Слайд 1
Кафедра микробиологии, вирусологии и иммунологии КазНМУ
Стоматолический факультет
Лекция
15
Тема:
Возбудители вирусных инфекций с поражением слизистой рта и губ
(орто- и парамиксовирусы, аденовирусы, пикорнавирусы).
Проф.Акышбаева К.С.
КЛАССИФИКАЦИЯ:
Семейство: Orthomyxoviridae
(orthos – правильный, myxo – слизь).
Типы :
- А - патогенны для человека, животных и птиц.
- В и С – патогенны только для человека.
Тип А разделен:
- на 13 АГ-подтипов по гемагглютинину (Н1-Н13)
↓ (патогенны д/человека)
Н1- Н3
- на 10 по нейраминидазе (N1-N10)
↓ (патогенны д/человека)
N1, N2
Слайд 3Название вируса гриппа
Указывают:
- тип вируса (А, В или С);
- хозяин
- географическое место выделения;
- лабораторный номер штамма;
-
год выделения;
- подтип гемагглютинина и
нейраминидазы.
Например : А /Гонконг/ 1/68 (Н3N2)
Слайд 4СТРОЕНИЕ ВИРУСА ГРИППА
РНК- вирус
округлой формы,
D 80 – 120 нм.
Нуклеокапсид
спиральной симметрии
Cуперкапсид
2-слойная липидная
оболочка
Спикулы - шиповидные
отростки
2 типов
(из N и Н)
Основной белок М протеин,
Слайд 5ФУНКЦИИ гемагглютинина и нейраминидазы
Гемагглютинин (Н) –
гликопротеид,
↓
Вирус.-нейтра-
лизующих АТ,
способствует
адсорбции
и проникновению
в клетку,
вызывает
склеивание эритроцитов
и их
гемолиз.
Слайд 6Нейраминидаза(N)
Рецепторный
фермент
Участвует:
в слиянии вирусной и клеточной мембран
в высвобождении вируса из клетки
хозяина.
N и Н меняются в результате антигенного дрейфа и антигенного шифта.
Слайд 7Антигенный дрейф –точечные мутации в гене
вызывает незначительные изменения Н-АГ,
но снижает специфичность
Ат,
циркулирующих в популяциях.
Антигенный шифт – полная замена гена.
новый АГ вариант (достаточно редко)
крупные эпидемии и пандемии
(т.к. отсутствует иммунная прослойка)
Считают, что Аг-шифт - результат генетической рекомбинации между штаммами вируса человека и животных.
Слайд 8Типы вируса гриппа – результат АГ-шифтаи АГ-дрейфа
Пандемии:
1918- «испанка»
1957- «азиатский»
1968- «гонконгский»
Это обьясняется
сменой Н- и N-АГ,
связанного
с АГ-дрейфом
и
АГ-шифтом.
Слайд 9АНТИГЕННАЯ СТРУКТУРА:
Отличаются типы вирусов гриппа друг от друга: по
типоспецифическому АГ (S-растворимый, внутренний) и подразделяются на 3 типа вируса:
А.В.С.
Узкую специфичность вируса типа А определяют 2 поверхностных АГ:
(гемагглютинин и нейраминидаза)-(V-Аг).
Слайд 10Типы вируса гриппа
Вирусы гриппа В и С отличаются более высокой
Аг стабильностью:
В - вызывает менее
С- является причиной
интенсивные эпидемии спорадических
и локальные вспышки вспышек
А- очень изменчив, поэтому представляет наибольшую эпидемическую опасность .
Слайд 11 РЕПРОДУКЦИЯ:
Вирус гриппа
адсорбируется
на гликопротеиновых
рецепторах
эпит.клеток,
в которые
проникают путем
эндоцитоза.
Слайд 12Репродукция вируса гриппа
В ядре клетки→ транскрипция
и репликация вирусного
генома.
РНК в виде иРНК транслируются
на рибосомы
(синтез вируспецифических белков)
Формируется фонд вирусных РНК, который используется для сборки новых нуклеотидов.
