Слайд 1Фармакология
Доцент кафедры фармакологии,
к.м.н. Виноградова Ирина
Анатольевна;
e-mail:irinav@petrsu.ru
2007
Слайд 2Антигистаминные
средства
Блокаторы
гистаминовых
рецепторов
Слайд 315.10.2007
фармакология
План лекции
Гистаминовые рецепторы
Классификация препаратов
Фармакодинамика препаратов
Фармакокинетика препаратов
Взаимодействие с другими препаратами
Нежелательные
эффекты
Показания к применению
Слайд 415.10.2007
фармакология
Имидазолы
Гистамин
Циметидин
Слайд 515.10.2007
фармакология
Гистаминовые
рецепторы
Н1-гистаминовые рецепторы
Н2-гистаминовые рецепторы
Н3-гистаминовые рецепторы
Н4-гистаминовые рецепторы
Слайд 615.10.2007
фармакология
Механизм действия
Н1-рецепторов
фосфатидилинозитол
Фосфолипаза С
инозитол-3-фосфат
и
диацетилглицерол
высвобождение кальция
из ретикулума
Слайд 715.10.2007
фармакология
Локализация
Н1-рецепторов и эффекты
Гладкие мышцы бронхов ( тонуса)
Гладкие мышцы
кишечника( )
Сердце ( AV-проводимости)
Гладкие мышцы артерий ( )
Гладкие мышцы
вен ( )
Капилляры ( проницаемости)
Нейроны ЦНС ( )
Миометрий ( )
Слайд 815.10.2007
фармакология
Механизм действия
Н2-рецепторов
АТФ
Аденилатциклаза
цАМФ
Слайд 915.10.2007
фармакология
Локализация
Н2-рецепторов и эффекты
Париетальные клетки желудка ( )
Сердце (кардиомиоциты, пейсмекеры)
( )
Гладкие мышцы артерий ( )
Миометрий ( )
Нейроны ЦНС (
)
Тучные клетки ( дегрануляции)
Базофилы, нейтрофилы, Т-лимфоциты ( )
Жировая ткань ( высвобождения ЖК)
Слайд 1015.10.2007
фармакология
Механизм действия
Н3-рецепторов
Пресинаптические рецепторы
(Н3А, Н3В, Н3С)
Gi
цАМФ
(снижается высвобождение медиаторов)
Слайд 1115.10.2007
фармакология
Локализация
Н3-рецепторов
Нейроны ЦНС
ЖКТ
Верхние дыхательные пути
Сердечно-сосудистая система
Слайд 1215.10.2007
фармакология
Механизм действия
Н4-рецепторов
Gi
угнетение аденилатциклазы
цАМФ
Слайд 1315.10.2007
фармакология
Локализация
Н4-рецепторов
Кишечник
Селезенка
Тимус
Иммуноактивные клетки (Т-клетки,
нейтрофилы, эозинофилы)
Слайд 1415.10.2007
фармакология
Либераторы гистамина
Блокаторы Н2-рецепторов
Морфин
Кодеин
Омнопон
Этанол
Рентгеноконтрастные вещества
Атропин
Тубокурарин
Слайд 1515.10.2007
фармакология
Н1- гистаминовые блокаторы
I поколение
Дифенгидрамин (димедрол, бенадрил)
Клемастин (тавегил)
Прометазин (дипразин, пипольфен)
Квифенадин
(фенкарол)
Мебгидролин (диазолин)
Хлоропирамин (супрастин)
Слайд 1615.10.2007
фармакология
Н1- гистаминовые блокаторы
II поколение
Цетиризин (зиртек)
Лоратадин (кларитин)
Эбастин (кестин)
Ципрогептадин
Азеластин (аллергодил,
ринопласт)
Акривастин (семпрекс)
Терфенадин (телдан, бронал)
Астемизол (гисманал, гисталонг)
Слайд 1715.10.2007
фармакология
Н1- гистаминовые блокаторы
III поколение
Фексофенадин (телфаст)
Дезлоратадин
Являются активными метаболитами препаратов
II поколения
Слайд 1815.10.2007
фармакология
Н1- гистаминовые блокаторы
I поколение (характеристика)
Являются конкурентными блокаторами
Эффект обратим и
зависит от концентрации препарата в плазме
Имеют небольшую продолжительность действия
Могут блокировать
другие рецепторы
Проникают в ЦНС и вызывают седативный или снотворный эффекты
При длительном применении развивается привыкание
Слайд 1915.10.2007
фармакология
Н1- гистаминовые блокаторы
II поколение (характеристика)
Связывается с рецепторами медленно и
неконкурентно
Подвергаются активной биотрансформации в печени
Имеют большую продолжительность действия
Слайд 2015.10.2007
фармакология
Н1- гистаминовые блокаторы
II поколение (характеристика)
Являются липофобными
Не проникают в
ЦНС
Не влияют на другие рецепторы
Обладают кардиотоксическим действием
Слайд 2115.10.2007
фармакология
Н1-гистаминовые блокаторы
III поколение (характеристика)
Активные метаболиты II поколения
Не подвергаются биотрансформации
в печени
Нет кардиотоксического действия
Имеют большую продолжительность действия
Не влияют на другие
рецепторы
Не проникают в ЦНС
Слайд 2215.10.2007
фармакология
Классификация по химическому строению
Этаноламины – димедрол, тавегил
Этилендиамины – супрастин
Фенотиазины
– дипразин
Хинукледины – фенкарол
Тетрагидрокарболины – диазолин
Пиперидины – терфенадин, лоратидин
