Разделы презентаций


Клеточный цикл и его регуляция презентация, доклад

Содержание

Клеточный циклКлеточный цикл - жизненный цикл клетки от деления до следующего деления или смерти. Клеточный цикл включает митотическое деление и интерфазу - промежуток между делениями. Точная регуляция клеточного цикла является основой

Слайды и текст этой презентации

Слайд 1Клеточный цикл и его регуляция

Клеточный цикл и его регуляция

Слайд 2Клеточный цикл
Клеточный цикл - жизненный цикл клетки от деления до

следующего деления или смерти.

Клеточный цикл включает митотическое деление
и

интерфазу - промежуток между делениями.

Точная регуляция клеточного цикла является основой нормального развития и существования многоклеточного организма.

Клеточный циклКлеточный цикл - жизненный цикл клетки от деления до следующего деления или смерти. Клеточный цикл включает

Слайд 3Клетка не сможет разделиться до тех пор пока не произойдет:


- удвоения ее генома (ДНК)

в S (синтетической) фазе клеточного цикла;
- компактной упаковки и разделения удвоенного генома в ходе митоза (M фазы).
Период между M и S фазами называется G1 (от англ. gap – промежуток) - пресинтетический, а между S и M - G2 - постсинтетический.


Клетка не сможет разделиться до тех пор пока не произойдет:      - удвоения

Слайд 4В фазе G1 происходит рост клетки и подготовка хромосом для

репликации;
В S-фазе – синтез (репликация) ДНК и центриолей;
В фазе G2

– подготовка к делению;
В фазе M – компактизация ДНК и ее точное деление на 2 части.
Когда клетка находится в любой стадии клеточного цикла за исключением митоза, то она находится в стадии интерфазы.
В фазе G1 происходит рост клетки и подготовка хромосом для репликации;В S-фазе – синтез (репликация) ДНК и

Слайд 5М-фаза
Митоз; Разделение хромосом;
Деление клетки
G2-фаза
Подготовка к митозу
Фазы клеточного цикла
S-фаза
Репликация ДНК;
Синтез гистонов;
Образование

центросомы;
Удвоение хромосом

G1-фаза
Синтез РНК и белков, рост клетки
G0-фаза
Клетки не делятся

М-фазаМитоз; Разделение хромосом;Деление клеткиG2-фазаПодготовка к митозуФазы клеточного циклаS-фазаРепликация ДНК;Синтез гистонов;Образование центросомы;Удвоение хромосомG1-фазаСинтез РНК и белков, рост клеткиG0-фазаКлетки

Слайд 6Фаза G0
В фазе G0 клетки пребывают в состоянии покоя и

дифференцируются. Эта фаза является обратимой.

Фаза G0В фазе G0 клетки пребывают в состоянии покоя и дифференцируются. Эта фаза является обратимой.

Слайд 7Продолжительность клеточного цикла
24 часа
Клетки человека в культуре :
G1 = 8

- 12 ч. (высокий уровень синтеза РНК и белков)
S =

6 - 8 ч. (синтез ДНК)
G2 = 2 - 4 ч. (уменьшенный синтез белков)
M = 1 ч. (синтез РНК отсутствует)
В среднем продолжительность клеточного цикла составляет 24 ч.

Различия в длительности клеточного цикла между тканями определяются в основном длиной фазы G1. Некоторые клетки делятся очень медленно, оставаясь в G1-фазе многие дни или даже годы.

S

G2

G1

M

Продолжительность клеточного цикла24 часаКлетки человека в культуре :G1 = 8 - 12 ч. (высокий уровень синтеза РНК

Слайд 8Точка рестрикции
Точка рестрикции
S
G2
G1
M
По окончании G1 клетки переключаются на автономную программу

регуляции. Все физиологические задержки и остановки цикла происходят в фазе

G1. Только повреждение какой либо клеточной структуры может остановить цикл в других фазах. Критическим пунктом клеточного цикла является точка рестрикции в конце фазы G1. Именно здесь клетка "принимает решение" переходить в фазу S или углубиться в состояние покоя. Клетки, израсходовавшие свой пролиферативный потенциал, останавливаются в G1 из-за утраты способности переходить точку рестрикции.
Точка рестрикцииТочка рестрикцииSG2G1MПо окончании G1 клетки переключаются на автономную программу регуляции. Все физиологические задержки и остановки цикла

Слайд 9М-фаза подразделяется на шесть стадий
Интерфаза
Профаза
Прометафаза
Метафаза
Анафаза
Телофаза
Центросомы
Ядро
Ядерная мембрана
Ядрышко
Хроматиды
Формирующееся
веретено
Центросомы
Ядерная мембрана
Кинетохорные
микротрубочки
Экваториальная
плоскость
Дочерние
хромосомы

М-фаза подразделяется на шесть стадийИнтерфазаПрофазаПрометафазаМетафазаАнафазаТелофазаЦентросомыЯдроЯдерная мембранаЯдрышкоХроматидыФормирующеесяверетеноЦентросомыЯдерная мембранаКинетохорныемикротрубочкиЭкваториальная плоскостьДочерние хромосомы

Слайд 10Профаза
Прометафаза
Метафаза
Анафаза
Телофаза
Центросомы
Ядро
Ядерная мембрана
Ядрышко
Хроматиды
Формирующееся
веретено
Центросомы
Ядерная мембрана
Кинетохорные
микротрубочки
Экваториальная
плоскость
Дочерние
хромосомы
Интерфаза

ПрофазаПрометафазаМетафазаАнафазаТелофазаЦентросомыЯдроЯдерная мембранаЯдрышкоХроматидыФормирующеесяверетеноЦентросомыЯдерная мембранаКинетохорныемикротрубочкиЭкваториальная плоскостьДочерние хромосомыИнтерфаза

Слайд 11Стадии митоза
Интерфаза
Прометафаза
Метафаза
Анафаза
Телофаза
Центросомы
Ядро
Ядерная мембрана
Ядрышко
Хроматиды
Формирующееся
веретено
Центросомы
Ядерная мембрана
Кинетохорные
микротрубочки
Экваториальная
плоскость
Дочерние
хромосомы
Профаза

Стадии митозаИнтерфазаПрометафазаМетафазаАнафазаТелофазаЦентросомыЯдроЯдерная мембранаЯдрышкоХроматидыФормирующеесяверетеноЦентросомыЯдерная мембранаКинетохорныемикротрубочкиЭкваториальная плоскостьДочерние хромосомыПрофаза