Слайд 13Резистентность
Вирус малоустойчив во внешней среде.
- при комнатной
t погибает ч/з несколько
часов (может
сохраняться до 1 сут)
- УФО – через 5-10 мин
- 60 С – несколько минут
- на гладких металлических и пластмассовых
поверхностях до 2 сут
Чувствителен к:
дезинфектантам
детергентам
Хорошо сохраняется при низких t (70оС).
Слайд 14ЭПИДЕМИОЛОГИЯ:
ИИ- больные и вирусоносители
ПП – воздушно-капельный
Увеличение заболеваемости в холодные
месяцы (пик – декабрь и январь)
Примерно каждые 10 лет эпидемии
гриппа принимают характер пандемий - это объясняется сменой Н и N-Аг вируса типа А (АГ- дрейф и АГ-шифт):
Слайд 15Эпидемиология
Прекращение циркуляции связано с коллективным
иммунитетом населения, сформировавшимся к данному Аг.
На этом фоне происходит
селекция новых Аг вариантов.
Сохранение Аг вариантов (серотипов) вируса гриппа А, вышедших из активной циркуляции, возможно:
- в организме животных и птиц или
- среди населения – до снижения коллективного иммунитета.
Слайд 16Эпидемиологические различия типов вируса гриппа
А- представляют наибольшую эпидемическую опасность.
Вирусы гриппа
В и С отличаются более высокой Аг стабильностью:
- В- вызывают менее интенсивные эпидемии и локальные вспышки
- С- являются причиной спорадических вспышек
Слайд 17Патогенез
Инкуб. период – 1-3 дня, РЕПЛИКАЦИЯ В ЭПИТЕЛИИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ
ПУТЕЙ
через 8 часов из 1 вирус.частицы образуется более
100 новых частиц.
Лихорадочный период 3-5 суток ( 37,5-38оС, недомогание, чувство разбитости, миалгии, насморк, кашель, головная боль).
Период вирусемии → поражения эндотелия капилляров с повышением их проницаемости (геморрагии в легких, миокарде и различных паренхиматозных органах)
В л/узлах- повреждение лимфоцитов - приобретенный иммунодефицит, который способствует развитию вторичных бактериальных инфекций.
ИНТОКСИКАЦИЯ различной степени.
Слайд 18ИММУНИТЕТ:
Напряженный, строго специфический иммунитет (накопление вируснейтрализующих АТ).
АТ→
ч/з 3-4 суток после начала заболевания и пик через
2-3 недели.
Новорожденным детям иммунитет передается пассивно от матери (держится 6-8 мес).
Слайд 19Диагностика
Материал исследования:
- отпечатки слизистой оболочки носа
носоглоточное отделяемое
кровь
Методы:
-
риноцитоскопия (мазок-отпечаток из носа) - десквамация и дегенерация эпит.клеток, включения
- РИФ
- вирусологический – заражение КЭ (индикация вируса и идентификация)
- серологический (РСК, РТГА с парными сыворотками больных).
Слайд 20КУЛЬТИВИРОВАНИЕ:
Куриные эмбрионы - в хорионаллантоисную оболочку
Культуры клеток (почек эмбриона
человека, обезьян, морских свинок)
Интраназальное заражение белых мышей, крыс, хорьков -
накопление в легочной ткани.
Слайд 21ПРОФИЛАКТИКА:
Вакцины → гуморальный иммунитет и очень слабо – клеточный.
Иммунитет
кратковременный, поэтому требуется ежегодная вакцинация.
1.Очищенная живая гриппозная вакцина
2. Инактивированная вакцина
3. Вакцина гриппозная трехвалентная полимер-субъединичная жидкая (Гриппол)
Слайд 22Зарубежные вакцины:
Ваксигрип (Пастер Мерье Коннот, Франция)
Флюарикс (Смит Кляйн Бичем, Бельгия)
Инфлювак
(Солвей Фармасьютикалз, Голландия)
Бегривак (Чайрон Беринг, Германия). Все они содержат в
одной дозе (0,5 мл) по 15 мкг гемагглютинина каждого из 3-х штаммов вируса гриппа.
