Кафедра биохимии и физиологии Дисциплина Биологическая химия Раздел 3 Обмен

«Сложные липиды: фосфолипиды и гликолипиды. Эйкозанойды»

Содержат остаток фосфорной кислоты и соединённую с ней добавочную группу

атомов различной химической природы.

Фосфолипиды

делить фосфолипиды на три группы:
глицерофосфолипиды (глицерофосфатиды) — содержат остаток глицерина

Фосфатидилхолин (лецитин)
Фосфатидилэтаноламин (кефалин)
Фосфатидилсерин
Кардиолипин
Плазмалоген (этаноламиновый плазмологен)
фосфосфинголипиды — содержат остаток сфингозина
сфингомиелины
фосфоинозитиды — содержат остаток инозитола
фосфатидилинозитол

и дополнительная группа атомов, во многих случаях содержащая азот. Они

есть во всех живых клетках. Содержатся в нервной ткани, участвуют в доставке жиров, жирных кислот и холестерина.

Характеристика

эритроцитами происходит обмен фосфолипидами, которые играют важнейшую роль, поддерживая в

растворимом состоянии неполярные липиды. Наиболее распространённая группа Фосфолипидов — фосфоглицериды, также к фосфолипидам относятся фосфосфинголипиды и фосфоинозитиды.

которой входит глицерин или другой многоатомный спирт, отрицательно заряженный остаток

фосфорной кислоты и часто несущая положительный заряд группа атомов, и двух неполярных «хвостов» из остатков жирных кислот. Главная особенность фосфолипидов состоит в том, что «головка» у них гидрофильна, а «хвосты» гидрофобны. Это позволяет при нахождении в толще водной среды образовывать бислой — двойной слой фосфолипидных молекул, где гидрофильные головы с обеих сторон соприкасаются с водой, а гидрофобные хвосты упрятаны внутрь бислоя и тем самым защищены от контакта с водой.

формировать липосомы и биологические мембраны (липидный бислой). Химическая структура полярной

«головки» определяет суммарный электрический заряд и ионное состояние фосфолипида. «Хвосты» контактируют с липидным окружением, а «головки» — с водным, так как неполярные жирные хвосты не могут соприкасаться с водой.

и жирной кислоты. В группу сфинголипидов входят сфингомиелины и гликосфинголипиды
Функции

и обмен сфинголипидов

количество содержится в нервной ткани.
Сфингомиелины миелиновых оболочек содержат в

основном жирные кислоты с длинной цепью: лигноцериновую (24:0) и нервоновую (24:1) кислоты, а сфингомиелин серого вещества мозга содержит преимущественно стеариновую кислоту.

остатков углеводов, и сиаловая (N-ацетилнейраминовая) кислота


Гликосфинголипиды

часть молекулы располагается на поверхности клеток и часто обладает антигенными

свойствами. Эта часть молекул обеспечивает взаимное узнавание клеток и их взаимодействие.
углеводная часть структуры антигенов на поверхности эритроцитов (по системе АВО) может быть связана как с церамидом, так и с белками. В последнем случае структура антигена является не гликолипидом, а гликопротеином.
Некоторые ганглиозиды - рецепторы бактериальных токсинов.

в небольших количествах встречаются и во многих других тканях.
В

состав галактозилцерамидов входит гексоза (обычно это D-галактоза), которая связана эфирной связью с гидроксильной группой аминоспирта сфингозина.
Кроме того, в составе галактозилцерамида имеется жирная кислота. Чаще всего это лигноцериновая, нервоновая или цереброновая кислота, т. е. жирные кислоты, имеющие 24 углеродных атома.
Существуют сульфогалактозилцерамиды, которые отличаются от галактозилцерамидов наличием остатка серной кислоты, присоединенного к третьему углеродному атому гексозы.
В мозге млекопитающих сульфогалактозилцерамиды в основном находятся в белом веществе, при этом содержание их в мозге намного ниже, чем галактозилцерамидов.

причем главным образом глюкозилпцрамидами. В небольших количествах они имеются в

ткани мозга. В отличие от галактозилцерамидов у них вместо остатка галактозы имеется остаток глюкозы.

пластические свойства мембран клеток и клеточных органоидов, в то время

как холестерин обеспечивает жёсткость и стабильность мембран. Как фосфолипиды, так и холестерин часто входят в состав липопротеидов клеточных мембран, но имеются в мембранах и в свободном, не связанном с белками состоянии. Соотношение холестерин/фосфолипиды в основном и определяет текучесть либо жёсткость клеточной мембраны.

Биологическая роль фосфолипидов

плазмой и эритроцитами происходит обмен фосфолипидами, которые играют важнейшую роль,

поддерживая в растворимом состоянии неполярные липиды. Будучи более гидрофильными, чем холестерин, благодаря наличию в молекуле остатков фосфорной кислоты, фосфолипиды являются своеобразными «растворителями» для холестерина и других высоко гидрофобных соединений. Соотношение холестерин/фосфолипиды в составе липопротеидов плазмы крови наряду с молекулярным весом липопротеидов (ЛПВП, ЛПНП или ЛПОНП) предопределяет степень растворимости холестерина. Соотношение холестерин/фосфолипиды в составе желчи предопределяет степень литогенности желчи — степень склонности к выпадению холестериновых желчных камней.

коллаген).

основными компонентами миелиновой оболочки нервного волокна
Гликосфинголипиды мембран эритроцитов несут

антигены группы крови.

