Кафедра фтизиатрии и
пульмонологии МГМСУ им. А.И.Евдокимова ЛЕКЦИЯ: ВОЗБУДИТЕЛЬ ТУБЕРКУЛЁЗАЗаслуженный врач РФ
Заведующий кафедрой, профессор
Мишин Владимир Юрьевич
2016 год
Разделы презентаций
- Разное
- Английский язык
- Астрономия
- Алгебра
- Биология
- География
- Геометрия
- Детские презентации
- Информатика
- История
- Литература
- Математика
- Медицина
- Менеджмент
- Музыка
- МХК
- Немецкий язык
- ОБЖ
- Обществознание
- Окружающий мир
- Педагогика
- Русский язык
- Технология
- Физика
- Философия
- Химия
- Шаблоны, картинки для презентаций
- Экология
- Экономика
- Юриспруденция
Кафедра фтизиатрии и пульмонологии МГМСУ им. А.И.Евдокимова ЛЕКЦИЯ :
Содержание
- 1. Кафедра фтизиатрии и пульмонологии МГМСУ им. А.И.Евдокимова ЛЕКЦИЯ :
- 2. ВВЕДЕНИЕ ВО ФТИЗИАТРИЮ
- 3. Туберкулёз самый страшный враг человека
- 4. Туберкулёз относится к наиболее древним заболеваниям на
- 5. Туберкулёз социальная болезнь:во всех войнах XIX столетия
- 6. «Туберкулёз – это слёзы нищеты
- 7. Слайд 7
- 8. В.Л. БоровиковскийПортрет М.И. Лопухиной – 1797 год.Умерла
- 9. Изображение больной чахоткой,
- 10. Туберкулёз в литературе► Туберкулёзом болели А.П. Чехов,
- 11. Туберкулёз – международная глобальная проблема, по данным
- 12. В России туберкулёз – общемедицинская и
- 13. Туберкулёз – – инфекционная болезнь, поражающая людей и
- 14. Туберкулёз (1) Среди инфекционных заболеваний туберкулёз занимает совершенно
- 15. Туберкулёз (2)не щадит, в первую очередь, лёгких;
- 16. Туберкулёз– – позвоночника; – кишечника;– лёгких;– почки;– кожи;– языка;– ЦНС
- 17. ОШИБКИ В ДИАГНОСТИКЕ Академик А.Г.Хоменко (фтизиатр) –
- 18. 12 выдающихся ученых, внесших большой вклад в изучение туберкулёза
- 19. I. ГИППОКРАТ (460-377 гг. до н.э.)Впервые описал
- 20. II. Теофил ЛАЭННЕК (1781-1826)Предложил термин «ТУБЕРКУЛЁЗ» от латинского слова tubercul – бугорок (в настоящее время гранулёма)
- 21. III. Н.И. ПИРОГОВ (1810-1881) В 1858
- 22. IV. Роберт КОХ (1843-1910)В 1882 г. открыл
- 23. V. Карло ФОРЛАНИИ (1874-1929)В 1882 г. предложил
- 24. VI. Клеменс ПИРКЕ (1874-1929)В 1907 г. впервые предложил накожный скарификационный метод введения туберкулина, названный «пробой Пирке»
- 25. VII. И.И. МЕЧНИКОВ (1845-1916)В 1900 г. описал
- 26. VIII. Альберт КАЛЬМЕТ и Камилл ГЕРЕНВ
- 27. IX. Вильгельм РЕНТГЕН (1845-1923)В 1895 г.
- 28. X. Зельман ВАКСМАН (1888-1973)
- 29. XII. А.Е. РАБУХИН (1888-1998)Впервые в мире разработал
- 30. XII. А.Г. ХОМЕНКО (1888-1998) Совершенствовал
- 31. КАФЕДРА ФТИЗИОПУЛЬМОНОЛОГИИ МГМСУ им. А.И Евдокимова
- 32. Кафедра фтизиопульмонологии МГМСУ им. А.И.Евдокимома создана в
- 33. МИКОБАКТЕРИЯ ТУБЕРКУЛЁЗА (МБТ)
- 34. МБТв организме МБТ МБТво внешней средеи на питательной среде
- 35. Роберт Кох – лауреат Нобелевской Премии:
- 36. 24 марта 1882 года Роберт Кох выступил
- 37. Микобактерии туберкулёза (Руководство Берджи, 2001) МБТ, относятся:
- 38. МБТ в «старой» культуре образуют мицелий – это роднит их с грибамиЛучислые грибыМБТ
- 39. MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS COMPLEX ( Руководство Берджи,
- 40. Новые типы MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS COMPLEX (Руководство
- 41. Микобактерия туберкулёза (Электронная сканирующая микроскопия. Ув. 10 000-15 000)
- 42. Основные свойства МБТ1. Слабо Гр+ бактерии.2. Аэробы.3.
