Ингибиторы контрольных точек

система ингибиторных механизмов, которые регулируют активацию иммунного ответа, препятствуя запуску

аутоиммунных процессов, а также модулируют его, уменьшая вызванные иммунными клетками повреждения в органах и тканях.

Опухолевые клетки могут использовать такие контрольные точки для предотвращения активации опухоль-специфических лимфоцитов, таким образом, приобретая устойчивость к действию иммунной системы.

способствует ослаблению ИО: CTLA-4, PD-1, PD-L1
ИО зависит от баланса

активирующих и ингибирующих сигналов

* CTLA-4 – АГ цитотоксических Тл, LAG-3 – ген активации лимф., PD-1 – рецептор запрограммированной смерти, PD-L1 – лиганд рецептора запрограммированной смерти

ЗАДАЧА: Заблокировать ингибирующие сигналы

отсутствии второго сигнала активации нет
Цель: защитить противоопухолевые Тл от иммуносупрессии

→ блокада CTLA-4

1

2

и опухолевого лиганда PD-L1 приводит к анергии Тл и блокаде

ИО
Цель: защитить противоопухолевые Тл от иммуносупрессии

→ блокада PD-1 – PD-L1

сочетания с другими ЛС)
2010-14
Ниволумаб (меланома, МРЛ)
Пембролизумаб (меланома)
2014
Атезолимумаб

медленно 1-я доза вводится в течение 60 мин (в последующем,

при хорошей переносимости можно вводить за 30 мин)
1200 мг каждые 3 недели.

Ходжкина
 уротелиальная карцинома
 рак желудка

В/в медленно в течение 30 мин
Рекомендуемая

доза 200 мг каждые 3 недели

мг/кг массы тела вводимой каждые 3
Курс лечения - 4

введения

и аутоиммунной природы.
Могут затрагивать практически все органы и ткани (кожа,

ЖКТ, печень, ЭС).
ПЭ различны для ингибиторов CTLA-4 и PD1/PD-L1:
поражение кожи и СО – 50% и 6,5%;
диарея и аутоиммунный колит – 30% и 1-2%;
гепатотоксичность – 10% и 5%.
Серьезные побочные эффекты от комбинированной терапии у 50%.

Поиск способов снятия побочных эффектов