ИММУНОЛОГИЯ ОПУХОЛЕЙ

антигенам опухолей;
Подавление иммунологической реактивности (радиация, цитостатики) увеличивает частоту возникновения опухолей;
Заболеваемость

раком увеличивается с возрастом, т.е. параллельно с угасанием иммунологической реактивности;

иммунной системой экспериментальные опухоли индуцируются легче, чем у взрослых особей;
Лимфатические

узлы, дренирующие области роста неметастазирующих опухолей подвергаются гиперплазии, аналогично узлам, отвечающим на антигенное раздражение;
Длительное угнетение иммунитета иммунодепрессантами у реципиентов почек, сердца повышает частоту возникновения злокачественных опухолей.

с компонентами клетки;
Раково-эмбриональные антигены;
Гетероорганные антигены (антигены, которые в норме не

обнаруживаются в данной ткани).

(карцинома шейки матки)

Вирус гепатита В (гепатокарцинома)
(Раковая трансформация клетки

возникает вследствие экспрессии ракового гена - онкогена в клетке хозяина)

процессе их дифференцировки и дерепрессированные в процессе малигнизации.
Причина появления РЭА

– реэкспрессия молчащих генов, вызванная раковой трансформацией.
РЭА:
α-фетопротеин (первичный рак печени, рак предстательной железы);
α2-ферроглобулин (резко возрастает при нейробластоме, тератоме и лейкозах)
хорионический гонадотропин (трофобластические опухоли матки, гонад)

упрощение - утрата изоантигенов и снижение синтеза других антигенов.
Антигенная дивергенция

- приобретение данной опухолевой тканью некоторых антигенов, которые свойственны другим тканям.
Реверсия антигенов - появление антигенов, существовавших в данной ткани в эмбриональном периоде.

до полного отсутствия) антигенов МНС I класса;
наличием гетерогенных антигенов;
РЭА ;
сиаломуциновое

покрытие антигенов опухоли (гликокаликс); маскировка антигенов опухолей инертными веществами;
низкая концентрация поверхностных рецепторов и антигенов.

опухоли

появление опухолевой ткани
I. Клеточные:
Т- киллеры;
ЕК- и К-клетки;
активированные макрофаги.
II. Гуморальные:
специфические антитела;
интерлейкин

1;
интерлейкин 2;
фактор некроза опухолей (ФНО);
интерфероны.

устойчивых клеток
Потеря экспрессии АГ HLA 1 класса
Выделение растворимых опухолевых АГ
Экспрессия

на поверхности опухолевых клеток рецепторов к ростовым факторам
Приобретение резистентности к апоптозу (потеря рецепторов к ФНО, экспрессия FasL)
Продукция опухолевыми клетками ИЛ-6, ИЛ-10, ФНО

(позволяют ускользать развивающейся опухоли от иммунного надзора)

иммунитета, усиливают рост опухоли)
Супрессивные вещества, продуцируемые лимфоцитами и макрофагами
Блокирующие антитела
Циркулирующие

иммунные комплексы
Простагландины ПГЕ2
ИЛ-10
Трансформирующий фактор роста бета (ТФР-β) (подавляет синтез ИЛ-12, созревание Т-киллеров, экспрессию рецепторов к цитокинам)

сосудистого эндотелия
Иммунодефицитное состояние (нарушение созревания Т-киллеров, нарушение функции АПК)

Т-лимфоциты, макрофаги, дендритные клетки, NK и NKT- клетки. Роль гуморального

противоопухолевого иммунитета невелика)

Стадии противоопухолевого иммунитета
Специфические факторы, повреждающие опухолевые клетки
Распознавание опухолевых АГ АПК (дендритными и Мф) и представление Тh (CD4)
Активация Тh1 и представление АГ наивным CD8+ Т-лимфоцитам
Дифференцировка CD8+ Т-лимфоцитов в цитотоксические CD8 клетки→разрушение опухолевых клеток

и NK-клетки, активированные ИЛ-2)
Цитокины (ИФН-α,β, ФНО-α, ИЛ-2)

с сильной экспрессией MHC I
2. Отсутствие иммунного ответа CD8 Т-лф

на опухолевую клетку, со слабой экспрессией MHC I
3. Ослабление экспрессии MHC I под влиянием антител к опухолевым Аг. CD8 Т-лф не распознают опухолевую клетку.
4. Иммунный ответ CD8 Т-лф против опухолевой клетки подавляется растворимым опухолевым Аг и супрессорными цитокинами (ТРФβ).

клеткой, экспрессируются на ее поверхности, часть из них попадают в

кровоток)

и наличия специфического опухолевого АГ), назначение иммуномодуляторов широкого спектра действия.
После

операции и химиорадиотерапии: иммуномониторинг (определение ИЛ-10, ИЛ-6), детоксикация (плазмаферез, энтеросорбция), назначение иммуномодуляторов длительными курсами под контролем иммунограммы.

Воздействие на иммунную систему больного с целью иммунореабилитации

ИФН-γ)
Использование иммуноцитов (ЛАК, ЛАК + цитокины), лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль
Использование цитокинов

в комбинации с цитостатиками
Аппликационное применение ЛАК с малыми дозами цитокинов

(Впервые применена американским ученым Розенбергом)

Эффективность иммунотерапии доказана при меланоме, раке почки, прямой кишки, яичника, глиоме, саркоме мягких тканей.