- 43. Основные свойства МБТ4. Высоко устойчивы к воздействию
- 44. Устройство клеточной стенки МБТМБТ – образуют многослойную
- 45. Основные свойства МБТ5. ► Высоко устойчивы
- 46. Основные свойства МБТ6. Размножаются поперечным делением
- 47. Основные свойства МБТ7. На питательных средах растут
- 48. Основные свойства МБТ8. В процессе размножения
- 49. Основные свойства МБТ Явление L-трасформации бактерий открыл
- 50. Типичная МБТ. Электронограмма. Ув. 20 000L –
- 51. ► L – формы и ультромелкие формы
- 52. Основные свойства МБТ10. В неблагоприятных
- 53. Основные свойства МБТ 11. Бактериофаги МБТ (Gardner, Weiser, 1947)ДНКДНК
- 54. Генетическая карта МБТ
- 55. Сравнение генетических карт различных родов МБТ
- 56. ТУБЕРКУЛИН ППД-Л(М.А.Линникова и др., 1939)ДИАСКИНТЕСТ®(М.А.Пальцев и др., 2009)
- 57. У подростка ревакцинированного вакциной БЦЖ(послевакцинная аллергия)У подростка
- 58. Основные свойства МБТ ► пенициллинам ►
- 59. Основные свойства МБТ14. ►Высокий уровень генетического
- 60. Лекарственная устойчивость МБТ►Лекарственная устойчивость (ЛУ) МБТ –
- 61. Официальный журнал Международного Союза борьбы с
- 62. Фрагмент rpoB гена устойчивости
- 63. Эпидемиологическая классификация лекарственной устойчивости МБТ (ВОЗ,
- 64. Клиническая классификация лекарственной устойчивости
- 65. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ВЫДЕЛЕНИЯ МБТ
- 66. Микроскопия мокроты для выявление МБТ (субъективное исследование)
- 67. ► Микроскопия мазков мокроты, окрашенных по
- 68. ► Люминесцентная микроскопия мазков мокроты, окрашенных
- 69. Посев мокроты на питательные среды► Посев
- 70. Культуральное исследование (плотные питательные среды (время выделения культуры – 4-6 недель)
- 71. Непрямой метод определения
- 72. Биологическая проба► Биопроба при заражении экспериментального животного
- 73. Система BACTEC MGIT 960 (2000) на жидкой
- 74. Полимеразно-цепная реакция (ПЦР) – является одним
- 75. ПЦР для быстрого выявления МБТ и
- 76. Механизм формирования ЛУ МБТ к Fq (Berning S., 2002)ФХ(–) gyrB(+)gyrA Fq
- 77. Гены устойчивости к R, H и
- 78. Анализатор «GeneXpert» Прибор позволяет методом ПЦР определятьчувствительность МБТк
- 79. Устойчивость к РИФАМПИЦИНУ (R ) у больных,
- 80. Непрямой метод посева на
- 81. Скачать презентанцию
ВВЕДЕНИЕ ВО ФТИЗИАТРИЮ
Слайды и текст этой презентации
Слайд 3
Туберкулёз самый страшный враг человека
от появления до
настоящего времени
«Каждые
10 секунд
в Мире
от туберкулёза умирает
один человек»
(ВОЗ, 2015)
Слайд 4Туберкулёз относится к наиболее древним заболеваниям на Земле
► 150-65 миллионов
лет назад у динозавров был туберкулёз, подтвержденный характерным поражением окаменелых
костей (Джон Такрей – Возраст Земли – Институт геологических наук – Лондон – 1980. – С. 21.)!► 400-300 тысяч лет назад у неандертальцев был туберкулёз. Ричард Лауб из Музея науки Буффалло (США, 2005) сообщает о характерном поражении костей у каждого четвертого скелета!
► 50-11 тысяч лет назад у мамонтов, живших в Америке был туберкулёз. Брюс Ротшильд (США, 2001) обнаружил у 59 из 113 (у 52%) останков скелетов характерное поражение костей (одна из причин их вымирания?)!
► 10-7 тысяч лет назад у первобытного человека был туберкулёз, при раскопках погребений были обнаружены скелеты с характерными поражениями костей (Дуглас Хорник – Туберкулёз. – Стемфорд. – 1998. – С. 208-217!
Слайд 5Туберкулёз социальная болезнь:
во всех войнах XIX столетия в Мире людей
погибло в 2 раза меньше, чем умерло от туберкулёза;
в
первую мировую войну Россия потеряла убитыми 1700 тыс. человек, а от туберкулёза умерли 2 миллиона;противотуберкулёзные препараты появились только в 50-х годах XX века.
