Слайд 1Helicobacter pylori-ассоциированные заболевания
с позиций доказательной медицины
Слайд 2В 1983 г.
B.Marschall и J.Warren
впервые обнаружили
в слизистой оболочке
желудка больного
хроническим гастритом изогнутые бактерии, которые первоначально были отнесены к роду Campylobacter, однако, позднее были переклассифицированы в новый вид Нelicobacter pylоri.
Слайд 3Эпидемиология H. рylori
В развитых странах распространенность H. рylori зависит от
возраста: среди родившихся до 1950 г. – 50-80%, среди родившихся
позднее – менее 20%;
В развивающихся странах распространенность данной инфекции чрезвычайно высока (80-95%);
В России – 50-80%;
Источник инфекции – питьевая вода, больные люди, животные (кошки, собаки).
Слайд 5H. рylori
Патогенез H. рylori-ассоциированных заболеваний (1)
Длительное
защелачивание
антрума
Генетическая
предрасположенность
Гипергастринемия
Увеличение массы
обкладочных клеток
Желудочная метаплазия
12-перстной кишки
Гиперсекреция
соляной кислоты
Дуоденит,
дуоденальная
язва
«Кислотный ожог»
слизистой
Хронический
неатрофический
гастрит (тип В)
Дистальная
миграция H. рylori
Слайд 6H. рylori
Патогенез H. рylori-ассоциированных заболеваний (2)
Гипергастринемия
Гиперсекреция
соляной кислоты
«Кислотный ожог»
слизистой
Хронический
неатрофический
гастрит (тип В)
Проксимальная
миграция
H. рylori
Анацидность
Атрофия СО
тела желудка
(атрофический
пангастрит)
Рак желудка
Длительная
антисекреторная
терапия
(ГЭРБ, НПВП,
функциональная
диспепсия)
Слайд 7Европейская группа по исследованию H. pylori (EHSG) основана в 1987
г. с целью содействия междисциплинарным исследованиям патогенеза Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний
Слайд 8История рекомендаций
по диагностике и
лечению заболеваний, ассоциированных
с Helicobacter
pylori, насчитывает уже 16 лет. Первые рекомендации были приняты в
г. Маастрихт в 1996 г., последнее на настоящий момент – 11-13 сентября 2011 г.
Слайд 9Кого лечить?
2. Как диагностировать?
3. Как лечить?
Слайд 10Кого лечить?
язвенная болезнь (в обострении или в ремиссии, включая осложненную
язвенную болезнь);
атрофический гастрит;
состояние после резекции желудка по поводу рака;
пациенты, ближайшие
родственники больных раком желудка;
MALT-лимфома желудка;
функциональная диспепсия;
НПВП-гастропатия;
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, требующая длительного назначения ИПП;
внежелудочные заболевания;
желание пациента (по согласованию с лечащим врачом).
Слайд 13Атрофический гастрит
После эрадикации НР улучшаются функциональные возможности слизистой тела желудка,
но насколько это связано с регрессией атрофии остается спорным;
Убедительных доказательств,
что эрадикация НР ведет к регрессии атрофии и кишечной метаплазии, пока не получено.
Слайд 14Атрофический гастрит; состояние после резекции желудка по поводу рака;
ближайшие родственники
больных раком желудка
Международное агентство по изучению рака (IARC) отнесло НР
к канцерогенам первой группы (определенный канцероген);
Риск развития аденокарциономы желудка при наличии H. pylori: ОР=2-2,5 (1,1-3,2);
В возрасте 20-29 ОР=9,3 (3,4-34), а в возрасте старше 70 лет ОР=1,1 (0,7-1,5);
Длительная (свыше 14 лет) персистенция H. pylori повышает риск рака желудка, ОР=8,7 (2,7-45) - ?
Слайд 15MALT-лимфома желудка
(В-клеточная лимфома желудка)
У 60-93% больных с локализованной высокодифференцированной
В-лимфомой отмечена положительная реакция на ЭТ;
У 30-50% наблюдается рецидив в
течение 1 года.
Слайд 16Функциональная диспепсия
Примерно 15-20 % пациентов с ФД имеют ЯБ, еще
у 20 % симтоматика купируется после эрадикации НР. То есть,
35-45 % пациентов с ФД могут выиграть от тестирования на НР и эрадикационной терапии;
Необходимость в проведении ЭГДС после курса эрадикационной терапии составила 34%;
Эрадикация вызывает полное и длительное устранение симптомов у 1 из 12 пациентов с НР-ассоциированной ФД с преимуществом перед всеми другими методами лечения.