фосфатидной кислоты.
Фосфатидная кислота может синтезироваться двумя разными путями: через

глицеральдегид-3-фосфат и через дигидроксиацетонфосфат

Синтез фосфолипидов

особенности. Они заключаются в дополнительной активации компонентов ФЛ – фосфатидной

кислоты или холина и этаноламина.

ряде реакций.
Активация фосфатидной кислоты заключается в присоединении к ней

ЦМФ с образованием ЦДФ-ДАГ.
Далее к нему присоединяется шестиатомный спирт инозитол или серин с образованием фосфатидилинозитола и фосфатидилсерина.
Синтезированный фосфатидилсерин подвергается декарбоксилированию с образованием фосфатидилэтаноламина. Последний метилируется при участии S-аденозилметионина в фосфатидилхолин.

2 путь – синтез de novo

веществ, - высокоактивные регуляторы клеточных функций. Они имеют очень короткий

Т1/2, поэтому оказывают эффекты как "гормоны местного действия", влияя на метаболизм продуцирующей их клетки по аугокзэинному механизму, и на окружающие клетки - по паракринному механизму. Эйкозаноиды участвуют во многих процессах: регулируют тонус ГМК и вследствие этого влияют на АД, состояние бронхов, кишечника, матки. Эйкозаноиды регулируют секрецию воды и натрия почками, влияют на образование тромбов. Разные типы эйкозаноидов участвуют в развитии воспалительного процесса, происходящего после повреждения тканей или инфекции. Такие признаки воспаления, как боль, отёк, лихорадка, в значительной мере обусловлены действием эйкозаноидов. Избыточная секреция эйкозаноидов приводит к ряду заболеваний, например бронхиальной астме и аллергическим реакциям.

Эйкозанойды

и эйкозатриеновая (20:3, ω-6) жирные кислоты.
Полиеновые кислоты с 20

атомами углерода поступают в организм человека с пищей или образуются из незаменимых (эссенциальных) жирных кислот с 18 атомами углерода, также поступающими с пищей
Полиеновые жирные кислоты, которые могут служить субстратами для синтеза эйкозаноидов, входят в состав глицерофосфолипидов

"простагландин", а буква А обозначает заместитель в пятичленном кольце в

молекуле эйкозаноида.
Каждая из указанных групп простагландинов состоит из 3 типов молекул, отличающихся по числу двойных связей в боковых цепях. Число двойных связей обозначают нижним цифровым индексом, например, PG Е2.
Число двойных связей в боковых цепях простагландинов зависит от структуры предшественника - полистовой кислоты, из которой образовались простагландины. Две двойные связи полиеновой кислоты используются при образовании кольца в молекуле простагландина, а количество оставшихся двойных связей в радикалах, связанных с кольцом, определяет серию простагландина: 1 - если одна двойная связь, 2 - если две двойные связи и 3 - если в радикалах имеются три двойных связи.
PG I - простациклины. Имеют 2 кольца в своей структуре: одно пятичленное, как и другие простагландины, а другое - с участием атома кислорода. Их также подразделяют в зависимости от количества двойных связей в радикалах (PG I2, PG I3).

Простагландины

откуда и происходит их название, и стимулируют их агрегацию при

образовании тромба.
Тромбоксаны имеют шестичленное кольцо, включающее атом кислорода. Так же, как и другие эйкозаноиды, тромбоксаны могут содержать различное число двойных связей в боковых цепях, образуя ТХ А2, или ТХ A3, отличающиеся по активности. ТХ В2 - продукт катаболизма ТХ А2 и активностью не обладает.

Тромбоксаны.

синтезируется из эйкозапентаёновой кислоты.

отсутствуют циклы, как у простагландинов, и они имеют 3 сопряжённые

двойные связи, хотя общее число двойных связей в молекуле больше Лейкотриены С4, D4 и Е4 имеют заместители в виде трипептида глутатиона, дипептида глицилцистеина или цистеина, соответственно.

Лейкотриены

эндокринных железах;
действуют по аутокринному или паракринному механизмам;
концентрация эйкозаноидов

в крови меньше, чем необходимо, чтобы вызвать ответ в клетках-мишенях.
Только при некоторых патологических состояниях эйкозаноиды могут оказывать системное действие, если их концентрация в крови увеличивается до количеств, когда они могут оказать действие на ГМК всего органа, например кишечника, лёгких, кровеносных сосудов.

Эйкозаноиды - гормоны местного действия по ряду признаков:

нервной системой.
Центр липидного обмена находится в промежуточном мозге. Регуляция

осуществляется как через симпатическую и парасимпатическую систему, так и через железы внутренней секреции.
Симпатическая нервная система способствует мобилизации жира. При ее возбуждении возможна убыль жира из жировой ткани и наоборот, слабая возбудимость
симпатической нервной системы способствует понижению расщепления жира и приводит к ожирению.

Регуляция обмена липидов

обмен, относят гипофиз, щитовидную, поджелудочную, половые железы и др. Переход

углеводов в жиры осуществляется непосредственно в жировой ткани. Этот сложный процесс регулируется гормоном поджелудочной железы — инсулином. Превращению углеводов в жиру способствует гормон передней доли гипофиза — пролактин. Тиамин (витамин В1) также активизирует процесс образования жира из углеводов. Мобилизация жира и его энергетическое использование стимулируется гормоном щитовидной железы — тироксином. Соматотропный гормон гипофиза ускоряет как выход жирных кислот, так и их сгорание. Выделяемая при этом энергия идет на синтез белка, что ведет к усиленному росту организма.
 

Регуляция обмена липидов