Слайд 7 Туберкулёз в
искусстве
Сандро Боттичелли
Фрагмент фрески «Рождение Венеры»
во Флорентийском соборе (V век)
На
фреске изображена Симонетта Веспучи, супруга банкира из семейства Медичи. Умерла от туберкулёза в возрасте 22 лет.На картине видно резко опущенное левое плечо в следствии туберкулезного поражения плечевого сустава.
Слайд 8В.Л. Боровиковский
Портрет М.И. Лопухиной – 1797 год.
Умерла через год в
возрасте 20 лет от туберкулёза
Типичные симптомы интоксикации
при туберкулезе:
бледное
лицо;«нездоровый
румянец щек»;
заостренные черты
лица;
припухлые глаза;
«томное выражение
глаз».
Слайд 9Изображение больной чахоткой,
как воплощение
неотвратимой смерти, прошло через все искусство XIX века
Слайд 10Туберкулёз в литературе
► Туберкулёзом болели
А.П. Чехов,
В.Г. Белинский,
Н.А. Добролюбов,
Ф. Шопен и мн. др.
► В 1910 году средний
возраст людей умерших
от туберкулёза
составлял 33 года
(возраст Христа).
► Если в настоящее
время литературные
герои нередко умирают
от наркотиков и
СПИДа, то персонажи
Ф.М. Достоевского,
И.С. Тургенева,
Н.А. Некрасова,
А.П. Чехова,
Ч. Диккенса,
А. Дюма погибали от
туберкулёза.
Слайд 11Туберкулёз – международная глобальная проблема, по данным ВОЗ (2015):
все взрослое
население мира к 40 годам жизни в 100% случаев инфицированы
туберкулёзом и из них в течении жизни 5-10% человек заболеют туберкулёзом, – а при ВИЧ-инфекции – 80-90%.в мире туберкулёзом болеют ~ 20 млн. человек и каждый год регистрируют от 9 до 10 млн. новых случаев заболевания.
туберкулёз занимает 4 место в мире среди всех причин смерти.
в мире ежегодно от туберкулёза умирают 5-7 млн. человек, что составляет более 52 тысячи смертей в неделю или более 7 тысяч каждый день или – одна смерть каждые 10 секунд.
Слайд 12В России туберкулёз – общемедицинская и
междисциплинарная проблема здравоохранения
► В
России ежегодно от туберкулёза умирает
≈ 25 000 – 30 000 человек.
► С 2000 г. умерло ≈ 500 000 человек.
► Ежедневно от туберкулёза умирает 92 человека,
а каждый час – 3-4 человека.
► Доля больных, смерть которых наступила от
туберкулёза составляет 85% от всех умерших от
всех других инфекционных и паразитарных
заболеваний, в том числе и от ВИЧ-инфекции.
► Ошибки в диагностики туберкулёза лёгких в
поликлиниках и стационарах общей медицинской
сети (ОМС) составляют 35-50%.
Слайд 13Туберкулёз –
– инфекционная болезнь,
поражающая людей и животных, вызываемая
микобактериями
туберкулёза (МБТ),
с преимущественно аэрогенным путём передачи
МБТ и респираторным
заражением, при котором развивается специфическое гранулёматозное
воспаление в лёгких, а при гематогенном
распространение инфекции могут поражаться
ткани практически всех органов.
При этом болезнь развивается только
при снижении общей реактивности и
клеточного иммунитета организма !
Слайд 14Туберкулёз (1)
Среди инфекционных заболеваний туберкулёз занимает совершенно особое место как
по распространенности среди населения различных стран, так и по своеобразию
клинических проявлений, по характеру течения, по многообразию патоморфологических проявлений и ряду других особенностей.Так, например, понятие «инфицированный (зараженный) туберкулёзом человек» отнюдь не равнозначно понятию «болеющий туберкулезом человек».
Слайд 15Туберкулёз (2)
не щадит, в первую очередь, лёгких; но также –
ни костей, ни суставов;
хирургу нередко приходится сталкиваться с туберкулёзом кишечника,
брюшины брыжеечных лимфатических узлов, селезенки и др. внутренних органов; не меньшее место занимает туберкулёз в офтальмологии, дерматология, урологии, гинекологии, невропатологии и пр.
Нет такой клинической дисциплины, в которой в той или иной мере не фигурировал бы туберкулёз !!!