Слайд 23Сем.: PARAMYXOVIRIDAE (para –около, myxa – слизь)
3 Рода:
PARAMYXOVIRUS
- вирусы парагриппа,
эпидемического паротита
MORBILLIVIRUS – корь, подострый
склерозирующий панэнцефалит
PNEUMOVIRUS – РСВ (респираторно –
синтициальный вирус)
Слайд 24ПАТОГЕНЕЗ:
ОБЩИЙ ДЛЯ БОЛЬШИНСТВА ОРВИ
Репликация на слизистых → кровоток
(вирусемия)
Инкубационный период - 3-6 сут
Продолжительность выделения вируса 3-10 сут
1 и 2 тип - вызывают ларинготрахеобронхит (ложный круп), нередко характер эпидемий
(1 раз в 2 года), заболеваемость чаще осенью
2 тип – чаще бронхиолит и пневмония (первично у
детей до года)
Все типы - «банальная простуда».
Слайд 25ИММУНИТЕТ:
типоспецифический гуморальный сохраняется в течение нескольких ле
Диагностика
Экспресс-диагностика-выявление АГ
в клетках носовых ходов (ИФА)
Выделение в КК по характеру ЦПД
Серодиагностика (РСК,РН,РТГА с парными сыворотками, РИФ)
Слайд 26
ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА НЕ ПРИМЕНЯЕТСЯ
ЛЕЧЕНИЕ: симптоматическое.
Слайд 27ЭПИДЕМИЧЕСКИЙ ПАРОТИТ («СВИНКА») –
преимущественное поражение
околоушных желез
возможны эпидемические вспышки.
Слайд 28Существует 1 серотип вируса паротита
Входные ворота – В/ДЫХАТЕЛЬНЫЕ
ПУТИ
Первичная репродукция
в эпителии носоглотки, иногда сразу в ОКОЛОУШНЫХ ЖЕЛЕЗАХ
КРОВЬ
фиксируется в ЯИЧКАХ, поджелудочной, щитовидной железе, мозге.
Слайд 29Инкубационный период 14-21 день.
Клиника : Одно- и двусторонний паротит,
лихорадка.
У мальчиков вызывает орхиты, у детей обоего пола – менингиты.
Источник инфекции - больной.
Мальчики болеют чаще
Слайд 30Диагноз
обычно клинически.
После заболевания обнаруживают:
-
комплементсвязывающие АТ
- вируснейтрализующие АТ
Развивается
ГЗТ.
КК - образуется СИНЦИТИЙ
КЭ- снижение инфекционных
свойств (получение вакцины)
Слайд 31РСВ – респираторно-синцитиальный вирус
Наиболее патогенен для детей первых 6 мес.,
вызывает тяжелые бронхиты , пневмонии.
АГ:
- вирусоспецифический
- комплементсвязывающий
КК (HeLa, Hep ) - специфическое ЦПД (образование синцитиев и симпластов)
Слайд 32
ПАТОГЕНЕЗ:
-РЕПЛИКАЦИЯ – в эпит.клетках слиз. в/н
дых.путей
Иммунитет - не более 1 года. Повторные
заболевания часто.
РС-вирус обладает иммуносупрессивными
свойствами, поэтому часты вторичные
бактериальные осложнения
-РС-вирус - частая причина ВБИ (пневмонии у новорожденных и детей младшего возраста )
СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ НЕТ.
Слайд 33АДЕНОВИРУСЫ - выделены в 1953 г из
аденоидов.
Семейство Adenoviridae.
ДНК - содержащий
Нуклеокапсид сферической формы, диаметром 70-90 нм.
Источник – больные с острой или
латентной формой инфекции
Пути передачи: воздушно-капельный и
фекально-оральный.
Чаще болеют дети от 6 мес. до 2 лет.
