ФГ БОУ ВО КубГМУ Минздрава России Кафедра нервных болезней и нейрохирургии с

с курсом нервных болезней и нейрохирургии ФПК и ППС Этиология болезни

Паркинсона: новые представления и новые вызовы

Выполнила:
Студентка 6 курса 18 группы
лечебного факультета
Егорова А.В.


г.Краснодар, 2016 год

сопровождающееся формированием в них патологических агрегатов белка α-синуклеина и образованием

патологических включений - телец Леви.

Болезнь Паркинсона

100 000 населения, встречаемость БП у лиц старше 60 лет

– 1%, старше 80 – около 4%. Суммарно в мире насчитывается около 6 млн. больных БП, большая часть которых приходится на пожилое население.

Возрастные факторы

этих цифр уже в четверо.
Причины: возраст-зависимый характер БП и тенденция

к неуклонному постарению населения развитых стран мира.

Прогнозы ВОЗ:

компонентов антиоксидантной защиты
Угнетение функций убиквитин-протеасомной системы
Снижение способности нейронов к активизации

стрессорного ответа.

Причины, по которым БП ассоциирована с пожилым возрастом:

защитным эффектом эстрогенов)
Рыжий цвет волос (красноватый оттенок возникает при дисбалансе

пигментов – избытке феомеланина и недостатке зернистого меланина)
Избыточная масса тела (этот фактор вторичен по отношению к физической активности – известно, что высокая физическая активность снижает риск развития БП)

Конституциональные факторы

аутосомно-рецессивная форма, обусловленная мутациями в гене паркина (ими обусловлены более

50% семейных и около 15% спородических случаев первичного паркинсонизма с ранним началом).
PARK8 – аутосомно–доминантная форма, обусловленная мутациями в гене LRRK2. (1-7% всех спорадических и семейных случаев БП в европейских популяциях)

Генетические факторы. Наследственные формы БП:

длинные аллели повышают риск развития БП в 1,4 раза
Гетерозиготные мутации

в гене GBA (кодирующем лизосомальный фермент глюкоцереброзидазу) – носительство мутаций 5-кратно увеличивает риск БП
Полиморфизмы в ряде генов клеточной детоксикации и репарации (параоксоназа, аполипопротеин Е, паркин)

Генетические факторы, определяющие риск развития спорадической БП:

воздействие ротенона, эпоксимицина и других подобных соединений воспроизводят в эксперименте

практически все ключевые клинические, нейрохимические, патоморфологические и молекулярные характеристики болезни Паркинсона.

Средовые факторы. Нейротоксиканты:

выше по сравнению с городским населением.
Риск БП у работников плантаций

– в 1,5-2 раза выше общепопуляционного.

колодезной воды и т.п.

и гербицидов (ротенон, диелдрин, паракват, манеб и др.) могут провоцировать

конформационные изменения молекулы клеточного белка α – синуклеина и существенно ускорять темп формирования в нейронах α – синуклеиновых фибрилл – основной субстрат патоморфологических маркеров БП – телец и нейритов Леви.

включения выявляются в обонятельных луковицах и нейронах дорсального двигательного ядра

блуждающего нерва.
В латентном периоде БП нейродегенеративные изменения «паркинсонического» типа выявляются в периферических вегетативных нейронах: в клетках мейсснерова и ауэрбахова сплетений кишечника, пре- и паравертебральных ганглиях, ганглиях симпатического ствола, нейронах надпочечников, предстательной железы, слюнных желез, кожи и т.д.
Последующее распространение – по волокнам обонятельного и блуждающего нервов, а также по ретроградного аксонального транспорта.

Это интересно:

Е
Молекулярные механизмы нейропротекции весьма разнообразны и включают воздействие на центральные

аденозиновые и каннабиноидные рецепторы, ингибирование внутриклеточного потока ионов Са²⁺ через потенциалзависимые нейрональные каналы L-типа, ингибирование активности МАО-В.

Средовые факторы «антириска» БП:

индуцировать дальнейшую транссинаптическую передачу патологической формы белка от клетки к

клетке, что соответствует факту прогрессирования Леви – патологии при БП преимущественно вдоль сформированных нейронных путей.

Средовые факторы. Прионы и прионная гипотеза.

сотрясения мозга в группах повышенного риска («мозг боксера»). 2) Тяжелое

травматическое повреждение базальных ганглиев.

Средовые факторы. Черепно-мозговая травма.

мезенцефальных нейронов) либо реализовываться через нарушение гематоэнцефалического барьера, соответствующий иммунный

ответ со стороны вещества мозга, активацию реакций «острой фазы» и гиперэкспрессию белков, провоцирующих образование характерных для БП α-синуклеиновых фибриллярных включений в цитоплазме нейронов.

и других факторов может служить триггером каскада молекулярных событий, ведущих

к развитию БП, только у конкретных индивидов, имеющих высокую предрасположенность к болезни в силу их неблагоприятного генетического профиля.