Слайд 1Фармакология
Доцент кафедры фармакологии,
к.м.н. Виноградова Ирина
Анатольевна;
e-mail:irinav@petrsu.ru
2007
Слайд 2
СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ
НА ГЕМОСТАЗ
СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА
АГРЕГАЦИЮ ТРОМБОЦИТОВ, СВЕРТЫВАНИЕ КРОВИ И
ФИБРИНОЛИЗ
Часть II
Слайд 318.02.2008
фармакология
План лекции
Классификация антикоагулянтов
Требования к препаратам
Фармакодинамика препаратов
Фармакокинетика препаратов
Взаимодействие с другими препаратами
Нежелательные
эффекты
Показания к применению
Слайд 4Антикоагулянты
Средства,
препятствующие образованию
фибринных тромбов
Слайд 518.02.2008
фармакология
Антикоагулянты
Прямого действия
Гепарин
Низкомолекулярные гепарины
Гепариноиды
Препарат антитромбина III
Препараты герудина
Слайд 618.02.2008
фармакология
Антикоагулянты
Непрямого действия
Производные кумарина: аценокумарол, этилбискумацетат, варфарин
Производные индандиона: фениндион
Слайд 718.02.2008
фармакология
Антикоагулянты прямого действия
Действуют непосредственно в крови
Ингибируют активные факторы свертывания
Слайд 818.02.2008
фармакология
Гепарин
Естественный противосвертывающий фактор организма, вырабатываемый тучными клетками
Сульфатированный гликозаминогликан
Содержится в печени,
легких, слизистой кишечника
Является кофактором антитромбина III
Тормозит агрегацию тромбоцитов
Слайд 918.02.2008
фармакология
Синтез
протромбина
в печени
Тромбин
Активаторы
протромбина
Фибриноген
Фибрин
Протромбин
в крови
Гепарин +
Антитромбин III
Слайд 1018.02.2008
фармакология
Гепарин оказывает
Антиатеросклеротическое
Анализирующее
Противовоспалительное
Противоаллергическое
Иммуносупрессивное
Гипогликемическое
Диуретическое
Калийсберегающее
Д
Е
ЙСТВИЯ
Слайд 1118.02.2008
фармакология
Гепарин
Снижает активность гиалуронидазы
Физиологический антагонист гистамина, серотонина, АКТГ, альдостерона
Уменьшает активность системы
комплимента, реакцию АГ-АТ
Усиливает окислительное фосфорилирование в сосудистой стенке и костном
мозге
При длительном применении может развиться остеопороз
Слайд 1218.02.2008
фармакология
Гепарин
Снижает ОПСС, снимает спазм коронарных сосудов
Вызывает лейкопению, тромбоцитопению
Увеличивает
содержание ретикулоцитов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов
Усиливает функцию щитовидной железы, уменьшает связывание
тироксина с белками, снижает ТТГ
Слайд 1318.02.2008
фармакология
Гепарин
Эффективен in vivo и in vitro
Вводится внутривенно, п/к, наружно
Действие зависит
от концентрации в крови
Продолжительность действия до 6 ч. в/в или
до 12 ч. п/к
Дозируется в ЕД
Натриевая и кальциевая соли
Слайд 1418.02.2008
фармакология
Гепарин применяется
для профилактики и лечения венозных тромбозов и эмболий; тромбоэмболий
легочной артерии, у больных с пороками сердца, мерцанием предсердий, протезированными
клапанами сердца, стенокардией, инфарктом миокарда, у беременных
Слайд 1518.02.2008
фармакология
Низкомолекулярные
гепарины
Нандропарин кальций (фраксипарин)
Эноксапарин натрия (клексан, ловенокс)
Далтепарин натрия (фрагмин)
Ревипарин натрия
(кливарин)
Логипарин
Слайд 1618.02.2008
фармакология
Низкомолекулярные
гепарины
Получают методом ферментативной деполимеризации высокомолекуляроного гепарина с помощью бактериальной
гепариназы
Являются препаратами второго поколения
Слайд 1718.02.2008
фармакология
Низкомолекулярные
гепарины
В большей степени угнетают активность Ха, чем фактора IIа
Обладают большей биодоступностью при п/к введении (90%)
Действуют более продолжительно (п\к)
Реже
вызывают тромбоцитопению