первичная репродукция
(в эпит.клетках слиз. в/дых. путей,
кишечника, конъюнктиве глаза, лимфоидной ткани)
в кровь
(поражает эндотелий сосудов)
Клиника: респираторные заболевания, пневмония,
конъюнктивиты, гастроэнтериты.
Чаще сочетанное поражение.
Слайд 35Возможны:
хр. форма (хр.тонзиллиты ,
гаймориты, ангины ).
аллергизация (астматический
бронхит и ларинготрахеит).
Проникают ч/з плаценту
аномалии развития плода и гибель.
Слайд 36ИММУНИТЕТ:
Типоспецифический гуморальный,
нестойкий (8-12 мес.)
ПРОФИЛАКТИКА
-лейкоцитарный интерферон
-дезоксирибонуклеаза
-живая аденовирусная вакцина (США)
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
Материал для исследования:
отделяемое носоглотки, конъюнктивы, кровь, испражнения.
Слайд 37Диагностика
РИФ
Вирусологический метод :
– заражение КК (первич. КК почки эмбриона
человека, HeLa, Hep –2).
– индикация вируса по ЦПД (группировка клеток в виде гроздей винограда, сетчатых структур)
идентификация вируса в РСК, РН,
РТГА.
Серологические методы – РСК, РН, РТГА.
Слайд 38КЛАССИФИКАЦИЯ ПИКОРНОВИРУСОВ:
Сем. PICORNOVIRIDAE
4 Рода:
1. ENTEROVIRUS (вирус полиомиелита, Коксаки групп
А и В, ЕСНО, вирус гепатита А, энтеровирусы серотипов 68-72
2.
RHINOVIRUS - ОРВИ
3. APHTOVIRUS - вирус ящура
4. CARDIOVIRUS - редки у человека, в основном у животных
Слайд 39ОБЩИЕ ПРИЗНАКИ ЭНТЕРОВИРУСОВ:
мелкие (около 28 нм)
РНК+ геном
простые, нет супероболочки
кубический тип
симметрии
репликация в лимфоидной ткани кишечника и носоглотки
устойчивы во внешней среде
(сточные воды)
кислотоустойчивы (в желудке)
Слайд 40ПОЛИОМИЕЛИТ
- острое инфекционное заболевание
- поражение передних рогов серого вещества
спинного мозга → пожизненные вялые
параличи нижних конечностей.
Болезнь Хайне – Медина.
Одно из самых древних заболеваний человека.
До 19 века - спорадические заболевания,
с начала 19 века – вспышки,
с начала 20 века – эпидем. вспышки, поражающие десятки тысяч людей (10%-умирали, 40%-параличи).
Слайд 41
МОРФОЛОГИЯ:
-икосаэдрическкий тип симметрии
(похожа
на ягоду малину)
-капсид из 60 белковых субъединиц
Слайд 42АНТИГЕНЫ ВИРУСА ПОЛИОМИЕЛИТА
Имеет 2 Аг:
1. N (native-исходный)-это цельная частица-
белок+РНК
2. H (heated-гретый)-это пустая частица без РНК.
3 СЕРОТИПА (имеют общий комплементсвязывающий АГ)
1 тип Брунгильда (65-95%) –вызывают эпидемические параличи у человека и обезьян
2 тип Лансинг – вызывает заболевания у людей, обезьян, грызунов
3 тип Леон - вызывает заболевания у людей
Слайд 43РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
ВИРУС УСТОЙЧИВ ВО ВНЕШНЕЙ СРЕДЕ (воде, сточных водах, молоке, испражнениях)
Инактивируется:
при 500С – за 30мин;
при кипячении – за несколько секунд.
Погибает
при высушивании, УФО
Устойчив к детергентам
Чувствителен к хлорсодержащим
дезинфектантам
(хлорная известь, хлорамин)
Слайд 44ЭПИДЕМИОЛОГИЯ :
Вирусы распространены повсеместно.