Слайд 12Стадии митоза
Интерфаза
Метафаза
Анафаза
Телофаза
Центросомы
Ядро
Ядерная мембрана
Ядрышко
Хроматиды
Формирующееся
веретено
Центросомы
Ядерная мембрана
Кинетохорные
микротрубочки
Экваториальная
плоскость
Дочерние
хромосомы
Профаза
Прометафаза

Стадии митозаИнтерфазаМетафазаАнафазаТелофазаЦентросомыЯдроЯдерная мембранаЯдрышкоХроматидыФормирующеесяверетеноЦентросомыЯдерная мембранаКинетохорныемикротрубочкиЭкваториальная плоскостьДочерние хромосомыПрофазаПрометафаза

Слайд 13Стадии митоза
Интерфаза
Метафаза
Анафаза
Телофаза
Центросомы
Ядро
Ядерная мембрана
Ядрышко
Хроматиды
Формирующееся
веретено
Центросомы
Ядерная мембрана
Кинетохорные
микротрубочки
Экваториальная
плоскость
Дочерние
хромосомы
Профаза
Прометафаза
Метафаза

Стадии митозаИнтерфазаМетафазаАнафазаТелофазаЦентросомыЯдроЯдерная мембранаЯдрышкоХроматидыФормирующеесяверетеноЦентросомыЯдерная мембранаКинетохорныемикротрубочкиЭкваториальная плоскостьДочерние хромосомыПрофазаПрометафазаМетафаза

Слайд 14Стадии митоза
Интерфаза
Метафаза
Анафаза
Телофаза
Центросомы
Ядро
Ядерная мембрана
Ядрышко
Хроматиды
Формирующееся
веретено
Центросомы
Ядерная мембрана
Кинетохорные
микротрубочки
Экваториальная
плоскость
Дочерние
хромосомы
Профаза
Прометафаза
Анафаза

Стадии митозаИнтерфазаМетафазаАнафазаТелофазаЦентросомыЯдроЯдерная мембранаЯдрышкоХроматидыФормирующеесяверетеноЦентросомыЯдерная мембранаКинетохорныемикротрубочкиЭкваториальная плоскостьДочерние хромосомыПрофазаПрометафазаАнафаза

Слайд 15Стадии митоза
Интерфаза
Метафаза
Анафаза
Телофаза
Центросомы
Ядро
Ядерная мембрана
Ядрышко
Хроматиды
Формирующееся
веретено
Центросомы
Ядерная мембрана
Кинетохорные
микротрубочки
Экваториальная
плоскость
Дочерние
хромосомы
Профаза
Прометафаза
Телофаза

Стадии митозаИнтерфазаМетафазаАнафазаТелофазаЦентросомыЯдроЯдерная мембранаЯдрышкоХроматидыФормирующеесяверетеноЦентросомыЯдерная мембранаКинетохорныемикротрубочкиЭкваториальная плоскостьДочерние хромосомыПрофазаПрометафазаТелофаза

Слайд 16Сестринские хроматиды
МИТОЗ
ЦИТОКИНЕЗ
Конденсирующийся хроматин
Центромеры
Митотическое веретено
Разделение сестринских хроматид
Формирование дочерних клеток
Процесс разделения цитоплазмы.

Обычно начинается где-то в анафазе. Мембрана в экваториальной области начинает

втягиваться внутрь по направлению оси веретена. Образуется борозда деления, которая постепенно углубляется, пока не дойдет до остатков веретена, расположенного между ядрами. Этот мостик (остаточное тельце - область перекрывания микротрубочек) может некоторое время сохраняться, а затем исчезает, что ведет к полному разделению дочерних клеток.
Сестринские хроматидыМИТОЗЦИТОКИНЕЗКонденсирующийся хроматинЦентромерыМитотическое веретеноРазделение сестринских хроматидФормирование дочерних клетокПроцесс разделения цитоплазмы. Обычно начинается где-то в анафазе. Мембрана в

Слайд 17Интерфаза
Профаза
Прометафаза
Метафаза
Анафаза
Телофаза

ИнтерфазаПрофазаПрометафазаМетафазаАнафазаТелофаза

Слайд 18Моторика клеточного деления
В ходе клеточного деления хроматиды сегрегируют по биполярному

веретену. В начале каждой М-фазы интерфазный цитоплазматический комплекс микротрубочек постепенно

исчезает и собирается биполярное веретено.
Имеются важные особенности веретена деления, общие для всех типов клеток эукариот. Это должны быть два поля веретена, от которых отходят динамические МТ однородной полярности (с минус-концами на полюсах и плюс-концами на экваторе веретена). Хромосомы должны захватываться и стабилизироваться плюс-концами микротрубочек через кинетохор и переноситься в метафазную пластинку. Это общий план, позволяющий хромосомам в дальнейшем сегрегировать в результате переноса к полюсам в ходе анафазы.
Моторика клеточного деленияВ ходе клеточного деления хроматиды сегрегируют по биполярному веретену. В начале каждой М-фазы интерфазный цитоплазматический

Слайд 19Микротрубочки веретена
Микротрубочки (МТ), ответственные за движение хромосом в ходе клеточного

деления, представляют собой полые цилиндры, образованные молекулами тубулина. Гетеродимерный филогенетически

высоко консервативный белок тубулин, состоящий из двух субъединиц, обладает способностью связывать две молекулы гуанозин-5'-трифосфата (ГТФ).
Микротрубочки веретенаМикротрубочки (МТ), ответственные за движение хромосом в ходе клеточного деления, представляют собой полые цилиндры, образованные молекулами

Слайд 20Микротрубочки веретена
Сборка протофиламента
Сборка пластины
Элонгация микротрубочки
(+)конец
(-)конец
GDP-
микро-трубочка
GTP-
кэп
 - тубулин
 - тубулин
Для полимеризации

тубулина необходимо присутствие ГТФ, ионов Mg2+ и удаление ионов Ca2+.