Меньше опасность развития остеопороза
Слайд 1818.02.2008
фармакология
Низкомолекулярные
гепарины
Дозируются в МЕ
Применяются для профилактики и лечения тромбоза глубоких
вен, тромбоэмболии легочной артерии, стенокардии, инфаркте миокарда, у беременных
Побочные
действия: кровотечения, аллергия, повышение печеночных проб
Слайд 1918.02.2008
фармакология
Синтез
протромбина
в печени
Тромбин
Активаторы
протромбина
Фибриноген
Фибрин
Протромбин
в крови
Фраксипарин +
Антитромбин III
Слайд 2018.02.2008
фармакология
Гепариноиды
Данапароид (органон)
Сулодексид (Вессел Дуэ Ф)
Сульфатированные гликозаминогликаны
Получают из слизистой кишечника свиньи
Более
выражено ингибируют фактор Ха
Назначают когда есть опасность тромбоцитопении
Способ введения: парентерально,
внутрь
Слайд 2118.02.2008
фармакология
Антитромбин III
Используют при генетической недостаточности антитомбина III или при
длительном введении гепарина
Вводят внутривенно
Слайд 2218.02.2008
фармакология
Препараты гирудина
Лепирудин (рефлюдан)
Бивалирудин (гиролог)
Ксимелагатран, Аргатробан
Мелагатран, Реваск, Пиявит
Гирудин – белок,
обнаруженный в слюне пиявок, является прямым антикоагулянтом
Слайд 2318.02.2008
фармакология
Лепирудин (рефлюдан)
Механизм действия: обратимо ингибирует тромбин (без антитромбина III)
Не
вызывает тромбоцитопению
Вводят в/в
Действует коротко
Побочное действие: кровотечение
Слайд 2418.02.2008
фармакология
Препараты гирудина
Механизм действия: обратимо ингибирует тромбин (без антитромбина III)
Не вызывает
тромбоцитопению
Вводят п/к, энтерально
Являются лекарствами или пролекарствами
Действуют до 5 ч.
Слайд 2518.02.2008
фармакология
Синтез
протромбина
в печени
Тромбин
Активаторы
протромбина
Фибриноген
Фибрин
Протромбин
в крови
Лепирудин
Слайд 2618.02.2008
фармакология
Натрия гидроцитрат
Связывает ионы кальция, который необходим для превращения протромбина в
тромбин
Используется для стабилизации крови при консервации
Слайд 2718.02.2008
фармакология
Непрямые антикоагулянты
Угнетают синтез факторов свертывания в печени, зависимых от витамина
К
Антагонисты витамина К
Имеют большой латентный период
Активны только in vivo
Слайд 2818.02.2008
фармакология
Непрямые антикоагулянты
этилбискумацетат (неодикумарин, пелентан, тромбарин, дикумарил)
аценокумарол (синкумар, тромбостоп, нео-синтром)
варфарин
фениндион (фенилин,
данилон, тромбосол, атромбон, риндион)
Слайд 2918.02.2008
фармакология
Непрямые антикоагулянты
Назначаются энтерально
Обладают выраженным взаимодействием с другими лекарственными средствами, компонентами
пищи
Материальная кумуляция
Эффект развивается через 2 суток, продолжительность действия 4 дня
Слайд 3018.02.2008
фармакология
Непрямые антикоагулянты
Контроль протромбинового индекса в крови и анализа мочи
Побочные действия:
кровотечения, аллергия, диспепсия, угнетение функции печени, тератогенность
Длительного применения
Для профилактики
и лечения тромбозов и тромбоэмболий
Слайд 3118.02.2008
фармакология
Синтез
протромбина
в печени
Тромбин
Активаторы
протромбина
Фибриноген
Фибрин
Протромбин
в крови
Варфарин
Слайд 3218.02.2008
фармакология
Антагонисты
Гепарин – протамина сульфат
Низкомолекулярные гепарины – частично –
протамина сульфат
Препараты гирудина – антагонистов нет
Антикоагулянты непрямого действия
– витамин К
Слайд 3318.02.2008
фармакология
Литература
Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006
Машковский М. Д.
Лекарственные средства: В 2 ч., М., 2006
Аляутдин Р. Н.
Фармакология. М., 2004
Михайлов И. Б. Клиническая фармакология. СПб, 2002
Кукес В. Г. Клиническая фармакология, М., 2004