Слайд 17НПВП-гастропатия
НР повышает риск осложненных и неосложненных гастродуоденальных язв при лечении
НПВП;
Эрадикация особенно показана пациентам с отягощенным по язвенной болезни анамнезом
и при старте НПВП-терапии;
Эрадикация редуцирует, но не устраняет риск язвообразования.
Слайд 18Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, требующая длительного назначения ИПП
Эрадикация при ГЭРБ не
влияет на частоту рецидивов кинической симптоматики и эффективность терапии ГЭРБ;
Персистенция
НР-инфекции на фоне длительной терапии ИПП увеличивает риск диспластических и неопластических изменений слизистой оболочки желудка;
Эпидемиологические исследования – негативная ассоциация между распространенностью НР, с одной стороны, и ГЭРБ и аденокарциномой пищевода – с другой.
Слайд 19Внежелудочные заболевания;
Существуют доказательства связи НР и железодефицитной анемии, идиопатической тромбоцитопенической
пурпуры и В-дефицитной анемии;
Недостаточно доказательств связи с другими заболеваниями, включая
кардиоваскулярные и неврологические;
Доказано, что НР не оказывает протективного действия в отношении бронхиальной астмы и атопии, ожирения и связанных с ними заболеваний;
У НР-позитивных пациентов эрадикация улучшает биодоступность тироксина.
Слайд 20Кого лечить?
2. Как диагностировать?
3. Как лечить?
Слайд 22Диагностика НР (2)
ИФА в кале эквивалентна УДТ (уровень доказательности 1а,
степень рекомендации А);
Рекомендованы только валидированные IgG серологические тесты (уровень доказательности
1b, степень рекомендации B);
Желательна отмена на 2 недели до исследования ИПП (уровень доказательности 1b, степень рекомендации А), кроме серологического анализа;
При выделении НР из желудочных биоптатов следует проводить тест на чувствительность к антибиотикам (уровень доказательности 1b, степень рекомендации А).
Слайд 23Как диагностировать?
в случае отказа от ЭГДС целесообразно применять УДТ, ИФА
на антиген H.pylori или ПЦР в кале или серологический тест;
при
ЭГДС может применяться быстрый уреазный тест;
недостатком серологического метода является невозможность отличить текущую инфекцию Н. pylori от перенесенной;
для контроля эффективности эрадикации лучше всего применять УДТ, ИФА на антиген Н. pylori или ПЦР в кале;
текущая антисекреторная терапия снижает частоту обнаружения антигена Н.pylori в кале и частоту положительных результатов дыхательного теста;
определение тех или иных штаммов Н.рylori (например, CagA+) не играет никакой роли в решении вопроса о необходимости лечения пациентов.
Слайд 24Кого лечить?
2. Как диагностировать?
3. Как лечить?
Слайд 25Эрадикационная терапия 1-й линии (1)
ИПП в полной дозе (омепразол, рабепразол,
эзомепразол 40 мг, лансопразол 60 мг, пантопразол 80 мг в
сутки);
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки;
Амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки или метронидазол 500 мг 2 раза в сутки;
Продолжительность лечения 7-14 дней.
Слайд 26Эрадикационная терапия 1-й линии (2)
Назначение высокой (двойной) дозы ИПП дважды
в день повышает эффективность тройной терапии (уровень доказательности 1b, степень
рекомендации А);
Увеличение продолжительности курса с 7 до 10-14 дней повышает уровень успешной эрадикации на 5% (уровень доказательности 1а, степень рекомендации А);
Стандартные схемы не должны быть адаптированы к особенностям пациента.