Полимеризация тубулина с образованием МТ сопровождается гидролизом ГТФ, по одной молекуле ГТФ на одну присоединенную субъединицу.
Микротрубочки веретенаСборка протофиламентаСборка пластиныЭлонгация микротрубочки(+)конец(-)конецGDP-микро-трубочкаGTP-кэп - тубулин - тубулинДля полимеризации тубулина необходимо присутствие ГТФ, ионов Mg2+ и

Слайд 21Микротрубочки веретена
Веретено деления является динамической структурой, свойства которой зависят от

полимеризации и деполимеризации составляющих ее МТ. Быстро растущие плюс-концы МТ

имеют трехкратное преимущество в скорости роста по сравнению с минус-концами, что объясняется конформационными особенностями полимеризующихся структур.
Микротрубочки веретенаВеретено деления является динамической структурой, свойства которой зависят от полимеризации и деполимеризации составляющих ее МТ. Быстро

Слайд 22Центр образования МТ
Центром образования МТ – затравкой - является центриоль,

на которой происходит стабилизация минус-концов и нуклеация МТ. МТ митотического

веретена пребывают в состоянии необычайно быстрой сборки и разборки. Центр организации постоянно продуцирует новые МТ, которые направлены случайным образом, а их минус-концы заякорены и защищены от деполимеризации. МТ, растущая из такого центра, может стать стабильной при условии, что ее плюс-конец окажется каким-либо образом закрытым («кэпированным»).
Центр образования МТЦентром образования МТ – затравкой - является центриоль, на которой происходит стабилизация минус-концов и нуклеация

Слайд 23Модель двухполюсного веретена
Звезда
Центросома
Астральные МТ
Полярные МТ
Кинетохорные МТ

Модель двухполюсного веретенаЗвездаЦентросомаАстральные МТПолярные МТКинетохорные МТ

Слайд 24Модель двухполюсного веретена
Новые МТ отрастают в случайных направлениях от двух

центросом. Их плюс-концы динамически нестабильны и резко переходят от равномерного

роста к быстрому укорочению, при котором часто деполимеризуется вся МТ. Таким образом МТ, берущие начало в центре организации, могут стабилизироваться событиями, происходящими в других участках клетки.
Модель двухполюсного веретенаНовые МТ отрастают в случайных направлениях от двух центросом. Их плюс-концы динамически нестабильны и резко

Слайд 25Модель двухполюсного веретена

Модель двухполюсного веретена

Слайд 26Модель двухполюсного веретена

Модель двухполюсного веретена

Слайд 27Для успешного деления клетка должна реплицировать ДНК, причем только один

раз.
Упаковать генетическую информацию и разделить ее поровну по дочерним клеткам.


Удвоение ДНК и сегрегация хромосом разделены во времени – жизнь клетки подразделяется на стадии: подготовка к репликации (G1), синтез ДНК (S), подготовка к митозу (G2) и митоз (М).

Основная стратегия разграничения стадий клеточного цикла – построение ингибиторных барьеров, которые необходимо преодолеть для перехода в следующую фазу. Механизм стимуляции и регламентации перехода клетки к разным фазам цикла и составляет систему РЕГУЛЯЦИИ КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА.

Для успешного деления клетка должна реплицировать ДНК, причем только один раз.Упаковать генетическую информацию и разделить ее поровну

Слайд 28История изучения клеточного цикла
Эксперименты, проведенные в начале 1970-х показали,

что яйца взрослых лягушек Xenopus laevis производят фактор, который будучи

введенным в незрелые ооциты, находящиеся в G2 фазе, запускает в них мейоз, таким образом готовя их для оплодотворения. Фактору дали имя maturation-promoting factor, или MPF. Экстракты из многих клеток - от дрожжей до человека -имели MPF активность, но она проявлялась не на всех стадиях клеточного цикла. Экстракты из клеток в G1 и S фазе не содержали MPF. Однако когда клетка приближалась к митозу, активность появлялась, а после деления резко исчезала.
История изучения клеточного цикла Эксперименты, проведенные в начале 1970-х показали, что яйца взрослых лягушек Xenopus laevis производят

Слайд 29История изучения клеточного цикла
Вторым направлением исследований была генетика дрожжей

с различными мутациями, изменяющими нормальное течение клеточного цикла. Было выделено

множество мутантных штаммов с нарушенным клеточным циклом.

Старт

cdc28

cdc24

cdc7

cdc31

Почкование

Синтез
ДНК

Формирование
веретена

cdc20

Митоз

cdc3

Цитокинез

История изучения клеточного цикла Вторым направлением исследований была генетика дрожжей с различными мутациями, изменяющими нормальное течение клеточного

Слайд 30История изучения клеточного цикла
Вторым направлением исследований была генетика дрожжей

с различными мутациями, изменяющими нормальное течение клеточного цикла. Было выделено

множество мутантных штаммов с нарушенным клеточным циклом.

Старт

cdc28

cdc24

cdc7

cdc31

Почкование

Синтез
ДНК

Формирование
веретена

cdc20

Митоз

cdc3

Цитокинез

Остановка в состоянии G1 в точке старта

История изучения клеточного цикла Вторым направлением исследований была генетика дрожжей с различными мутациями, изменяющими нормальное течение клеточного

Слайд 31История изучения клеточного цикла
Вторым направлением исследований была генетика дрожжей

с различными мутациями, изменяющими нормальное течение клеточного цикла. Было выделено

множество мутантных штаммов с нарушенным клеточным циклом.

Старт

cdc28

cdc24

cdc7

cdc31

Почкование

Синтез
ДНК

Формирование
веретена

cdc20

Митоз

cdc3

Цитокинез

ДНК реплицирована, почка сформирована, ПТВ не удвоено

История изучения клеточного цикла Вторым направлением исследований была генетика дрожжей с различными мутациями, изменяющими нормальное течение клеточного

Слайд 32История изучения клеточного цикла
Вторым направлением исследований была генетика дрожжей

с различными мутациями, изменяющими нормальное течение клеточного цикла. Было выделено

множество мутантных штаммов с нарушенным клеточным циклом.

Старт

cdc28

cdc24

cdc31

Почкование

Синтез
ДНК

Формирование
веретена

cdc20

Митоз

cdc3

Цитокинез

ДНК не реплицирована, почка сформирована, ПТВ удвоено

cdc8

История изучения клеточного цикла Вторым направлением исследований была генетика дрожжей с различными мутациями, изменяющими нормальное течение клеточного

Слайд 33История изучения клеточного цикла
Вторым направлением исследований была генетика дрожжей

с различными мутациями, изменяющими нормальное течение клеточного цикла. Было выделено

множество мутантных штаммов с нарушенным клеточным циклом.

