармакология
Комбинированные препараты с триметопримом
Ко-тримоксазол
(бактрим,
септрин, бисептол)
Слайд 33фармакология
Комбинированные препараты с триметопримом
Лидаприм
Сульфатон
Потесептил
Слайд 34фармакология
Салазосульфаниламиды
Салазосульфопиридин (сульфасалазин) – короткого действия
Салазопиридазин (салазодин) – длительного действия
Салазодиметоксин –
длительного действия
Слайд 35фармакология
Классификация по химическому строению
Однозамещенные – производные стрептоцида (основная группа) всасываются
в кишечнике, имеет один радикал
Двузамещенные – фталазол, фтазин – не
всасываются в кишечнике, 2 радикала, один отщепляется
Слайд 36фармакология
Фармакокинетика
Внутрь (нерезорбтивные практически не всасываются)
В/в- стрептоцид, сульфацил, сульфален, этазол, норсульфазол,
комбинированные
В/м – сульфален, стрептоцид, комбинированные
Местно - офтальмология
Слайд 37фармакология
Фармакокинетика
Биоусвояемость до 90%
Большой объем распределения
Связь с белками – 12-90%
Хорошо
проникают в ткани и среды (миндалины, ухо, плевра, молоко, плацентарный
барьер, ГЭБ) длительного и сверхдлительного действия
Слайд 38фармакология
Биотрансформация – слизистая ЖКТ, печень, почки. Метаболиты – побочные эффекты
Выведение
– почки за счет клубочковой фильтрации (короткодействующие в неизмененном и
измененном виде, длительнодействующие - реабсорбируются), желчь, фекалии
Фармакокинетика
Слайд 39фармакология
Элиминация и частота приема
Короткого действия – не подвергаются обратному всасыванию
– 4-6 р/д
Средней длительности действия – реабсорбция на 50% –
3-4 р/д
Длительного действия – 1-2 р/д (ударная и поддерживающая доза)
Депо-СА – реабсорбция на 90% – 1 р/д (ударная и поддерживающая доза)
Слайд 40фармакология
Применение
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (длительного и сверхдлительного действия) –
препараты резерва
Слайд 41фармакология
Применение
При инфекциях желчевыводящих путей (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, сульфален) – препараты резерва
Слайд 42фармакология
Применение
Хламидиоз, токсоплазмоз, нокардиоз, малярия – сульфапиридазин, сульфамонометоксин,
сульфален
НЯК, болезнь Крона, ревматоидный артрит (салазопрепараты)
Слайд 43фармакология
Применение
Кишечные инфекции (колит, энтерит)
Слайд 44фармакология
Применение
Бактериальные инфекции любой локализации легкой и средней степени тяжести (депо-СА)
Слайд 45фармакология
Применение
Гнойные инфекции – препараты серебряных солей и мафенид
Офтальмология (короткого действия
или пленки с депо-СА)
Слайд 46фармакология
Литература
Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006
Машковский М. Д. Лекарственные средства:
В 2 ч., М., 2006
Аляутдин Р. Н. Фармакология. М., 2004
Михайлов
И. Б. Клиническая фармакология. СПб, 2002
Кукес В. Г. Клиническая фармакология, М., 2004