Слайд 17ОШИБКИ В ДИАГНОСТИКЕ
Академик А.Г.Хоменко (фтизиатр) – 35-40%
Академик А.Г.Чучалин
(пульмонолог) – 30-40%
Болезни лёгких с поражением лёгочной ткани,
внутригрудных лимфатических узлов
и плеврыРак лёгкого
Туберкулёма
Саркоидоз,
рак,
альвеолит
и другие
диссемини-рованные
болезни
легких
Диссеминированный
туберкулез
ТБ ВГЛУ
Димфо-грануломатоз
ТБ
плеврит
Раковый
плеврит
Слайд 19I. ГИППОКРАТ (460-377 гг. до н.э.)
Впервые описал клинику заболевания
и предложил
термин
«ФТИЗА»
от греческого слова
φτιβιξ –
истощение
Слайд 20II. Теофил ЛАЭННЕК (1781-1826)
Предложил
термин
«ТУБЕРКУЛЁЗ»
от
латинского
слова
tubercul
– бугорок
(в настоящее время гранулёма)
Слайд 21
III. Н.И. ПИРОГОВ (1810-1881)
В 1858 г. впервые
описал в туберкулёзном
бугорке (гранулёме)
гигантские многоядерные
клетки, названные
клетками
Пирогова-Ланганса
Слайд 22IV. Роберт КОХ (1843-1910)
В 1882 г. открыл
возбудителя
туберкулёза,
названным
«бациллой КОХА»
(БК), за что в 1905 г.
был удостоен
Нобелевской
премии по
физиологии
(в 1890 г. получил туберкулин)
Слайд 23V. Карло ФОРЛАНИИ (1874-1929)
В 1882 г.
предложил метод
введения воздуха
в
плевральную полость
для спадания
пораженного легкого,
названного
«искусственный
пневмоторакс»,
единственного
метода лечения
туберкулёза лёгких
до 1949 г.
Слайд 24VI. Клеменс ПИРКЕ (1874-1929)
В 1907 г. впервые
предложил
накожный
скарификационный
метод введения
туберкулина,
названный
«пробой Пирке»
Слайд 25VII. И.И. МЕЧНИКОВ (1845-1916)
В 1900 г. описал
«ФАГОЦИТОЗ»,
в том
числе фагоцитоз
БК макрофагами и
нейтрофилами
человека, за что в
1908 г. был удостоен
Нобелевской
премии по
физиологии
Слайд 26VIII. Альберт КАЛЬМЕТ и
Камилл ГЕРЕН
В 1919 г. получили
вакцину,
названную
БЦЖ «бациллы
Кальмета и Герена»,
за что в 1932 г.
были удостоены Нобелевской
премии по
физиологии
Слайд 27IX. Вильгельм РЕНТГЕН (1845-1923)
В 1895 г. открыл
Х-лучи,
за что в
1901 г. был
первым удостоен
Нобелевской
премии по физике
Слайд 28X. Зельман ВАКСМАН (1888-1973)
В 1944 году
получил стрептомицин, первый противотуберкулёзный антибиотик.
В
1948 году British Medical Journal – появилась первая в МИРЕ публикация результатов первого в МИРЕ рандомизированного контролируемого клинического сравнительного исследования у 2 000 больных туберкулёзом (1 000 лечились стрептомицином и 1 000 – «плацебо». Была установлена высокая эффективности стрептомицина у больных туберкулёзом и только после этой доказательной публикации З. ВАКСМАН был номинированы на НОБЕЛЕВСКУЮ ПРЕМИЮ, получил в 1949 году по физиологии и медицине за синтез стрептомицина.
Больше за синтез новых препаратов
НОБЕЛЕВСКУЮ ПРЕМИЮ – ни кому не давали!
Слайд 29XII. А.Е. РАБУХИН (1888-1998)
Впервые в мире
разработал
основные принципы
и
методику
индивидуального
антибактериального
лечения
(химиотерапии)
больных
туберкулёзом
Слайд 30XII. А.Г. ХОМЕНКО (1888-1998)
Совершенствовал
контролируемую
индивидуальную
химиотерапию.
В 1970-75 гг. был
экспертом ВОЗ по
туберкулезу от СССР.
В 1975 г. открыл
L-формы и ультрамелкие
фильтрующиеся и
«вирусоподобные»
формы» у микобактерии
туберкулёза (МБТ)
Слайд 32Кафедра фтизиопульмонологии МГМСУ им. А.И.Евдокимома
создана в 1972 году
Профессор
А.И.Ершов (1932-1996
Зав.кафедрой,
1972-1998
Академик
А.Г.Хоменко (1926-1999
Зав.
кафедрой,
1998-1999
С 1999 г. зав. кафедрой профессор В.Ю.Мишин
За последние 10 лет
на кафедре:♥ защищено – 10 докт. и 30 канд. диссертаций;
♥ опубликовано – 5 монографий;
♥ опубликован 1 учебник:
♥ опубликовано 20 учебных пособий;
♥ опубликовано более 500 научных публикаций;
♥ из них 10 – в иностранных журналах;
♥ сотрудники неоднократно выступали на
международных и отечественных
конференциях, симпозиумах и съездах.