Слайд 2315.10.2007
фармакология
Механизм действия
Конкурентная или неконкурентная блокада рецепторов
Фенкарол + активирует в
тканях гистаминазу
Супрастин + уменьшает высвобождение гистамина из тучных клеток и
увеличивает его связывание с белками крови
Слайд 2415.10.2007
фармакология
Фармакокинетика
Пути введения – в/м, в/в капельно, внутрь, местно
Хорошо всасываются
в ЖКТ
Биоусвояемость: I поколение 40%,
II поколение 95%, III поколение 98%
Связь с белками плазмы 90%
Хорошо проникают в ткани
Начало действия через 30 мин, максимум действия через 2 часа
Слайд 2515.10.2007
фармакология
Применение
Аллергические реакции немедленного типа
Вестибулярная рвота
(М-холиноблокада)
Заболевания с повышенным выделением гистамина
Слайд 2615.10.2007
фармакология
Применение
Седативное и снотворное (доксиламин)
Мигрень (ципрогептадин) – блокада серотониновых
рецепторов
Премедикация
Слайд 2715.10.2007
фармакология
Нежелательные эффекты
Угнетение ЦНС (I поколение)
М-холиноблокада (супрастин, дипразин, тавегил, димедрол)
Возбуждение,
бессонница (дети)
Альфа-адреноблокада - гипотония (дипразин)
Раздражающее действие
Анестезирующее действие
Слайд 2815.10.2007
фармакология
Нежелательные эффекты
Кардиотоксическое действие (терфенадин, эбастин, астемизол) – блокада К-каналов
Повышение аппетита (астемизол)
Привыкание (на 5-7 день у I поколения)
Слайд 2915.10.2007
фармакология
Нежелательные эффекты
Диарея, обстипация (блокада серотониновых рецепторов)
Гипертермия, судороги (возбуждение ЦНС)
Аллергия
(на 5-7 сутки)
Слайд 3015.10.2007
фармакология
Бетагистидин
(бетасерк)
Н1-гистаминовый миметик и Н3-гистаминовый блокатор
Применяют при вестибулярных расстройствах
Нормализует давление эндолимфы
в лабиринте и улитке
Оказывает ингибирующее действие на вестибулярные ядра
Назначают 2-3 раза в день
Слайд 3115.10.2007
фармакология
Н2- гистаминовые блокаторы
I поколение – циметидин (цинамет, гистидил, тагамет)
II
поколение – ранитидин (зантак, гистак, ранисан)
III поколение – фамотидин (квамател),
низатидин (аксид, низакс), роксатидин (алтат, роксан)
Слайд 3215.10.2007
фармакология
Н2- гистаминовые блокаторы (фармакодинамика)
Пр. имидазолина
Блокируют рецепторы конкурентно
Подавляют базальную и
стимулированную секрецию соляной кислоты
Увеличивают продукцию простагландина Е2 (протективное действие)
Слайд 3315.10.2007
фармакология
Н2- гистаминовые блокаторы (фармакодинамика)
Блокируют рецепторы на тучных клетках
Эффект дозозависим
Не
влияют на моторику желудка
Нет толерантности
Слайд 3415.10.2007
фармакология
Н2- гистаминовые блокаторы (фармакодинамика)
Чем выше поколение, тем:
Больше сродство
к рецепторам
Больше избирательность действия
Меньше побочных эффектов
Больше продолжительность действия
Слайд 3515.10.2007
фармакология
Н2- гистаминовые блокаторы (фармакокинетика)
Назначаются внутрь или в/в
Биоусвояемость 50-70%
Связь с
белками плазмы 20%
Максимальная концентрация в крови через 1-3 часа
Проникают через
плацентарный барьер и в молоко
Биотрансформация (циметидин)
Слайд 3615.10.2007
фармакология
Продолжительность действия
Циметидин – 6 часов (3 р. после
еды и на ночь).
Ранитидин – 8-12 часов (2р.
за 30 мин до еды и на ночь)
Фамотидин – 12-24 часа (1 раз на ночь)
Низатидин, роксатидин 24 часа (1 раз на ночь)
Слайд 3715.10.2007
фармакология
Нежелательные эффекты
ЦНС (утомляемость, головная боль, диплопия, галлюцинации )
Псевдоаллергические реакции
Блокада андрогеновых рецепторов
Угнетение микросомальных ферментов печени
Лейкопения, тромбоцитопения,
аутоиммунная гемолитическая анемия
Слайд 3815.10.2007
фармакология
Нежелательные эффекты
Гипотония, брадикардия, аритмия (в/в)
Синдром отмены
Длительное снижение кислотности
желудка располагает к канцерогенезу
Слайд 3915.10.2007
фармакология
Применение
Язвенная болезнь желудка и
12-перстной кишки
Гиперацидный гастрит
Слайд 4015.10.2007
фармакология
Литература
Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006
Машковский М. Д. Лекарственные
средства: В 2 ч., М., 2006
Аляутдин Р. Н. Фармакология. М.,
2004
Михайлов И. Б. Клиническая фармакология. СПб, 2002
Кукес В. Г. Клиническая фармакология, М., 2004