Слайд 1КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
5 курс
Слайд 2Определение ВОЗ
Лекарством является любое вещество или продукт, которые употребляются или
предназначаются к употреблению для того, чтобы благоприятно повлиять на физиологическую
систему или изменить патологическое состояние пациента
Слайд 3Прежде чем лечить больного врач должен задать себе вопросы:
Должен ли
я вообще лечить больного?
Какой препарат я должен выбрать?
Как я его
должен назначить?
Какие изменения я рассчитываю получить?
Перевешивает ли вероятный полезный эффект тот вред, который этот препарат может причинить?
Слайд 4Ответы дает
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
– наука о принципах рационального выбора лекарственных средств
для лечения данного больного и методах контроля их терапевтической эффективности
и безопасности.
Разделы клинической фармакологии:
Фармакодинамика
Фармакокинетика
Взаимодействие лекарств между собой
Нежелательные эффекты (вкл. фармакогенетику)
Методы контроля эффективности и безопасности
Клинические испытания
Слайд 5ФАРМАКОДИНАМИКА
Изучает механизмы действия, терапевтические эффекты лекарства
Главный вопрос:
«Что лекарство делает
в организме?»
Научное обоснование выбора лекарства, исходя из его механизма действия
и патогенеза заболевания.
Слайд 6МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ СВЯЗАНЫ С ВЛИЯНИЕМ НА ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ, ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ
ПРОЦЕССЫ:
Действие на специфические рецепторы
Изменение активности ферментов
Физико-химическое действие на клеточные мембраны
Прямое
химическое действие
Слайд 7
- ИЗБИРАТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВ
- ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВА НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ
- ВОЗРАСТНЫЕ
ОСОБЕННОСТИ ФД У ДЕТЕЙ:
незрелость рецепторов, уменьшенное их количество на 1
ед. объема
Слайд 8ФАРМАКОКИНЕТИКА
Изучает судьбу (динамику пребывания) лекарства в организме:
Особенности поступления в организм
в зависимости от пути введения,
Всасывание, биоусвояемость,
Циркуляция в крови
и распределение в тканях,
Метаболизм,
Элиминация.
Главный вопрос: «Что организм делает с лекарством?»
Слайд 9Знание ФД позволяет врачу:
осуществлять индивидуальный подбор фармакотерапии, исходя из
состояния пораженных и интактных систем организма,
обосновывать дозировку, способ и
режим введения с целью обеспечения оптимальной концентрации Л в точке его приложения,
предвидеть риск развития осложнений.
Контроль – терапевтический мониторинг (исследование динамики концентрации Л в крови)
Слайд 10СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВ
Без нарушения целостности кожных покровов - через рот,
через прямую кишку, ингаляционно, интраназально, трансдермально и т.д.
С нарушением целостности
кожных покровов – подкожно, внутримышечно, внутривенно, в полости (плевра, брюшина, суставы), интралюмбально и т.д.
Слайд 11Оценка всасывания
Максимальная концентрация препарата в крови
Время ее достижения
Площадь под фармакокинетической
кривой – отражает полноту всасывания
Слайд 12МЕХАНИЗМЫ ВСАСЫВАНИЯ
Пассивная диффузия для лекарств, растворимых в липидах
Активный транспорт при
участии ферментов с затратой энергии
Облегченный транспорт по градиенту концентрации –
через «водные» поры
Пиноцитоз
Слайд 13Важно выбрать путь введения, чтобы обеспечить терапевтическую концентрацию Со –
концентрация ЛВ, которая вызывает желаемый эффект.
Всасывание (поступление ЛВ в кровь
из места введения) зависит от пути введения.
Путь ЛВ при приеме внутрь(через рот): ЖКТ---- система воротной вены – печень (биотрансформация) – системный кровоток
Слайд 14Биоусвояемость (биодоступность)
Доля введенной дозы лекарства, которая поступила в системный кровоток
в активной форме.
Высокая Б – 60-100 %
Средняя Б – 30-60
%
Низкая Б – менее 30 %
Слайд 15В крови ЛВ находятся в
свободной фракции (проникает в клетки)
связанной фракции
Связь
с белками может меняться
При голодании
При заболеваниях печени
При повышении уровня билирубина
и т.д.