Слайд 35Роберт Кох – лауреат Нобелевской Премии: 1876 год – открытие
возбудителя сибирской язвы (возраст 33 года); 1882 год – открытие возбудителя
туберкулёза (возраст 39 лет); 1883 год – открытие возбудителя холеры (возраст 40 лет); 1903 год – открытие возбудителя «африканской береговой лихорадки» (возраст – 60 лет).
Слайд 36
24 марта 1882 года Роберт Кох
выступил с докладом на
Берлинском
Обществе Естествоиспытателей, где
сделал доклад на тему:
«ЭТИОЛОГИЯ ТУБЕРКУЛЁЗА»
В
1982 году Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) объявила
24 марта –
ВСЕМИРНЫМ ДНЕМ БОРЬБЫ С ТУБЕРКУЛЁЗОМ,
который отмечается каждый год во всех
станах МИРА.
Слайд 37Микобактерии туберкулёза
(Руководство Берджи, 2001)
МБТ, относятся:
► к
домену – Bacteria,
► к классу –
Actinobacteria (лучистые грибы), ► к роду – Mycobacterium (более 100 видов),
и составляют:
► Mycobacterium Tuberculosis Complex,
вызывающих у человека и животных
развития специфического гранулёматозного
воспаления и инфекционного заболевания –
«ТУБЕРКУЛЁЗ»
Слайд 39
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS COMPLEX
( Руководство Берджи, 2001 )
1. M.
tuberculosis typhus humanus (M. tuberculosis) –
человеческий тип, вызывающий заболевание туберкулёзом у 90-95% людей.
2. M. tuberculosis typhus bovines (M. bovis) –
бычий тип, вызывающий заболевание туберкулёзом
у 5-10% людей (исходно устойчивый к пиразинамиду).
3. M. tuberculosis BCG – искусственно созданный
из M. bovis – вакцинный штамм, применяемый у
для искусственной иммунизации против туберкулёза
у детей и подростков .
4. М. tuberculosis typhus africanus (M. africanum) –
африканский (промежуточный) тип, вызывающий
заболевание туберкулёзом у 3% людей, проживающих в
основном в Африке (исходно устойчивый к тиоцетазону).
Слайд 40Новые типы
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS COMPLEX
(Руководство Берджи, 2008)
5. M. tuberculosis
typhus microti (M. microti) –
мышиный
тип, выделен от полевых мышей, больных туберкулёзом.
6. M. tuberculosis typhus canettii (M. canettii) –
выделен от собак, больных туберкулёзом.
7. M. tuberculosis typhus caprae (M. caprae) –
выделен от диких млекопитающих животных
(волки, лисы и др.), больных туберкулёзом.
8. M. tuberculosis typhus pinnipedii (M. pinnipedii)
– выделен от морских млекопитающих
(тюленей), больных туберкулёзом.
Слайд 42Основные свойства МБТ
1. Слабо Гр+ бактерии.
2. Аэробы.
3. Длина от 1,5
до 3,5 ммк, толщина от
0.2 до 0,3 µk.КЛЕТОЧНАЯ МЕМБРАНА,
где содержится
80-90%
МИКОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ
ОРГАНЕЛЛЫ
НУКЛЕОТИД
Слайд 43Основные свойства МБТ
4. Высоко устойчивы к воздействию высоко концентрированных растворов
кислот и спиртов, что связана с высоким содержанием в клеточной
оболочке –МИКОЛЕВОЙ КИСЛОТОЙ
(С88 Н176 О4) –
{консистенция плавящегося стеарина свечи}
Слайд 44Устройство клеточной стенки МБТ
МБТ – образуют многослойную толстую клеточную оболочку,
богатую МИКОЛЕВОЙ
КИСЛОТОЙ, которая исключительно эффективно выполняет барьерно-защитные функцииГр –
Гр +
и
Слайд 45Основные свойства МБТ
5. ► Высоко устойчивы во внешней
среде,
в частности:
• Облучение рентгеновскими лучами в течение 36
часов культуры МБТ на питательной среде не влияет на ее жизнеспособность.• МБТ выдерживают замораживание до –269°C
• МБТ выдерживают нагревание при 70°С – в течении 7 часов, а сухой жар в 100°С – в течении 1 часа.
• 5% р-р хлорамина и 10-20% р-р хлорной извести убивают МБТ только в течение 1-2 часов.
Слайд 47Основные свойства МБТ
7. На питательных средах растут медленно
или очень медленно:
– на
жидких – на 5-7 день, а на твёрдых – на 12-20 дней .Быстрота размножения зависит от парциального давления кислорода
в органах организма:
► при высоком парциальном давлении кислорода
в легких МБТ делятся за период
– от 13-14 часов,
т. н. быстро-размножающиеся МБТ.