Старт

cdc28

cdc31

Почкование

Синтез
ДНК

Формирование
веретена

cdc20

Митоз

cdc3

Цитокинез

ДНК реплицирована, почка не образовалась,
ПТВ удвоено

cdc8

cdc24

История изучения клеточного цикла Вторым направлением исследований была генетика дрожжей с различными мутациями, изменяющими нормальное течение клеточного

Слайд 34История изучения клеточного цикла
Одна из мутаций, сdc2 (сell division

cycle), была обнаружена в начале 1980-х Paul Nurse. Продукт гена

cdc2 играет важную роль в работе молекулярного аппарата клеточного цикла. Теперь известно, что это протеин киназа с молекулярным весом 34000д. Очень близкая к ней протеинкиназа, являющаяся продуктом гена CDC28, с аналогичной функцией была обнаружена Lee Hartwell у почкующихся дрожжей S. cerevisiae. Эти киназы обозначаются вместе как р34. В дальнейшем они и их гомологи, выделенные из других организмов были названы Cdk (Cyclin dependent kinase), то есть циклин-зависимыми киназами.
История изучения клеточного цикла Одна из мутаций, сdc2 (сell division cycle), была обнаружена в начале 1980-х Paul

Слайд 35История изучения клеточного цикла
В 1983 году Tim Hunt

изучал контроль белкового синтеза в яйцах морского ежа и

обнаружил, что через 10 минут после оплодотворения появился новый белок. Белок появлялся и исчезал с каждым клеточным делением, из-за чего его назвали циклином. Подъемы и спады уровня циклина были согласованы с концентрацией MPF.
История изучения клеточного цикла В 1983 году Tim Hunt изучал контроль белкового  синтеза в яйцах морского

Слайд 36История изучения клеточного цикла
Выделение и очищение MPF было очень

долгим процессом. В 1988 году было обнаружено, что MPF состоит

из двух белков с молекулярными массами 34000 и 45000д. Анализ первого белка с помощью антител к р34 дрожжей показали, что это одинаковые белки. Дальнейшая работа показала, что второй компонент MPF - циклин.

В 2001 году Paul Nurse, Tim Hunt и Lee Hartwell за свои революционные исследования регуляции клеточного цикла получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

Paul Nurse

Tim Hunt

Leland Hartwell

История изучения клеточного цикла Выделение и очищение MPF было очень долгим процессом. В 1988 году было обнаружено,

Слайд 37Циклины и циклин-зависимые киназы
Циклин зависимые киназы (Cdk) - это клеточные

машины, которые запускают события клеточного цикла и являются своеобразными часами

этих событий. Кроме того, они выполняют функцию информационных процессоров, которые интегрируют внеклеточные и внутриклеточные сигналы для тонкой координации событий клеточного цикла. Изучение Cdk необходимо для понимания фундаментальных механизмов контроля клеточного цикла.
Циклины и циклин-зависимые киназыЦиклин зависимые киназы (Cdk) - это клеточные машины, которые запускают события клеточного цикла и

Слайд 38Регуляция активности Cdk
Циклин зависимые киназы (Cdk) – это семейство АТФ-зависимых

протеинкиназ, схожих между собой по структуре и функции. Главная структурная

особенность – наличие определенных препятствий, не позволяющих Cdk связывать субстраты в активном центре без активаторной субъединицы – циклина.
В гетеродимерной (состоящей из 2 разных субъединиц) протеинкиназе циклин является регуляторной субъединицей, а Cdk (циклин-зависимая киназа) – каталитической субъединицей.

Cdk
неактивная

Циклин

Присоединение к
аллостерическому сайту

Циклин

Cdk
активная

Энзиматически-активный комплекс. Активная Cdk имеет измененную конформацию по сравнению с неактивной

Регуляция активности CdkЦиклин зависимые киназы (Cdk) – это семейство АТФ-зависимых протеинкиназ, схожих между собой по структуре и

Слайд 39Активность Циклин-Cdk комплексов клеток млекопитающих в ходе клеточного цикла культивированных

G0-клеток, стимулированных к делению ростовыми факторами

Активность Циклин-Cdk комплексов клеток млекопитающих в ходе клеточного цикла культивированных G0-клеток, стимулированных к делению ростовыми факторами

Слайд 40Способы регуляции содержания и активности Cdk
Не все Cdk одновременно присутствуют

в клетке на разных стадиях ее цикла. Важным моментом является

активация гена той или иной Cdk.
Например, комплексы G1 периода (Циклин D-Cdk4/6 и циклин E-Cdk2) запускают транскрипцию гена киназы Cdk1, которая необходима для образования комплексов G2 и M.

1. Регуляция синтеза самих Cdk.

Способы регуляции содержания и активности CdkНе все Cdk одновременно присутствуют в клетке на разных стадиях ее цикла.

Слайд 41Способы регуляции содержания и активности Cdk
Первичный механизм активации - связывание

с субъединицей циклина.
Активирующее фосфорилирование Cdk. Связывание циклина А с Cdk2

увеличивает киназную активность последней на несколько порядков. Это объясняется конформационными измененими Cdk. Фосфорилирование Cdk необходимо лишь для улучшения связывания с белковым субстратом.

2. Регуляция активности Cdk.

Способы регуляции содержания и активности CdkПервичный механизм активации - связывание с субъединицей циклина.Активирующее фосфорилирование Cdk. Связывание циклина

Слайд 42Способы регуляции содержания и активности Cdk
Связывание с ингибиторной субъединицей
2. Регуляция

активности Cdk.
Cip/Kip
Неактивен
Cip/Kip
Активен

Способы регуляции содержания и активности CdkСвязывание с ингибиторной субъединицей2. Регуляция активности Cdk.Cip/KipНеактивенCip/KipАктивен

Слайд 43Способы регуляции содержания и активности Cdk
Связывание с ингибиторной субъединицей
2. Регуляция

активности Cdk.
Существует два основных семейства CKI (cyclin kinase inhibitor) белков,

осуществляющих ингибирование Cdk. Представители первого семейства Cip/Kip (CDK inhibitory protein) - р21, р27 и р57, ингибируют Cdk2 и Cdk4/6 циклиновые комплексы, осуществляя G1 и G1/S контроль. Представители второго семейства INK4 (inhipitor of kinase 4) - р15, р16, р18 и р19, узкоспецифичны для Cdk4/6-цD комплексов и осуществляют аналогичные функции.
Способы регуляции содержания и активности CdkСвязывание с ингибиторной субъединицей2. Регуляция активности Cdk.Существует два основных семейства CKI (cyclin

Слайд 44Ингибирование активности Cdk
Как следует из функциональных особенностей CKI, их активация

происходит, когда дальнейшее продолжение клеточного цикла нежелательно. Например, лишение клеток

питательных веществ приводит к увеличению уровня р27, а внеклеточный ингибитор роста TGF- вызывает увеличение уровня р15. Повреждения ДНК активирует транскрипцию р21 под действием белка р53. Белок p21 способен ингибировать белок PCNA, принимающий участие в репликации ДНК. Таким образом, осуществляется остановка клетки в сверочной точке G1 фазы, что позволяет клетке репарировать повреждения ДНК.

