Слайд 1ХРОНИЧЕСКИЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ
ГБОУ ВПО «Казанский государственный
медицинский университет» МЗ и
СР РФ
Кафедра инфекционных болезней
(зав. – д-р мед. наук,
профессор Фазылов В.Х.)
Слайд 2
Хронические вирусные гепатиты (ХВГ) –
длительный воспалительный процесс (более 6
месяцев от момента инфицирования или начала болезни):
■ может переходить
в более
тяжелое заболевание - цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному,
■ оставаться длительно без изменений
■ или регрессировать под влиянием лечения.
Слайд 3Естественное течение HBV-инфекции и её исходы
Острый
гепатит В
Госпитальная
форма
Хронический
гепатит
В и
«носительство» HBsAg
80-90%
Цирроз
печени
10-20%
ГЦК
фульминантный гепатит В
< 1%
выздоровление
90-95%
5-10%
+HDV 70-90%
6 месяцев
~ 25 лет
30-35 лет
Спонтанная элиминация HBsAg в первые 2-3 годы 1-2% в год
Слайд 4Естественное течение HСV-инфекции и её исходы
Острый
гепатит С
Первично-хронический
гепатит
~
85%
Цирроз
печени
70-80 %
6 месяцев
~ 20 лет
27-30 лет
~ 20%
ГЦК
Выздоровление
(20-30%)
Слайд 5Заболеваемость вирусным гепатитом В за
2008 - 2010 гг. по
Республике Татарстан
Слайд 6Данные по хронической HCV-инфекции за
2008 - 2010 г.г. по
Республике Татарстан
Примечание:
среди лиц с анти ВГС «+»
В 60-70% случаев
Выявляют РНК
HCV
Слайд 7Классификация ХВГ по течению болезни
■ репликативная с активным инфекционным процессом (высокая
вирусемия, повышенная активность АлАТ, клинические проявления, воспаление в ткани печени)
■ ремиссия
с низкой активностью инфекционного процесса (низкая вирусемия, нормальная активность АЛТ, невыраженные клинические симптомы, утихание морфологических нарушений
■ волнообразная форма (чередование репликативной активности с ремиссией)
Слайд 8Клинико-лабораторная диагностика
ХВГ в зависимости от длительности заболевания по сравнению с
острой иннапаратной формой
Слайд 9Алгоритм диагностики ХВГ
Клиника ФПП (АлАТ и др.)
УЗИ
мало информативна
имеют значение мало информативна
в первые годы если + в первые годы заболевания
заболевания
Специфическая ПЦР биопсия печени весьма
Серодиагностика обязательна желательна
обязательна
Больные и
«носители»
вирусов гепатита
Слайд 10 Особенности клинического течения ХВГ
Характерна длительная (годы) асимптомность течения у 50-75%
больных, при этом нередко наблюдается повышенная активность АЛТ;
Из-за отсутствия чёткой
клиники цирроз печени выявляется у 40-50% пациентов при первичном обращении к врачу
Слайд 11Клиника ХВГ
■ нет чёткого начала болезни;
■ постепенное появление слабости, адинамии
■
со временем развитие синдрома гепатологической привязанности:
- тяжесть (боль) в правом
подреберье
- снижение аппетита, горечь во рту
- неустойчивый стул и др.
■ увеличение и уплотнение печени, возможна пальпация селезёнки (большие печёночные знаки)
■ появление малых печёночных знаков (пальмарная эритема, реже телеангиоэктазии и др.)
■ желтуха – поздний и крайне неблагоприятный признак
Слайд 12АлАТ - классический маркёр воспаления печени
■ АлАТ у больных ХВГ,
как и у здоровых, зависит от пола пациента: у здоровых
женщин АлАТ = 19 ЕД/л, у мужчин = 30 ЕД/л
■ Нормальные величины АлАТ у женщин, больных ХВГ, встречаются в 2-3 раза чаще, чем у мужчин
■ При повышенной активности АлАТ более высокие значения наблюдаются у мужчин по сравнению с женщинами
Слайд 13Нормальные показатели АлАТ пациентов неактивной формой хронического гепатита В
в
зависимости от пола и сроков инфицирования
(по материалам кафедры инфекционных
болезней КГМУ)
Слайд 14Морфологическая диагностика ХВГ
Цель биопсии печени:
выяснение этиологии
определение степени активности
воспаления по ИГА*
выявление стадии заболевания по степени фиброза ( FO-F4)
обоснование
и оценка эффективности противовирусной терапии
* Примечание: ИГА – индекс гистологической активности,
оцениваемый от 0 до 18 баллов
Слайд 16Эластометрия печени
аппаратом фиброскан
■ неинвазивный метод исследования
■ уступает по эффективности
БП
■ оценивает только фиброз по 4 баллам
(FO
– F4)
■ более точен при выявлении высокой степени фиброза (F3 –F4), чем при его отсутствии или минимальных значениях (F1)
Слайд 18Особенности
естественного течения ХГС
■ высокий % хронизации после ОГС (70
– 80%)
■ не исключается возможность повторного инфицирования
■ имеет широкий спектр