► при низком парциальном давлении кислорода
в других органах МБТ делятся за период
– от 18 до 24 часов,
т. н. медленно-размножающиеся МБТ.
Слайд 48Основные свойства МБТ
8. В процессе размножения
секретируется
ЭКЗОТОКСИН ►
состоящий на 70% из миколевой
кислоты и
на 30% из трегалазы ,
который вызывает
развитие воспалительные
и некротические
изменения в клетках и
тканях органов
Слайд 49Основные свойства МБТ Явление L-трасформации бактерий открыл E.Klieneberger
в Листеровском институте в Лондоне в 1936 году
9. При неблагоприятных условиях внутренней среды организма: высокой иммунорективности или длительной эффективной химиотерапии – МБТ трансформируются в: L-формы или в ультромелкие фильтрующиеся «вирусоподобные» формы (имеется ген icl, который участвует в переходе типичной МБТ в ее L-форму и обратно.
► При снижении иммунореактивности ОНИ трансформируются в типичные МБТ и вызывают рецидив туберкулеза.
► ОНИ устойчивы к ПТП, только рифампицин и фторхинолоны обладают слабым воздействием.
Слайд 51► L – формы и ультромелкие формы МБТ окружены цитоплазматической
мембраной, сходной по АГ свойствам – клеткам макроорганизма.
В связи
с этим иммунная система не реагирует на ЭТИ ФОМЫ МБТ. ► L – формы и ультромелкие формы МБТ – характеризуются резко сниженным уровнем метаболизма и ослабленной вирулентностью и длительное время могут выживать (персистировать) в организме, поддерживая противотуберкулезный иммунитет.
► Противотуберкулезные препараты НА НИХ не действуют
Слайд 52Основные свойства МБТ
10. В неблагоприятных
условиях внешней
среды
возможно –
СПОРООБРАЗОВАНИЕ
(гены – sig F и win B – определяют образование спор
и обратную реверсию в
типичные вирулентные МБТ).
СПОРЫ
Слайд 54Генетическая карта МБТ расшифрована Coles
et al. в 1998 году
12. Геном МБТ содержит около
6 000 генов и имеет длину
4 411 529 пар нуклеотидов,
которые –
в 70% представлены
ГУАНИНОМ (G) и
ЦИТОЗИНОМ(C).
Более 20% генома занимают гены метаболизма миколовой кислоты (МК) клеточной стенки и гены метаболизма фактора вирулентности (корд-фактора), в который на >70% состоит из (МК).
Слайд 55Сравнение генетических карт различных родов МБТ – Dillon et al.,
2000
M. africanum, M. lepre,
M. kansasi, M. marinum (rigin of difference 1) M. tuberculosis RD 1 область
M. bovis
(M. bovis BCG) + большинство
нетуберкулёзных микобактерий
RD 1 область кодирует синтез двух секреторных белков:
1. Белок ESAT–6 (earli secreted antigenic target) – ранний секретируемый белок делеционного региона RD 1
2. Белок CFP–10 (culture filtrate protein) – белок фильтрата тультуры
Слайд 57У подростка ревакцинированного
вакциной БЦЖ
(послевакцинная аллергия)
У подростка инфицированного
МБТ
(инфекционная аллергия)
ТУБЕРКУЛИН
2ТЕ ППД-Л правое предплечье –
р-я ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ
ТУБЕРКУЛИН 2 ТЕ ППД-Л
правое предплечье р-я ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ
ДИАСКИНТЕСТ® – левое предплечье –
р-я ОТРИЦАТЕЛЬНАЯ
ДИАСКИНТЕСТ® – левое предплечье
р-я ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ
Слайд 58Основные свойства МБТ
► пенициллинам
► ампициллинам
► лактамам
► тетрациклинам
► макролидам
► цефалоспоринам
► карбапенемам
► котримоксазолу
► и др.
► стрептомицину
► канамицину
► амикацину
► капреомицину
► рифампицину
► ломефлоксацину
► офлоксацину
► левофлоксацину
► моксифлоксацину
13. ► Различная чувствительность к антимикробным лекарствам:
ВЫСОКАЯ (ДИКАЯ)
УСТОЙЧИВОСТЬ К:
ВЫСОКАЯ (ДИКАЯ)
ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К:
2003
Слайд 59Основные свойства МБТ
14. ►Высокий уровень генетического полиморфизма, то есть:
► способность быстро формировать и генетически закреплять
лекарственную устойчивость при неправильном лечении:
►при лечении 1-2-3
противотуберкулёзными препаратами;
► при не оптимальной дозировке
противотуберкулёзных препаратов;
► при коротких сроках лечения
противотуберкулёзными препаратами.