S

G2

G1

M

G0

Белки INK
p15, p16, р18, р19

Белки KIP1
p21, p27, p57

MPF

p21

Ингибирование активности CdkКак следует из функциональных особенностей CKI, их активация происходит, когда дальнейшее продолжение клеточного цикла нежелательно.

Слайд 45Способы регуляции содержания и активности Cdk
Ингибирующее фосфорилирование вносит вклад в

отсчет времени митоза. До митоза комплекс циклин В-Cdk1 инактивирован фосфорилированием

по треонину-14 и тирозину-15. Фосфорилирование остатков у позвоночных осуществляется Myt1 и Wee1 соответственно. К концу G2 резкое дефосфорилирование этих двух остатков активирует Cdk1 и запускает митоз. Дефосфорилирование осуществляется фосфатазами семейства Cdc25.

2. Регуляция активности Cdk.

Неактивен

P

P

Myt1
Wee1

P

P

фосфорилирование

Cdc 25

дефосфорилирование

G2

M

Активен

Способы регуляции содержания и активности CdkИнгибирующее фосфорилирование вносит вклад в отсчет времени митоза. До митоза комплекс циклин

Слайд 46Регуляция циклинов
Регуляция циклинов осуществляется на двух уровнях.
транскрипция генов
деградация белка


Регуляция транскрипции генов циклинов у высших эукариот изучена на примере

перехода ограничительной точки клеточного цикла. Центральную роль в этом переходе играет E2F - фактор транскрипции некоторых генов, необходимых для синтеза ДНК в S фазе. Он стимулирует также транскрипцию генов циклина А, циклина Е и своего собственного гена.

G1

S

Регуляция циклиновРегуляция циклинов осуществляется на двух уровнях.транскрипция генов деградация белка Регуляция транскрипции генов циклинов у высших эукариот

Слайд 47Регуляция циклинов - Транскрипция генов
В неделящихся клетках и клетках

G1 фазы белок pRb находися в нефосфорилированном состоянии. Белок pRb

ингибирует E2F, связываясь с ним. Факторы роста стимулируют транскрипцию циклина D. Происходит накопление комплексов циклин D-Cdk4, которые начинают фосфорилировать Rb, что приводит к его диссоциации от E2F.

p16

Неактивная
киназа

p16

E2F

pRb

E2F

P

P

P

pRb

Регуляция циклинов  - Транскрипция генов В неделящихся клетках и клетках G1 фазы белок pRb находися в

Слайд 48Освободившийся E2F стимулирует транскрипцию своего гена и гена циклина Е.

Образующийся вследствие этого комплекс Cdk2-цЕ, еще активнее фосфорилирует pRb. Таким

образом, сеть эффектов через петлю положительной обратной связи приводит к быстрому возрастанию E2F зависимой транскрипции и переходу клетки в начало S фазы. Вскоре после этого в клетке появляются комплексы Cdk2-цА, которые фосфорилируют E2F, уменьшая его способность связываться с ДНК.

E2F

Ген E2F

Ген цЕ

E2F

P

P

P

pRb

P+

P+

Регуляция циклинов - Транскрипция генов

Освободившийся E2F стимулирует транскрипцию своего гена и гена циклина Е. Образующийся вследствие этого комплекс Cdk2-цЕ, еще активнее

Слайд 49Регуляция циклинов - Разрушение протеолизом
Таким образом контролируется, например, выход

из митоза. Деструкция митотических циклинов необходима для начала телофазы и

подготовки к следующему циклу. Распад короткоживущих белков является убиквитин-зависимым. Убиквитин (Ub) – небольшой белок (76 ам), который связывается с белками, тем самым «метит» их для разрушения в протеосомах.

Протеосомы - это нелизосомальные мультикаталитические протеиназы, обнаруженные у эукариот, широко распространенные в цитоплазме. Большая часть цитозольного протеолиза осуществляется именно протеосомами. Протеосома состоит из 14 субъединиц, представляющих собой различные протеазы. Они образуют бочкообразную структуру с активными центрами внутри. Большие протеазные комплексы по крайней мере из десяти различных полипептидов образуют дно и крышку такой бочки. Их роль, видимо, заключается в транспорте убиквитинированных белков в центр бочки.

Регуляция циклинов  - Разрушение протеолизом Таким образом контролируется, например, выход из митоза. Деструкция митотических циклинов необходима

Слайд 50Регуляция циклинов - разрушение протеолизом
Для присоединения Ub к белку-мишени

требуются три фермента.
Убиквитин-активирующий фермент (E1)
- Формирует по С-концу Ub

тиоэфирную связь

Убиквитин-конъюгирующий фермент (E2)
- принимает Ub на себя.

Убиквитин-лигаза (E3)
- переносит Ub с Е2 на белок.

Цитозольный
протеин-мишень

Шаги 1, 2, 3
n-раз

протеосома

пептиды

E2 и Е3 представлены различными формами, специфичными в отношении тех или иных белков

Помеченные цепочками Ub белки быстро разрушаются в протеосомах

Регуляция циклинов - разрушение протеолизом Для присоединения Ub к белку-мишени требуются три фермента. Убиквитин-активирующий фермент (E1)- Формирует

Слайд 51Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие митогенов
Практически все сигнальные пути, регулирующие

пролиферацию клеток, направлены на комплексы G1 периода – в основном

Cdk4/6-цD и, в меньшей степени, Cdk2-цE. Именно данные комплексы запускают очередной процесс деления клетки.