внепечёночных поражений
■ имеет 6 генотипов, выявление которых важно для определения длительности ПВТ
Слайд 19Особенности течения HBV-инфекции:
характерны мутации HBeAg и HBsAg
■ Мутация HBeAg приводит
к HBeAg-негативному гепатиту (HBeAg-, анти-HBe+) со значительным снижением вирусемии (
МЕ/мл) (неактивная HBV-инфекция)
■ при HBeAg-негативном гепатите на фоне ещё большего снижения вирусемии (<200 МЕ/мл) мутирует HBsAg и возникает HBsAg- негативный гепатит (HBsAg-, ДНК HBV+) (скрытая, латентная HBV-инфекция)
Слайд 20Естественное течение
HBV-инфекции
штамм
Слайд 21
ИСПАНИЯ
1996 63%
ГРЕЦИЯ
~90%
ИТАЛИЯ
1975–1985 55.4%
1997
91%
ГЕРМАНИЯ
1999 ~80%
ТУРЦИЯ
~66%
ДАНИЯ
~50%
ФРАНЦИЯ
1994 22%
2004 57%1
1. Zoulim
F et al. J Hepatol 2004; 40(suppl 1):134, Abstract 453; 2. Giusti G et al. Ital J Gastroenterol 1991; 23:111118;
3. Gaeta GB et al. J Hepatol 2003; 39:10361041; BMS Colloquia 20034: Summary
МОРОККО
~50%
ЕГИПЕТ
~90–95%
HBeAg-негативный ХГВ
Слайд 22Современные варианты
естественного течения HBV-инфекции
(ААСLD, EASL – 2006-2010)
HBsAg ДНК HBV ПВТ
■ HBeAg-негативный
гепатит с не (или
слабо)
репликативной формой
неактивная HBV-инфекция «+» <2000 МЕ/мл ( +/- )
На его фоне:
- Неактивное носительство
HBsAg «+» <2000 МЕ/мл ( - )
- интегративная вирогения «+» « - » ( - )
- Реактивация
заболевания «+» >2000 МЕ/мл (+ )
- HBsAg-негативный гепатит
(скрытый, латентный) «-» <200 МЕ/мл ( - )
Слайд 23КРИТЕРИИ НЕАКТИВНОГО НОСИТЕЛЬСТВА HBsAg (EASL, 2009)
■ Наличие HBsAg в крови
> 6 мес;
■ HBeAg – негативный гепатит (HBeAg- анти-
HBe+)
■ Уровень ДНК HBV в сыворотке крови <2000 ME/мл;
■ Нормальный уровень АлАТ/АсАТ в сыворотке крови при неоднократных исследованиях;
■ Отсутствие или низкая активность воспаления и минимальный фиброз по данным биопсии печени
Слайд 24Специфическая лабораторная диагностика интегративной вирогении
■ наличие HBsAg > 6 месяцев
■ отсутствие ДНК
HBV
■ нормальные уровни АлАТ
Слайд 25Реактивация инфекционного процесса и группы риска
■ чаще спонтанная
■ повышение вирусной нагрузки >2000
МЕ/мл
■ рост активности АлАт
■ носит волнообразный характер (может наблюдаться 2-3 раза и
>)
■ процессы реактивации отражаются на морфологии печени
■ группы риска – лица с иммуносупрессией
Слайд 26
Лабораторная диагностика
скрытой (латентной) HBV-инфекции
■ Серопозитивная: Серонегативная:
HBsAg
- HBsAg
-
HBeAg - HBeAg -
анти-HBcor + * анти-HBcor -
анти-HBe +/- анти-HBe -
антиHBs +/- антиHBs -
HBV ДНК «+» в низком HBV ДНК «+» в низком
титре (<200 МЕ/мл) титре (<200 МЕ/мл)
* ПРИМЕЧАНИЕ: после «встречи» с HBV анти-HBcor сохраняются почти пожизненно
Слайд 27Осложнения ХВГ
■ Цирроз печени - диффузный процесс с выраженным фиброзом и
формированием узлов-регенератов (ложные дольки), приводящих к нарушению строения печени
■ гепатоцеллюлярная карцинома
(ГЦК)
Слайд 31Цель ПВТ при хронических вирусных гепатитах
■ элиминация возбудителя
■ нормализация активности АлАТ
■ улучшение (нормализация)
гистологической структуры печени
■ предотвращение ЦП и ГЦК
Слайд 32Международные рекомендации к назначению ПВТ при ХВГ:
Показанием к ПВТ является
наличие активного инфекционного процесса печени, оцениваемого по следующим параметрам:
■ рост виремии
по сравнению с исходными величинами
■ высокая частота повышения активности АлАТ
■ значимый ИГА и наличие фиброза при БП и выявление фиброза на аппарате фиброскан
Слайд 33Схемы противовирусного лечения ХВГ
используются 2 группы лекарств:
Альфа- интерфероны (aльфа –
ИФН);
Аналоги нуклеозидов /нуклеОтидов (АНН)
ВГВ, ВГД ВГС
- Монотерапия
aльфа-ИФН; aльфа-ИФН+рибавирин
- Монотерапия АНН
ламивудин, телбивудин,
энтекавир и др.
Длительность 6-12 месяцев и >
Слайд 34Специфический лабораторный контроль за ходом лечения ХВГ:
■ при ХГС – определение
РНК HCV в качественном или количественном вариантах
■ при ХГВ – определение
ДНК HBV в качественном или количественном вариантах и HBsAg в количественном варианте
Слайд 35 Мониторинг лечения
регулярный и постоянный во время лечения с контролем ПАК,
ФПП, ПЦР и осмотром врача
Оценка эффективности лечения
определение стойкого (устойчивого) вирусологического
ответа (СВО) –
через 6 мес. после окончания лечения (по ПЦР)
Слайд 36Стойкий вирусологический ответ
у больных ХГС
(материалы кафедры инфекционных болезней КГМУ)
Результаты лечения