Слайд 16Циркуляция в крови
Связь с белками крови определяет
скорость поступления в
ткани и наступление фармакологического эффекта,
быстроту токсического эффекта.
Слайд 17ПРОНИКНОВЕНИЕ В ТКАНИ и распределение в организме
Определяется
состоянием метаболизма (рН крови)
гематологическими
барьерами
мощностью кровоснабжения и объемом внеклеточной жидкости (новорожденные – 40-50%, 1
год – 25%, взрослые - 20%)
Эффективность ЛВ не пропорциональна способности к проникновению, т.к. могут быть слабо развиты рецепторы.
Слайд 18Распределение ЛВ в организме
Характеризуется фармакокинетическим показателем – объемом распределения (Vd
– условный объем жидкости, необходимый для равномерного распределения в нем
лекарственного средства, обнаруживаемого в терапевтической концентрации в плазме крови после однократного внутривенного введения, л/кг).
Vd < 0,5 л/кг – Л преимущественно в плазме
Vd >1,0 л/кг – Л преимущественно в тканях
Слайд 19ПЕРЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕ В ОРГАНИЗМЕ
Определяется
количеством жировой ткани в организме
белково-связывающей способностью тканей
двигательной активностью
пациента
Слайд 20ЭЛИМИНАЦИЯ
- удаление ЛВ из организма как путем биотрансформации, так и
экскреции.
Системная элиминация – удаление ЛВ после его попадания в системный
кровоток.
Пресистемная элиминация – комплекс процессов, приводящих к инактивации ЛВ до попадания в системный кровоток.
Слайд 21Биотрансформация (метаболизм)
Происходит в печени, стенке кишечника, почках и др. органах.
Глюкуронизация
(к 2 мес.)
Сульфатизация (с рождения)
Ацетилизация (к 1 мес.)
Слайд 221 этап биотрансформации – катаболический: перестройка молекулярного субстрата, образование биологически
активных эпоксидов.
2 этап биотрансформации – анаболический: образуются конъюгаты с остатками
различных кислот, неактивные, высокополярные.
Слайд 23Элиминация – удаление ЛВ из организма
Э определяется состоянием органов
элиминации (почки, печень, кишечник, легкие), ММ лекарства, рН крови, состоянием
гемодинамики
Коэффициент элиминация – доля лекарственного вещества, на которую происходит уменьшение его содержания в организме за единицу времени.
Период полуэлиминации – время за которое концентрация Л в крови снижается на ½.
Слайд 24Почки (фильтрация, активная секреция, реабсорбция)
Новорожденные - функционально соответствуют ХПН
1 ст.
4-6 месяцев – функция достигает уровня взрослых.
2-й год
жизни – функция выше взрослых.
Подростки – функция ниже взрослых.
Слайд 25ПЕЧЕНЬ – экскретирует с желчью неизмененные соединения и метаболиты.
Глюкурониды могут
в кишечнике гидролизироваться, жирорастворимые вещества вновь реабсорбируются в кровь и
поддерживают концентрацию в крови и в тканях – гепатоэнтеральная циркуляция.
Слайд 26Попадание ЛВ в грудное молоко
Пассивная диффузия (не связанные с белком
– основной путь)
Активная секреция (отдельные ЛВ – литий)
Факторы, влияющие на
попадание ЛВ в женское молоко:
Способствуют попаданию – высокие дозы, частое введение, парентеральное введение
Ограничивают попадание - быстрая элиминация, связывание с белками крови
Слайд 27Противопоказаны кормящим женщинам
Литий, левомицетин, тетрациклины, метронидазол, резерпин
Не желательно использовать
аспирин,
эуфиллин, сульфаниламиды
Слайд 28ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Цели комбинирования лекарств:
Увеличение эффективности;
Виды синергии:
сенситизация – 1+0=1,5;
суммация 1+1=2;
потенцирование 1+1=3.
Нейтрализация ранее введенных лекарственных веществ
антагонизм 1+1
= 0.
Лечение сопутствующих заболеваний.