Слайд 60Лекарственная устойчивость МБТ
►Лекарственная
устойчивость (ЛУ)
МБТ – это
возможность
размножаться
при
воздействии на
них противотубер-кулёзного препарата
(ПТП).
►Основным
механизмом
развития ЛУ
МБТ к ПТП является
мутация в гене,
который
контролирует синтез
нового белка-
фермента,
разрушающего или
инактивирующего
конкретный препарат
Слайд 61Официальный журнал Международного Союза борьбы
с туберкулезом и легочными заболеваниями
Y. Zhang, W. W. Yew. – Гены МБТ, мутации которых
ведут к устойчивости к ПТП– Международный журнал «Туберкулез и лёгочные заболевания». –Том 2. – № 1. – 2011. – С. 7-19
Слайд 62 Фрагмент rpoB гена устойчивости к рифампицину ATG GAC CAG AAC AAC
CCG CTG TCG TTG ACC CAC AAG CGC CGA CTG
TCG GCGМБТ устойчивая к рифампицину > 95% -
Слайд 63Эпидемиологическая классификация лекарственной устойчивости МБТ
(ВОЗ, 1998 и 2008)
► Монорезистентность
(МР) –
устойчивость МБТ к 1 противотуберкулезному
препарату (ПТП).
► Полирезистентность (ПР) –
устойчивость МБТ к 2 и более ПТП, но не к сочетанию
изониазида и рифампицина.
► Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) –
устойчивость МБТ к изониазиду и рифампицину
и другим ПТП. [1998]
► Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) –
устойчивость МБТ к изониазиду, рифампицину,
и фторхинолонам и к инъекционным ПТП (канамицину,
амикацину и капреомицину.
► Тотальная лекарственная устойчивость (ТЛУ) –
устойчивость МБТ ко всем ПТП. [2008]
Изониазид, рифампицин и фторхинолоны – самые эффективные бактерицидные противотуберкулёзные препараты
Слайд 64Клиническая классификация лекарственной устойчивости МБТ к ПТП (В.
Ю. Мишин, 2002)
►УСТОЙЧИВОСТЬ
МБТ К
ОСНОВНЫМ ПТП
► УСТОЙЧИВОСТЬ
МБТ К
СОЧЕТАНИЮ ОСНОВНЫХ И
РЕЗЕРВНЫХ ПТП
► УСТОЙЧИВОСТЬ
МБТ КО
ВСЕМ ПТП
Слайд 67► Микроскопия мазков мокроты, окрашенных по методу Циль-Нельсена, в
световом микроскопе при имерссеонном увеличении (положительный ответ – если в
1 мл мокроты содержаться не менее – 50 000 – 100 000 микробных тел).Результат – через 12-24 часа.
[Метод предложен в 1883 г.].
Слайд 68► Люминесцентная микроскопия мазков мокроты, окрашенных флюорохромами (аурамин 00
или родамин С) (увеличивает разрешающую способность световой микроскопии на 14-30%).
Результат – через 24 часа.
[Метод предложен в 1910 г.].
Слайд 69Посев мокроты на питательные среды
► Посев мокроты на плотные
питательные среды :
для выделения культуры МБТ достаточно 20-100 микробных тел
в 1 мл мокроты. Рост культуры МБТ –
происходит на 21–90 день –
(в среднем через 1–1,5
месяца).
[Метод предложен в 1882 г.].
Культура МБТ на плотной среде
Левенштейна-Йенсена
через 33 дня
Видимая культура на плотной питательной среде равняется
2-5 мм в диаметре
Слайд 70Культуральное исследование
(плотные питательные среды
(время выделения культуры – 4-6 недель)
Слайд 71Непрямой метод определения ЛЧ МБТ
(ко всем ПТП) –
на твердой питательной среде
Левенштейн-Ёенсена
Вначале производят посевы
мокроты на твердую питательную среду и через 1-1,5 мес. получают культуру МБТ.Полученную культуру пересевают на твердые питательные среды, содержащие абсолютные концентрации противотуберкулёзных (ПТП)* препаратов и через 1-1,5 мес. оценивают рост культуры МБТ, устойчивой к ПТП.
Общий срок получения результатов лекарственной чувствительности МБТ составляет 2-3 мес.
(*Абсолютные концентрации – это критические концентрации ПТП, при которых растут только устойчивые к эти препаратам МБТ).
В клинических условиях врачи проводят коррекцию химиотерапии на основании ЛЧ МБТ 2-3 месячной давности!
Слайд 72Биологическая проба
► Биопроба при заражении экспериментального животного (морская свинка) :
для
развития экпериментального туберкулёза достаточно заражением 1-3 МБТ, а туберкулёзная гранулёма
развивается в течение 1-2 недель.