Естественный хозяин –человек.
Чаще болеют дети
Источники инфекции:
больные
вирусоносители
Пути передачи :
фекально-оральный - основной (мухи,
грязные руки, загрязненные фекалиями вода и пищевые продукты);
воздушно-капельный - в очаге (кашель, чихание)
Слайд 45
Инкубационный период 7-14 дней
до 35
Болезнь начинается остро:
- головная
боль, высокая t, понос
- ч/з 2 дня температура падает, рвота
прекращается, ребенок может уснуть, а проснуться с параличом нижних конечностей.
Входные ворота- слизистые оболочки рта и носоглотки
Слайд 46Первичная репродукция
- в эпит. клетках слиз. оболочки рта, глотки,
тонкого кишечника,
- в л/у глоточного кольца, пейеровых бляшках.
Слайд 47
Из лимфатической
системы
→ в кровь
(первичная вирусемия от нескольких часов до
нескольких дней)
С кровью в другие органы.
- при наличии сывороточных АТ дальнейшее диссеминирование прекращается–абортивная инфекция,
- если АТ недостаточно, то наступает вторичная вирусемия и вирус попадает в ЦНС
(нейроны передних рогов спинного мозга и, продолговатого мозга и варолиевого моста имеют рецепторы к вирусу полиомиелита).
Репродукция в клетках ЦНС приводит к их деструкции и развитию параличей.
Слайд 48КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ:
1.МЕНИНГИАЛЬНАЯ ФОРМА (асептический менингит)
2.ПАРАЛИТИЧЕСКАЯ ФОРМА
-СПИНАЛЬНЫЙ ПОЛИОМИЕЛИТ
(ассиметричные поражения нижних конечностей)
-БУЛЬБАРНЫЙ ПОЛИОМИЕЛИТ
(сочетанные спинально-бульбарные поражения)
3.ЭНЦЕФАЛИТЫ
4.ПОСТПОЛИОМИЕЛИТНЫЕ СИНДРОМЫ
(у 20-30% лиц, перенесших болезнь в детстве, ч/з 25-30 лет слабость, боли и атрофия мышц)-развиваются медленно
ЗНАЧИТЕЛЬНАЯ ЧАСТЬ ИНФЕКЦИЙ ПРОТЕКАЕТ БЕССИМПТОМНО , А АБОРТИВНАЯ НЕ ДАЕТ СПЕЦИФИЧЕСКИХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ
Слайд 49
ИММУНИТЕТ:
Пожизненный гуморальный
к соответствующему
серотипу (1-3) за счет вируснейтрализирующих АТ
Даже высокая концентрация АТ не
спасает от параличей, если вирус проник в ЦНС
Пассивный иммунитет от матери сохраняется 4- 5 недель жизни ребенка
Слайд 50Лечение
Этиотропных средств нет
Проводят симптоматичесое лечение (анальгетиики, седативные препарата, детоксикационные методы,
п/воспалительные, в тяжелых случаях- глюкокортикостероиды).
Слайд 51Профилактика
Живая (аттенуированная) вакцина Сэбина (перорально)
Действующее начало – аттенуированные шт.вируса 3
типов (I,II, III).
Обеспечивает не только общий гуморальный иммунитет, но
и местный иммунитет кишечника за счет синтеза секреторных Jg А.
Слайд 52Поражения в полости рта
Энтеровирусы Коксаки
А вызывают герпангины, которые проявляются везикулярными высыпаниями на задней стенке
глотки, дисфагиями, анорексией.
Везикулы лопаются с образованием афт с белесым дном.
Заболевание длится 7-10 сут. и проходит без лечения.
Слайд 53
Диагностика:
исследуют смывы и мазки из носоглотки,
содержимое кишечника.
Вирусологический метод:
выделение вируса на культуре клеток Hela, почек обезьян.
Биологический метод: при заражении мышей-сосунков наблюдают вялые параличи.
Этиотропное лечение: отсутствует
Специфическая профилактика: не разработана