Ядро

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие митогеновПрактически все сигнальные пути, регулирующие пролиферацию клеток, направлены на комплексы G1 периода

Слайд 52Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие митогенов
1. Внешний сигнал ростового фактора

приводит к активации киназы, связанной с рецептором
Ядро

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие митогенов1. Внешний сигнал ростового фактора приводит к активации киназы, связанной с рецептором

Слайд 53Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие митогенов
2. Это ведет (через те

или иные посредники) к запуску каскадов митогенактивируемых протеинкиназ (MAPK)
Ядро

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие митогенов2. Это ведет (через те или иные посредники) к запуску каскадов митогенактивируемых

Слайд 54Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие митогенов
3. Конечные ферменты MAPK фосфорилируют

ряд транскрипционных факторов, активирующих гены раннего ответа (FOS и JUN)
Ядро
Транскрипционные

факторы
генов раннего ответа
Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие митогенов3. Конечные ферменты MAPK фосфорилируют ряд транскрипционных факторов, активирующих гены раннего ответа

Слайд 55Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие митогенов
4. Продукты семейства FOS и

JUN – это транскрипционные факторы, специфичные в отношении генов замедленного

ответа.

Ядро

Транскрипционные факторы
генов раннего ответа

Транскрипционные факторы
генов замедленного ответа

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие митогенов4. Продукты семейства FOS и JUN – это транскрипционные факторы, специфичные в

Слайд 56Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие митогенов
5. Гены замедленного ответа, экспрессируясь

запускают клеточный цикл. Среди них гены циклина D, Cdk4/6, т.е.

компоненты комплексов специфичных для первой половины G1 периода.

Ядро

Транскрипционные факторы
генов раннего ответа

Транскрипционные факторы
генов замедленного ответа

цD Cdk4/6 Myc

Cdс25а p27

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие митогенов5. Гены замедленного ответа, экспрессируясь запускают клеточный цикл. Среди них гены циклина

Слайд 57Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие митогенов
6. Кроме того синтезируется белок

Myc. Он в свою очередь тормозит экспрессию p27, ингибитора целого

ряда циклин-киназных комплексов, активирует ген фосфатазы Cdc25а, которая дефосфорилирует Cdk4 и Cdk2.

Ядро

цD Cdk4/6

Myc Cdс25а p27

Cdk 4/6

Cyc D

Myc

P

Фосфатаза

P-

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие митогенов6. Кроме того синтезируется белок Myc. Он в свою очередь тормозит экспрессию

Слайд 58Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Принцип работы в клеточном цикле
а) устранение

активности комплекса предыдущей стадии,
б) стимуляция событий «своей» стадии,
в) образование (или

активация) комплексов предыдущей стадии.

.

G

1

S

G

2

M

G

1

M

A

Cyclin B-CDK1

Cdc25

Cyclin E-CDK2

Cyclin A-CDK2

Ростовые факторы

Киназная активность

Cyclin D-CDK4,6

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Принцип работы в клеточном циклеа) устранение активности комплекса предыдущей стадии,б) стимуляция событий «своей»

Слайд 59Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие комплексов G1 стадии
Активные протеинкиназные комплексы

циклин D-Cdk4/6 действуют сразу на несколько субстратов.
Основной субстрат – белок

pRb и подобные ему белки p105 и p130.
В результате фосфорилирования pRb теряет сродство к E2F-DP, который в качестве транскрипционного фактора активирует целый ряд генов.
Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие комплексов G1 стадииАктивные протеинкиназные комплексы циклин D-Cdk4/6 действуют сразу на несколько субстратов.Основной

Слайд 60Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие комплексов G1 стадии

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие комплексов G1 стадии

Слайд 61Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие комплексов S и G2 стадии
S
G2
Для

S-перехода характерны комплексы цА-Cdk2 и цB-Cdk2, а для G2 -

цB-Cdk1.

Основная задача комплексов S-периода – обеспечить такое проведение репликации, чтобы каждый участок любой молекулы ДНК был реплицирован только один раз.

C любой точкой начала репликации за весь клеточный цикл должна связаться только одна пара репликативных комплексов.

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие комплексов S и G2 стадииSG2Для S-перехода характерны комплексы цА-Cdk2 и цB-Cdk2, а

Слайд 62Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
- Образование компонентов митоз-стимулирующего фактора (MPF).


-Торможение активности этого комплекса – во избежание преждевременного начала митоза.

Это осуществляется путем ингибиторного фосфорилирования.

Дополнительные события S и G2 стадий

S

G2

G1

M

MPF

Wee,
Myt1

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk - Образование компонентов митоз-стимулирующего фактора (MPF). -Торможение активности этого комплекса – во избежание

Слайд 63Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
- MPF способен форсфорилировать гистон H1.
Молекулы

гистона Н1 связаны с межнуклеосомными участками ДНК и участвуют в

укладке нуклеосомной нити, предположительно только в фосфорилированном состоянии.

Действие митотического комплекса MPF

1. Конденсация хромосом

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk - MPF способен форсфорилировать гистон H1.Молекулы гистона Н1 связаны с межнуклеосомными участками ДНК

Слайд 64Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие митотического комплекса MPF
2. Распад ядерной

оболочки
Целостность ядерной оболочки поддерживается ядерной ламиной - тонкой сетевидной пластинки,

которая образована из промежуточных филаментов и прилежит к внутренней стороне яденрой мембраны, выполняя функцию опорной структуры.

Ламиновый тетрамер

Белки ламины имеют гантелеобразную форму. Полимеризация происходит путем взаимодействия глобулярных доменов.

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие митотического комплекса MPF2. Распад ядерной оболочкиЦелостность ядерной оболочки поддерживается ядерной ламиной -

Слайд 65Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие митотического комплекса MPF
2. Распад ядерной

оболочки
MPF катализирует фосфорилирование определенных остатков серина в области палочковидных частей

филаментов. Это сказывается на конформации связывающих доменов. Это приводит, в свою очередь, к тому, что вся конструкция рассыпается. Мембрана, лишенная объединяющей конструкции, распадается на микропузырьки.