Слайд 73Система BACTEC MGIT 960 (2000) на жидкой питательной среде (объективный ускоренный метод
выявления МБТ и ЛУ)
Индикаторный метод:- пробирки с жидкой питательной
Средой Middlebrook содержат
флюоресцирующий
индикатор «погашенный» высокой
концентрацией О2;
- в процессе роста МБТ поглощают О2,
что сопровождается усиление
свечения индикатора;
- наличие роста МБТ регистрируется
при помощи трансиллюминатора;
- полученные данные
обрабатываются компьютером и
выводятся на экран
монитора.
BACTEC позволяет выявлять 10-100 МБТ
в 1 мл мокроты.
Наличие роста МБТ регистрируется
в течение 1-3 недель.
Лекарственная устойчивость МБТ
определяется в течение 3-6 недель.
Слайд 74Полимеразно-цепная реакция (ПЦР) – является одним из наиболее быстрых и
информативных методов выявления МБТ
ПЦР открыл в 1985 г. Кэрри
Мюллисом – лауреат Нобелевской премии за 1989 год.
Принцип метода состоит в увеличении в 106—108 раз числа копий (амплификации) специфического фрагмента ДНК МБТ (IS6110), катализируемого in vitro специфической ДНК-полимеразой (браймером) в автоматическом режиме.
К достоинствам метода ПЦР относятся:
высокая чувствительность, позволяющая определять 10—100 клеток в биологической пробе;
высокая специфичность ДНК МБТ в исследуемом материале (например: в мокроте);
универсальность процедуры обнаружения МБТ из одной биологических проб
высокая скорость анализа (4—4,5 ч).
Слайд 75ПЦР для быстрого выявления МБТ и определения лекарственной устойчивости (микрочипы созданы
в РФ в 1988 г. акад. А. Д. Мирзабековым в
институте молекулярной биологии им. В. А. Энгельгарта) Метод основан на многократной амплификации фрагмента (IS6110) ДНК МБТ, который катализируется браймером (специфической ДНК-полимеразой):
ПЦР выявляет присутствии 5-10 МБТ в мокроте через 24 часа.
МИКРОЧИПЫ (в 2003 г. методика разработана Российскими Учеными)
Выявление мутации в гене: katG, ответственном за устойчивость к изониазиду.
Выявление мутаций в гене: rpoB, ответственном за устойчивость к рифампицину.
Выявление мутации в гене gyrA, ответственном за устойчивость к фторхинолонам.
►лекарственная устойчивость МБТ устанавливается на 2-3 день.
Мутация в gyrA , приводящая к
устойчивости к фторхинолонам
Мутация в katG, приводящая
к устойчивости к изониазиду
Мутация в rpoB, приводящая к
Устойчивости к рифампицину
Слайд 77 Гены устойчивости к R, H и Ofl (gyrA ), мутации в
которых выявляет:
«GeneXpert» и «Биочип 1 и 2»
Слайд 78Анализатор «GeneXpert»
Прибор позволяет
методом ПЦР определять
чувствительность МБТ
к рифампицину
одновременно в
16-ти
образцах.
Устойчивость к
рифампицину ни когда
не определяла и не
определяет МЛУ !!!
Слайд 79Устойчивость к РИФАМПИЦИНУ (R ) у больных, выделяющих МБТ методом
посева
МЛУ
Мишин В.Ю. Туберкулез легких с лекарственной устойчивостью возбудителя. – М.
– 2009. – 201 с.Наумова А.Н. Течение деструктивного туберкулеза легких с лекарственной устойчивостью возбудителя к основным и резервным препаратам у больных с различным уровнем генерации оксида азота в лейкоцитах крови: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М. – 2008. – 27 с.
Хорошилова Н.Е. Клинические проявления и эффективность лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя к основным и резервным препаратам контингента пенитенциарных учреждений: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М. – 2008. – 27 c.
Слайд 80Непрямой метод
посева
на среде Левенштейн-
Ёенсена
и
система BACTEC
MGIT
в клинических условиях
для определения
МЛУ МБТ
единственно
ОБЪЕКТИВНЫЕ
И ДОКАЗАННЫЕ
МЕТОДЫ !
Анализатор
«GeneXpert» и
Тест-система «Биочип
ТБ-1 и 2»
в клинических
условиях
для определения
МЛУ МБТ
абсолютно
НЕ ОБЪЕКТИВНЫ, НЕ ДОКАЗАНЫ и
НЕ ПРИГОДНЫ !
ОДНАКО – являются основными для назначения
Химиотерапии по Приказу МЗ РФ № 951 от 29.12.2014 г.