Слайд 27Пилобакт АМ: высокий комплайенс
Пилобакт АМ: одна (две) упаковки на
курс терапии
В упаковке 7 блистеров, каждый блистер - на день
лечения
Утро
Вечер
Кларитромицин, таб. 500 мг
Амоксициллин, 2 капс. 500 мг
Омепразол, капс. 20 мг
Слайд 28Испытания Пилобакта АМ в России
Эффективность эрадикационной терапии H.pylori при применении
ПИЛОБАКТА АМ составила 97%;
30 пациентов с ЯБДК в стадии
обострения
1 случай неудачи во второй группе (обсеменённость НР не изменилась)
Побочные эффекты (слабая степень выраженности):
- послабление стула – 2 человека
- метеоризм – 3 человека
Отчёт о клинической апробации препарата ПилобактАМ, МЦ УДП РФ, 2004
проф. О.Н. Минушкин, проф. И.В. Зверков, проф. В.К. Решетняк
Слайд 29Доступность
«Для первичного курса эрадикационной терапии, очевидно, более целесообразно назначать комбинированный
препарат Пилобакт, под влиянием которого быстро купируются симптомы, в короткие
сроки регрессируют воспалительно-деструктивные проявления язвенной болезни, и отмечается достаточно высокий эффект эрадикации HР, при этом препарат имеет низкую стоимость»*.
* - П.Я. ГРИГОРЬЕВ, Э.П. ЯКОВЕНКО
Антихеликобактерная и пролонгированная антисекреторная терапия язвенной болезни
Медицинская газета, №16-17, 07.03.2001
Слайд 35Эрадикационная терапия 2-й линии
Омепразол 40 мг/сут+де-нол 480 мг/сут+тетрациклин 2000
мг/сут+тинидазол 1000 мг/сут. – 10 дней;
После неэффективности тройной схемы рекомендуется
назначение квадротерапии с препаратом висмута или тройная терапия с левофлоксацином (уровень доказательности 1а, степень рекомендации А);
В регионах с высоким уровнем резистентности к кларитромицину квадротерапия рекомендуется в качестве первой линии (уровень доказательности 1а, степень рекомендации А).
Слайд 36Эрадикационная терапия 3-й линии
Омепразол 40 мг/сут+де-нол 480мг/сут
+фуразолидон 400 мг/сут+флемоксин 2000
мг/сут;
Или омепразол 40 мг/сут +флемоксин 2000 мг/сут+рифабутин 300 мг/сут. (или
левофлоксацин 500 мг/сут);
После неэффективности терапии 2-й линии назначение лечения должно определяться путем тестирования чувствительности к антибиотикам (уровень доказательности 1с, степень рекомендации А);
Если стандартное определение чувствительности невозможно, может быть применен молекулярно-генетический тест (уровень доказательности 1b, степень рекомендации А).
Слайд 38Побочные эффекты эрадикационной терапии
Частота развития побочных эффектов – 20-40%;
Необходимость отмены
эрадикационной терапии из-за побочных эффектов – менее 4%.
Слайд 40Контроль эрадикации
Интервал после завершения ЭТ – не менее 4 недель
(уровень доказательности 2b, степень рекомендации B);
Рекомендованы УДТ и ИФА в
кале (уровень доказательности 1a, степень рекомендации А);
При неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки продолжения лчения не требуется, при язвенной болезни желудка и осложненном течении заболевания – рекомендуется продолжение лечения ИПП (уровень доказательности 1a, степень рекомендации А);
Слайд 41Риск реинфекции после успешной эрадикационной терапии
Риск реинфекции – 0,5-15% в
год;
Риск напрямую зависит от соблюдения санитарно-гигиенических норм.
Слайд 42Наши «любимые» ошибки (ULCER, 2005)
Монотерапия ИПП (34%), назначение дженериков с
низким эффектом (омепразол, Россия; париет, Бельгия);
Лечение ранитидин-висмут-цитратом, Н2-гистаминоблокаторами, М-холинолитиками;
Неадекватные дозы
антибактериальных препаратов (амоксициллин 1000 мг/сут., кларитромицин 500 мг/сут., метронидазол 500 мг/сут., тетрациклин 400 мг/сут.);
Менее 1% - терапия 2-й линии;
Слайд 43Наши «любимые» ошибки (ULCER, 2005)
Антибактериальная монотерапия: де-нол (16,4), метронидазол (6%),
амоксициллин ((3%), кларитромицин (2,5%);
«Псевдотройная» терапия: де-нол+амоксициллин (кларитромицин, метронидазол) – 34,7%;
Лечение
язвенной болезни антацидами – 50,1%!;
Назначение ферментов, прокинетиков, спазмолитиков, витаминов, биогенных стимуляторов, пробиотиков, рибоксина, фитотерапии) – 28,3% пациентов! – необоснованное удорожание лечения+риск нежелательных лекарственных реакций.