Ламиновый тетрамер

Фосфорилированные ламиновые димеры

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие митотического комплекса MPF2. Распад ядерной оболочкиMPF катализирует фосфорилирование определенных остатков серина в

Слайд 66Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие митотического комплекса MPF
3. Распад других

мембранных структур
Аналогично распаду ядерной мембраны разрушаются также мембраны эндоплазматической сети

и комплекса Гольджи. Благодаря распаду на везикулы, сохраняется единая система цистерн и вакуолей, которая
- не мешает расхождению хромосом,
- не попадает в будущие ядра
- не препятствует разделению цитоплазмы.
Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие митотического комплекса MPF3. Распад других мембранных структурАналогично распаду ядерной мембраны разрушаются также

Слайд 67Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Действие митотического комплекса MPF
4. Формирование веретена

деления
Катализатором полимеризации тубулина является MPF
5. Предупреждение преждевременной цитотомии
Цитотомия в телофазе

происходит путем образования актино-миозинового кольца. Фактор MPF в ранней профазе фосфорилирует легкие цепи миозина, что лишает миозин способности реагировать с актином.
Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Действие митотического комплекса MPF4. Формирование веретена деленияКатализатором полимеризации тубулина является MPF5. Предупреждение преждевременной

Слайд 68Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Анафаза и телофаза митоза
Действие фактора, обеспечивающего

анафазу, - APC
APC – является убиквитинлигазой, специфичной в отношении ряда

белков, в том числе MPF. Помимо MPF убиквитин-лигаза APC действует на многие другие субстраты, поэтому необходима тонкая регуляция ее активности и специфичности.

Ub

Cyc-B

Cyc-B

APC

Протеосома

Cdk1

Cdk1

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Анафаза и телофаза митозаДействие фактора, обеспечивающего анафазу, - APCAPC – является убиквитинлигазой, специфичной

Слайд 69Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Анафаза и телофаза митоза
Действие фактора, обеспечивающего

анафазу - APC
1. Расхождение сестринских хроматид.
Анафаза начинается после

выстраивания хромосом в экваториальной плоскости биполярного веретена и знаменуется одновременным разделением всех сестринских хроматид. Это разделение является скорее результатом потери сцепления между хроматидами, чем увеличением тянущих сил со стороны полюсов веретена.
Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Анафаза и телофаза митозаДействие фактора, обеспечивающего анафазу - APC1. Расхождение сестринских хроматид. Анафаза

Слайд 70Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Анафаза и телофаза митоза
Действие фактора, обеспечивающего

анафазу - APC
1. Расхождение сестринских хроматид.
Хроматиды сцеплены между

собой мультибелковыми комплексами – когезинами.

Smc1

Smc3

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Анафаза и телофаза митозаДействие фактора, обеспечивающего анафазу - APC1. Расхождение сестринских хроматид. Хроматиды

Слайд 71Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Анафаза и телофаза митоза
Действие фактора, обеспечивающего

анафазу - APC
1. Расхождение сестринских хроматид.
Разделение сестринских хроматид зависит

от деградации ингибитора, так называемого секурина (securin), посредством убиквитин-зависимого протеолизиса. Этот ингибитор предотвращает действие протеазы, названной сепаразой (separase).

Smc1

Smc3

securin

sep

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Анафаза и телофаза митозаДействие фактора, обеспечивающего анафазу - APC1. Расхождение сестринских хроматид. Разделение

Слайд 72Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Анафаза и телофаза митоза
Действие фактора, обеспечивающего

анафазу - APC
1. Расхождение сестринских хроматид.
APC, специфически активированный Cdc20

метит секурин убиквитином для уничтожения в протеосомах.

securin

Ub

Ub

Ub

Сободная сепараза разделяет сшивающий белок Scc1, что приводит к разделению сестринских хроматид.

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Анафаза и телофаза митозаДействие фактора, обеспечивающего анафазу - APC1. Расхождение сестринских хроматид. APC,

Слайд 73Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Анафаза и телофаза митоза
Действие фактора, обеспечивающего

анафазу - APC
2. Разрушение MPF.
Пока не завершится расхождение хромосом,

разрушение MPF нежелательно, так как благодаря ему поддерживается конденсированное состояние хромосом, ядерная мембрана находится в раздробленном состоянии и т.д. Поэтому в отношении MPF лигаза АРС неактивна до поздней анафазы.
Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Анафаза и телофаза митозаДействие фактора, обеспечивающего анафазу - APC2. Разрушение MPF. Пока не

Слайд 74Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Анафаза и телофаза митоза
Действие фактора, обеспечивающего

анафазу - APC
2. Разрушение MPF.
Фосфорилирование Cdh1 предотвращает активацию APC.

В активацию APC вовлечена киназа Cdc14, которая дефосфоририрует Cdh1, который в свою очередь связывается с АPC.

Cdh1

P

Cdc14

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Анафаза и телофаза митозаДействие фактора, обеспечивающего анафазу - APC2. Разрушение MPF. Фосфорилирование Cdh1

Слайд 75Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Анафаза и телофаза митоза
Действие фактора, обеспечивающего

анафазу - APC
2. Разрушение MPF.
Активный комплекс APC-Cdh1 действует на

фактор MPF, направляя его протеолизис.

Cdh1

Ub

Ub

Ub

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Анафаза и телофаза митозаДействие фактора, обеспечивающего анафазу - APC2. Разрушение MPF. Активный комплекс

Слайд 76Механизм действия комплексов Циклин-Cdk
Анафаза и телофаза митоза
Действие фактора, обеспечивающего

анафазу - APC
3. Эффекты разрушения MPF.
В делящейся клетке постоянно

присутствуют протеинфосфатазы. После резкого снижения MPF их активность начинает преобладать. Это приводит к событиям, противоположным событиям профазы.

а) Восстановление ядерных оболочек
б) Деконденсация хромосом
в) Цитотомия (цитокинез)

Механизм действия комплексов Циклин-Cdk Анафаза и телофаза митозаДействие фактора, обеспечивающего анафазу - APC3. Эффекты разрушения MPF. В

Слайд 77Контроль клетки за прохождением клеточного цикла
В ходе клеточного цикла клеткой

осуществляется самоконтроль собственного состояния. Этот контроль приурочен к определенным стадиям

цикла. Системы, способные останавливать клеточный цикл в определенных точках в ответ на различные повреждения, получили название сверочных точек (от англ. checkpoint) клеточного цикла.
Контроль клетки за прохождением клеточного циклаВ ходе клеточного цикла клеткой осуществляется самоконтроль собственного состояния. Этот контроль приурочен

Слайд 78Контроль клетки за прохождением клеточного цикла
Контролю подвергается состояние наследственного материала.