Слайд 29Виды взаимодействия:
Физико-химическое (не совместимы водные р-ры и жиры, кислоты и
белковые препараты. кислоты и щелочи)
Фармакодинамическое
Синергизм (взаимное потенцирование противовоспалительного эффекта –
НПВЛС + СПВЛС)
Антагонизм (пенициллин + макролиды)
Фармакокинетическое (фенобарбитал ускоряет элиминацию многих ЛВ, биотрансформирующихся в печени)
Слайд 30Полипрагмазия – назначение 4 и более лекарственных препаратов одному больному
одновременно.
Слайд 31НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ (ПОБОЧНЫЕ) РЕАКЦИИ
- любая реакция на лекарства, нежелательная и вредная
для организма.
Статистика НР:
У каждого 20-го в стационаре
У каждого 3-го в
реанимации
0,5% - опасно для жизни
0,2% - летальный исход
80% - развились в связи с незнанием врача ФД, ФК и НР препарата
Слайд 32НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ
могут быть результатом
Фармакодинамики - первичные НЭ, связанные с механизмом
действия
Фармакокинетики – вторичные НЭ, связанные с передозировкой
Физико-химического действия
Слайд 33Классификация нежелательных реакций:
Нежелательные реакции, возникающие при терапевтической концентрации препарата в
крови (прямого действия, аллергические, псевдоаллергические, наркомании, генетически детерминированные реакции).
Нежелательные реакции,
возникающие при токсической концентрации препарата в крови.
Нежелательные реакции, возникновение которых не связано с величиной концентрации лекарства в крови (дисбактериоз, гиповитаминозы, угнетение иммунитета, реакция массивного бактериолиза, псевдомембранозный колит).
Слайд 34Генетически детерминированные реакции
Изучение генетических основ чувствительности организма к ЛВ –
предмет фармакогенетики.
Истинная идиосинкразия – генетически детерминированная непереносимость лекарственных препаратов.
В основе
необычных реакций – биохимический дефект, недостаточность ферментов, катализирующих биотрансформацию препаратов.
Слайд 35НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛС на ПРОДУКТ ЗАЧАТИЯ
Эмбриотоксический – первые 2 недели
(гормоны, антиметаболиты, барбитураты, антимитотические, никотин)
Тератогенный – 3-12 неделя
наиболее опасные
- талидомид, андрогены, метотрексат, противозачаточные;
опасные - противоэпилептические, цитостатики, левомицетин, тетрациклин, изониазид, анаприлин
Фетотоксический – 13 неделя- до родов
Слайд 37Antiepileptika-
Syndrom
(Hydantoin/
Barbiturat-
Syndrom)
Каждая 200-250
беременная
страдает
эпилепсией
Wiedemann 2001
Слайд 38Следует помнить:
любое лекарственное вещество может вызвать нежелательный эффект
нежелательные эффекты смогут
быть специфическими или повторять клинические проявления заболевания
врач должен регистрировать все
нежелательные проявления
о возможных нежелательных эффектах применяемых лекарств должны знать родители
Слайд 39Критерии эффективности Л
Клинические (температура, болевой синдром, суставные тесты, отеки, АД,
учет состояния больного и нежелательных реакций)
Лабораторные (СОЭ, клинический анализ крови
и мочи, СРБ, функциональные пробы печени и почек)
Параклинические (ФГДС, спирометрия, ЭКГ, Эхо-КГ, рентгенография)
Слайд 40Критерии безопасности
Клинические,
лабораторные,
параклинические признаки побочных реакций
Слайд 41КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ -
Совокупность научных знаний, позволяющая оптимизировать фармакотерапию, в т.ч.
и при отсутствии опыта, и дополняя опыт.
Осуществлять выбор ЛС следует
на основании знаний физико-химических, фармакодинамических и фармакокинетических свойств препаратов и индивидуальных особенностей организма больного.
ТОЛЬКО ТАКОЙ ПОДХОД ПОЗВОЛЯЕТ ЛЕЧИТЬ БОЛЬНОГО РЕБЕНКА ЭФФЕКТИВНО И БЕЗОПАСНО!
Слайд 42«Яды в малых количествах – самые эффективные лекарства, а полезные
препараты в чрезмерных дозах ядовиты W.Witheuing
«Надо учиться пользоваться лекарством. Следует задуматься
над глубиной мысли - лечить тогда, когда нельзя не лечить».
Б.Е.Вотчал
«Встречаются больные, которым мы можем помочь, но нет больных, которым мы не можем навредить».
А.Блюменфельд