В зависимости от результатов выбирается один из трех вариантов дальнейшего

поведения:
1 – безостановочный переход к следующей стадии цикла,
2 – задержка на текущей стадии для исправления дефекта,
3 – запуск механизма апоптоза, если нарушения неисправимы.
Контроль клетки за прохождением клеточного циклаКонтролю подвергается состояние наследственного материала. В зависимости от результатов выбирается один из

Слайд 79Сверочные точки (checkpoints) клеточного цикла
В цикле существует несколько сверочных точек,

прохождение которых возможно лишь в случае нормального завершения предыдущих этапов

и отсутствия повреждения генома. Выделяют по меньшей мере 4 такие точки: в периодах G1, S и G2, а также "точку проверки сборки веретена деления". Выделяют еще 2 критических перехода между фазами - G1/S и G2/M.

Сверочные точки (checkpoints) клеточного циклаВ цикле существует несколько сверочных точек, прохождение которых возможно лишь в случае нормального

Слайд 80Сверочная точка G1
Основное требование к клетке, вступающей в S-фазу, -

интактность ДНК, так как репликация поврежденной ДНК приведет к передаче

генетических аномалий потомству. Поэтому клетки, подвергшиеся мутагенным воздействиям, вызывающим разрывы ДНК (УФ- и гамма-облучение, алкилирующие соединения), останавливаются в G1 и не входят в S-фазу.

Остановка в G1 наблюдается не только после ДНК-повреждающих воздействий, но и при других состояниях, в том числе приводящих к нарушениям числа хромосом - при незавершенности предыдущего клеточного цикла митозом (расхождением хромосом), при неправильной сегрегации хромосом во время митоза, приведшей к образованию микроядер, а также при разрушении микротрубочек.
Остановка в G1 может быть необратимой, как это наблюдается при гамма-облучении или обратимой, прекращающейся с окончанием действия фактора, ее вызвавшего, например, при восстановлении нормального пула нуклеотидов или при реставрации микротрубочек.

Сверочная точка G1Основное требование к клетке, вступающей в S-фазу, - интактность ДНК, так как репликация поврежденной ДНК

Слайд 81Сверочная точка G1
S
G1
Сверочная точка повреждений ДНК
Белки АТМ и ATR являются

датчиками информации о повреждениях ДНК. Эффекторами ATM являются checkpoint-киназы Chk1/2,

белок p53, BRCA1. Белок p53 активирует ингибитора всех циклин-киназных комплексов p21. Chk1/2 способен ингибировать фосфатазу Cdc25, которая играет важную роль в переходе к синтетическому периоду.
Если повреждения ДНК очень велики и их исправление затягивается, то длительно сохраняющий свою активность белок p53 действует как транскрипционный фактор генов, запускающих программу апоптоза.

Переход
в S-фазу

Сверочная точка G1SG1Сверочная точка повреждений ДНКБелки АТМ и ATR являются датчиками информации о повреждениях ДНК. Эффекторами ATM

Слайд 82Сверочная точка S и G2
Повреждения ДНК и другие нарушения вызывают

остановку в S и в G2-фазе клеточного цикла. При этом

выявляются повреждения, пропущенные при прохождении предыдущих контрольных точек, либо полученные на последующих стадиях клеточного цикла. Кроме того, в G2-фазе детектируется полнота репликации ДНК и поэтому клетки, в которых ДНК недореплицирована, не входят в митоз.

Сверочная точка повреждений ДНК

Сверочная точка повреждений ДНК

Сверочная точка недорепликации ДНК

Переход
в M-фазу

Сверочная точка S и G2Повреждения ДНК и другие нарушения вызывают остановку в S и в G2-фазе клеточного

Слайд 83Сверочная точка сборки веретена (spindle-assembly checkpoint)
Во избежание неправильного распределения хромосом

клетки задерживаются в метафазе до тех пор, пока все кинетохоры

не будут прикреплены к микротрубочкам . Определяющую роль в индукции остановки в метафазе играют изменения взаимодействий ассоциированных с кинетохорами белков - BUB1, BUBR1, MAD1 и MAD2. Мутации этих белков впервые были обнаружены у почкующихся дрожжей (budding yeast).

При обработке дрожжей-мутантов веществами, деполимеризующими микротрубочки, клетки теряли способность останавливаться на стадии метафазы.
У дрожжей были найдены 2 вида мутаций: BUB - budding uninhibited by benomyl и MAD - mitotic arrest deficient.
Неприкрепленные кинетохоры активируют MAD2, который ингибирует комплекс Cdc20-APC.

Сверочная точка сборки веретена (spindle-assembly checkpoint)Во избежание неправильного распределения хромосом клетки задерживаются в метафазе до тех пор,

Слайд 85Сверочная точка сегрегации хромосом (Chromosome segregation checkpoint)
Cdc14
Cdh1
Ub
Ub
Ub
Контрольная точка сегрегации хромосом

препятствует освобождению Cdc14. Таким образом протеолизиза MPF не происходит. Что

препятствует вхождению клетки в телофазу клеточного цикла.

Сверочная точка сегрегации хромосом

Телофаза

Сверочная точка сегрегации хромосом (Chromosome segregation checkpoint)Cdc14Cdh1UbUbUbКонтрольная точка сегрегации хромосом препятствует освобождению Cdc14. Таким образом протеолизиза MPF

Слайд 86Общие представления об апоптозе
Апоптоз - это генетически запрограммированный путь клеточной

смерти, необходимый в развитии многоклеточного организма и участвующий в поддержании

тканевого гомеостаза. Этот механизм, как известно, вызывается различными сигналами: связыванием с рецепторами специфических киллерных лигандов, нехваткой факторов роста/выживания, повреждениями ДНК и разрушениями цитоскелета, гипоксией и другими неблагоприятными условиями.
Общие представления об апоптозеАпоптоз - это генетически запрограммированный путь клеточной смерти, необходимый в развитии многоклеточного организма и

Слайд 87Сравнительная характеристика некроза и апоптоза

Сравнительная характеристика некроза и апоптоза

Обратная связь

Если не удалось найти и скачать доклад-презентацию, Вы можете заказать его на нашем сайте. Мы постараемся найти нужный Вам материал и отправим по электронной почте. Не стесняйтесь обращаться к нам, если у вас возникли вопросы или пожелания:

Email: Нажмите что бы посмотреть 

Что такое TheSlide.ru?

Это сайт презентации, докладов, проектов в PowerPoint. Здесь удобно  хранить и делиться своими презентациями с другими пользователями.


Для правообладателей

Яндекс.Метрика